Vacuna contra la hepatitis C

Aún no se dispone de una vacuna contra la hepatitis C, capaz de proteger contra el virus de la hepatitis C (VHC). Si bien existen vacunas contra la hepatitis A y la hepatitis B, el desarrollo de una vacuna contra el VHC ha presentado dificultades. Actualmente no hay ninguna vacuna disponible, pero varias se encuentran en desarrollo.La mayoría de las vacunas funcionan induciendo una respuesta de anticuerpos que ataca las superficies externas de los virus. Sin embargo, el virus VHC presenta una alta variabilidad entre cepas y muta rápidamente, lo que dificulta enormemente la obtención de una vacuna eficaz.Otra estrategia, diferente a una vacuna convencional, consiste en inducir la respuesta inmunitaria de células T mediante vectores virales, vectores adenovirales que contienen gran parte del genoma del VHC, para inducir una respuesta inmunitaria de células T contra el VHC. La mayor parte del trabajo para desarrollar una vacuna de células T se ha realizado contra un genotipo específico. Existen seis genotipos diferentes que reflejan diferencias en la estructura del virus. Es probable que la primera vacuna aprobada solo se dirija a los genotipos 1a y 1b, que representan más del 60 % de las infecciones crónicas por VHC en todo el mundo. Es probable que las vacunas posteriores a la primera vacuna aprobada aborden otros genotipos según su prevalencia.Las vacunas contra el VHC basadas en VLP también son objeto de una intensa investigación.Desde 2014, se dispone de agentes antivirales de acción directa (AAD) bien tolerados y extremadamente eficaces, que permiten erradicar la enfermedad en un plazo de 8 a 12 semanas en la mayoría de los pacientes. Si bien esto ha cambiado drásticamente las opciones de tratamiento para los pacientes con VHC, no sustituye a una vacuna que evitaría la infección y probablemente no sea suficiente para erradicar el VHC por completo.Desde 2020, Inovio Pharmaceuticals está desarrollando una vacuna sintética de ADN multiantígeno que cubre los genotipos 1a y 1b del VHC y se dirige a los antígenos del VHC, la proteína no estructural 3 (NS3) y 4A (NS4A), así como a las proteínas NS4B y NS5A. Tras la inmunización, los macacos rhesus desarrollaron una fuerte respuesta inmunitaria de células T específicas del VHC, sorprendentemente similar a la observada en pacientes que han eliminado el virus por sí solos. Las respuestas incluyeron una fuerte inducción de interferón-γ (IFN-γ), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-2 (IL-2) específicos del antígeno del VHC, una robusta proliferación de células T CD4 y CD8, y la inducción de células T polifuncionales. Esta vacuna se encuentra en la fase I de ensayos clínicos.La cadena invariante asociada al complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (CD74), fusionada con un vector viral a una región conservada del genoma del VHC, se ha probado como adyuvante para una vacuna contra el VHC en una cohorte de 17 voluntarios humanos sanos. Esta vacuna experimental fue bien tolerada, y quienes recibieron la vacuna con adyuvante presentaron respuestas inmunitarias anti-VHC más fuertes (mayor magnitud, amplitud y capacidad proliferativa de los linfocitos T cooperadores específicos contra el VHC) en comparación con los voluntarios que recibieron la vacuna sin este adyuvante.