Vacuna BCG

La vacuna Bacillus Calmette–Guérin (BCG) es una vacuna utilizada principalmente contra la tuberculosis (TB). Lleva el nombre de sus inventores Albert Calmette y Camille Guérin. En países donde la tuberculosis o la lepra son comunes, se recomienda una dosis en bebés sanos tan pronto como sea posible después del nacimiento. En áreas donde la tuberculosis no es común, solo los niños en alto riesgo suelen ser inmunizados, mientras que los casos sospechosos de tuberculosis se analizan y tratan individualmente. Los adultos que no tienen tuberculosis y no han sido vacunados previamente, pero que están expuestos con frecuencia, también pueden vacunarse. BCG también tiene cierta eficacia contra la infección por úlcera de Buruli y otras infecciones por micobacterias no tuberculosas. Además, a veces se usa como parte del tratamiento del cáncer de vejiga.

Las tasas de protección contra la infección de tuberculosis varían ampliamente y la protección dura hasta 20 años. Entre los niños, evita que alrededor del 20% se infecte y entre los que se infectan, protege a la mitad de desarrollar enfermedades. La vacuna se administra mediante inyección en la piel. Ninguna evidencia muestra que las dosis adicionales sean beneficiosas.

Los efectos secundarios graves son raros. A menudo, se presenta enrojecimiento, hinchazón y dolor leve en el lugar de la inyección. También se puede formar una pequeña úlcera con algunas cicatrices después de la curación. Los efectos secundarios son más comunes y potencialmente más graves en las personas con inmunosupresión. No es seguro para su uso durante el embarazo. La vacuna se desarrolló originalmente a partir de Mycobacterium bovis, que se encuentra comúnmente en el ganado. Si bien se ha debilitado, todavía está vivo.

La vacuna BCG se usó médicamente por primera vez en 1921. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. A partir de 2004, la vacuna se administra a alrededor de 100 millones de niños por año en todo el mundo.

Usos médicos

Tuberculosis

El uso principal de BCG es para la vacunación contra la tuberculosis. La vacuna BCG se puede administrar después del nacimiento por vía intradérmica. La vacuna BCG puede causar una prueba de Mantoux falsamente positiva, aunque una lectura de muy alto grado generalmente se debe a una enfermedad activa.

El aspecto más controvertido de BCG es la eficacia variable encontrada en diferentes ensayos clínicos, que parece depender de la geografía. Los ensayos realizados en el Reino Unido han mostrado consistentemente un efecto protector del 60 al 80 %, pero los realizados en otros lugares no han mostrado ningún efecto protector, y la eficacia parece disminuir cuanto más se acerca al ecuador.

Una revisión sistemática de 1994 encontró que BCG reduce el riesgo de contraer tuberculosis en aproximadamente un 50 %. Las diferencias en la eficacia dependen de la región, debido a factores como las diferencias genéticas en las poblaciones, los cambios en el medio ambiente, la exposición a otras infecciones bacterianas y las condiciones del laboratorio donde se cultiva la vacuna, incluidas las diferencias genéticas entre las cepas que se cultivan y la elección. de medio de cultivo.

Una revisión sistemática y un metanálisis realizados en 2014 demostraron que la vacuna BCG redujo las infecciones entre un 19 % y un 27 % y redujo la progresión a tuberculosis activa en un 71 %. Los estudios incluidos en esta revisión se limitaron a aquellos que utilizaron el ensayo de liberación de interferón gamma.

La duración de la protección de BCG no se conoce claramente. En aquellos estudios que muestran un efecto protector, los datos son inconsistentes. El estudio de MRC mostró que la protección disminuyó al 59 % después de 15 años ya cero después de 20 años; sin embargo, un estudio que analizó a los nativos americanos inmunizados en la década de 1930 encontró evidencia de protección incluso 60 años después de la inmunización, con solo una ligera disminución en la eficacia.

El BCG parece tener su mayor efecto en la prevención de la tuberculosis miliar o la meningitis tuberculosa, por lo que todavía se usa ampliamente incluso en países donde la eficacia contra la tuberculosis pulmonar es insignificante.

El centenario de BCG fue en 2021. Sigue siendo la única vacuna autorizada contra la tuberculosis, que es una pandemia en curso. La eliminación de la tuberculosis es un objetivo de la Organización Mundial de la Salud (OMS), aunque puede ser necesario el desarrollo de nuevas vacunas con mayor eficacia contra la tuberculosis pulmonar en adultos para lograr un progreso sustancial.

Eficacia

Se han propuesto varias razones posibles para la eficacia variable de BCG en diferentes países. Ninguno ha sido probado, algunos han sido refutados y ninguno puede explicar la falta de eficacia tanto en países con baja carga de tuberculosis (EE. UU.) como en países con alta carga de tuberculosis (India). Las razones de la eficacia variable se han discutido extensamente en un documento de la OMS sobre BCG.

1. Variación genética en cepas BCG: Variación genética en las cepas BCG utilizadas puede explicar la eficacia variable reportada en diferentes ensayos.
2. Variación genética en las poblaciones: Las diferencias en el maquillaje genético de diferentes poblaciones pueden explicar la diferencia en la eficacia. The Birmingham BCG trial was published in 1988. El ensayo, con sede en Birmingham (Reino Unido), examinó a los niños nacidos de familias originadas por el subcontinente indio (donde la eficacia de la vacuna se había demostrado previamente como cero). El ensayo mostró un efecto protector del 64%, que es muy similar a la figura derivada de otros ensayos del Reino Unido, argumentando así contra la hipótesis de variación genética.
3. Interferencia por micobacterias no tuberculosas: La exposición a la micobacteria ambiental (especialmente Mycobacterium avium, Mycobacterium marinum y Mycobacterium intracellulare) resulta en una respuesta inmune no específica contra la micobacteria. La administración de BCG a alguien que ya tiene una respuesta inmune no específica contra la micobactericia no aumenta la respuesta ya allí. Por lo tanto, el BCG parecerá no ser eficaz porque esa persona ya tiene un nivel de inmunidad y el BCG no está añadiendo esa inmunidad. Este efecto se llama enmascaramiento porque el efecto de BCG está enmascarado por la micobactericia ambiental. Las pruebas clínicas para este efecto se encontraron en una serie de estudios realizados paralelamente en niños de escuelas adolescentes en el Reino Unido y Malawi. En este estudio, los niños de la escuela del Reino Unido tenían una baja inmunidad celular de referencia a la micobactericia, que aumentó en el BCG; en cambio, los niños de la escuela de Malawi tenían una alta inmunidad celular de referencia a la micobactericia y esto no se incrementó significativamente en el BCG. No se sabe si esta respuesta inmunitaria natural es protectora. Una explicación alternativa es sugerida por los estudios del ratón; la inmunidad contra la micobactericia impide que BCG se repita y así lo impide producir una respuesta inmune. Esto se llama hipótesis de bloque.
4. Interferencia por infección parasitaria concurrente: En otra hipótesis, la infección simultánea con parásitos cambia la respuesta inmune al BCG, lo que lo hace menos eficaz. Como la respuesta Th1 es necesaria para una respuesta inmune efectiva a la infección tuberculosa, la infección concurrente con varios parásitos produce una respuesta Th2 simultánea, que recorta el efecto de BCG.

Micobacterias

BCG tiene efectos protectores contra algunas micobacterias no tuberculosas.

• Lepra: BCG tiene un efecto protector contra la lepra en el rango de 20 a 80%.
• úlcera Buruli: BCG puede proteger contra o retrasar el inicio de la úlcera Buruli.

Cáncer

Micrografo que muestra inflamación granulomatosa del tejido del cuello de la vejiga debido a Bacillus Calmette – Guérin utilizado para tratar el cáncer de vejiga, mancha H

BCG ha sido una de las inmunoterapias más exitosas. La vacuna BCG ha sido el "tratamiento estándar para pacientes con cáncer de vejiga (NMIBC)" desde 1977. Para 2014, había más de ocho agentes o cepas biosimilares diferentes considerados utilizados para el tratamiento del cáncer de vejiga no músculo-invasivo.

• Varias vacunas contra el cáncer usan BCG como aditivo para proporcionar una estimulación inicial de los sistemas inmunitarios de la persona.
• El BCG se utiliza en el tratamiento de formas superficiales de cáncer de vejiga. Desde finales de la década de 1970, se ha puesto en evidencia que la inculcación de BCG en la vejiga es una forma efectiva de inmunoterapia en esta enfermedad. Aunque el mecanismo no está claro, parece que una reacción inmunitaria local se monta contra el tumor. La inmunoterapia con BCG evita la recurrencia en hasta el 67% de los casos de cáncer superficial de vejiga.
• El BCG ha sido evaluado en varios estudios como terapia para el cáncer colorrectal. La empresa biotecnológica estadounidense Vaccinogen está evaluando el BCG como adyuvante a células tumorales autólogas utilizadas como vacuna contra el cáncer de colon en estadio II.

Forma de administración

Un aparato (4-5 cm de longitud, con 9 agujas cortas) usado para vacunación BCG en Japón, mostrado con ampulas de BCG y salina

Suele realizarse una prueba cutánea de la tuberculina antes de administrar BCG. Una prueba cutánea de tuberculina reactiva es una contraindicación para BCG debido al riesgo de inflamación local severa y cicatrización; no indica ninguna inmunidad. BCG también está contraindicado en ciertas personas que tienen defectos en la vía del receptor de IL-12.

BCG se administra como una sola inyección intradérmica en la inserción del deltoides. Si accidentalmente se administra BCG por vía subcutánea, entonces se puede formar un absceso local (un "BCG-oma") que a veces puede ulcerarse y puede requerir tratamiento con antibióticos de inmediato; de lo contrario, sin tratamiento, podría propagar la infección y causar lesiones graves. daño a los órganos vitales. Un absceso no siempre se asocia con una administración incorrecta, y es una de las complicaciones más comunes que pueden ocurrir con la vacunación. Se han realizado numerosos estudios médicos sobre el tratamiento de estos abscesos con antibióticos con resultados variables, pero el consenso es que una vez que se aspira y analiza el pus, siempre que no haya bacilos inusuales, el absceso generalmente sanará por sí solo en cuestión de semanas.

La cicatriz elevada característica que deja la inmunización con BCG se utiliza a menudo como prueba de una inmunización previa. Esta cicatriz debe distinguirse de la de la vacuna contra la viruela, a la que puede parecerse.

Cuando se administra para el cáncer de vejiga, la vacuna no se inyecta a través de la piel, sino que se instila en la vejiga a través de la uretra mediante un catéter blando.

Efectos adversos

La inmunización con BCG generalmente causa algo de dolor y cicatrización en el lugar de la inyección. Los principales efectos adversos son los queloides: cicatrices grandes y elevadas. La inserción en el músculo deltoides se usa con mayor frecuencia porque la tasa de complicaciones locales es menor cuando se usa ese sitio. No obstante, la nalga es un sitio alternativo de administración porque proporciona mejores resultados estéticos.

La vacuna BCG debe administrarse por vía intradérmica. Si se administra por vía subcutánea, puede inducir una infección local y diseminarse a los ganglios linfáticos regionales, causando linfadenitis supurativa (producción de pus) y no supurativa. El tratamiento conservador suele ser adecuado para la linfadenitis no supurativa. Si se produce supuración, es posible que necesite aspiración con aguja. Para la supuración que no se resuelve, puede ser necesaria la escisión quirúrgica. La evidencia para el tratamiento de estas complicaciones es escasa.

Con poca frecuencia, los abscesos mamarios y glúteos pueden ocurrir debido a diseminación hematógena (transportada por la sangre) y linfangiomatosa. La infección ósea regional (osteomielitis u osteítis por BCG) y la infección por BCG diseminada son complicaciones raras de la vacunación con BCG, pero potencialmente mortales. La terapia antituberculosa sistémica puede ser útil en las complicaciones graves.

Cuando se usa BCG para el cáncer de vejiga, alrededor del 2,9 % de los pacientes tratados interrumpen la inmunoterapia debido a una infección genitourinaria o sistémica relacionada con BCG; sin embargo, aunque la infección vesical por BCG sintomática es frecuente, la afectación de otros órganos es muy poco común. Cuando se produce afectación sistémica, el hígado y los pulmones son los primeros órganos afectados (1 semana [mediana] después de la última instilación de BCG).

Si se administra accidentalmente BCG a un paciente inmunocomprometido (p. ej., un bebé con inmunodeficiencia combinada grave), puede causar una infección diseminada o potencialmente mortal. La incidencia documentada de que esto suceda es de menos de una por cada millón de vacunas administradas. En 2007, la OMS dejó de recomendar BCG para bebés con VIH, incluso si el riesgo de exposición a la tuberculosis es alto, debido al riesgo de infección por BCG diseminada (que es aproximadamente 400 por 100 000 en ese contexto de mayor riesgo).

Uso

La edad de la persona y la frecuencia con la que se administra BCG siempre ha variado de un país a otro. La OMS actualmente recomienda BCG infantil para todos los países con una alta incidencia de tuberculosis y/o alta carga de lepra. Esta es una lista parcial de la práctica histórica y actual de BCG en todo el mundo. Se ha generado un atlas completo de la práctica pasada y presente.

América

• Brasil introdujo la inmunización universal del BCG en 1967-1968, y la práctica continúa hasta ahora. Según la ley brasileña, el BCG se vuelve a dar a profesionales del sector de la salud y a personas cercanas a pacientes con tuberculosis o lepra.
• Las comunidades indígenas canadienses reciben actualmente la vacuna BCG, y en la provincia de Quebec se ofreció la vacuna a los niños hasta mediados de los 70.
• La mayoría de los países de Centroamérica y Sudamérica tienen inmunizaciones universales de BCG.
• Los Estados Unidos nunca han utilizado la inmunización masiva de BCG debido a la rareza de la tuberculosis en los Estados Unidos, confiando en la detección y tratamiento de la tuberculosis latente.

Europa

Vacuna BCG en Europa

País	Obligatorio ahora	Obligatorio en el pasado	La vacuna de años es obligatoria
Austria			1952-1990
Bélgica			N/A
Bosnia y Herzegovina			1950-present
Bulgaria			1951–present
Croacia			1948-presente
República Checa			1953–2010
Dinamarca			1946–1986
Estonia			# Representa
Finlandia			1941–2006
Francia			1950–2007
Alemania			1961–1998 (Alemania Oriental comenzó 1951)
Grecia			?–2016
Hungría			1953-presente
Irlanda			1950–2015
Italia			N/A
Letonia			1940-present
Lituania			# Representa
Moldova			# Representa
North Macedonia			1950-present
Noruega			1947–1995, voluntario 1995–2009
Polonia			1955-present
Portugal			?–2016
Rumania			1928 hasta la fecha
Rusia			1962–presente
Serbia			# Representa
Eslovaquia			1953 a 2012
Eslovenia			1947–2005
España			1965-1981
Suecia			1940-1975
Suiza			1960s–1987
Turquía			1952 hasta la fecha
Ucrania			# Representa
Reino Unido			1953–2005

Asia

• China: Presentada en 1930. Cada vez más extendido después de 1949. Majority inoculated by 1979.
• Corea del Sur, Singapur, Taiwán y Malasia. En esos países, el BCG se dio al nacer y de nuevo a los 12 años. En Malasia y Singapur de 2001, esta política se modificó una vez sólo al nacer. Corea del Sur detuvo la revacunación en 2008.
• Hong Kong: BCG se da a todos los recién nacidos.
• Japón: En Japón, el BCG fue introducido en 1951, dado típicamente a los 6 años. Desde 2005 se administra entre cinco y ocho meses después del nacimiento, y a más tardar el primer cumpleaños de un niño. El BCG se administró a más tardar el cuarto cumpleaños hasta 2005, y a más tardar seis meses desde el nacimiento de 2005 a 2012; el calendario se modificó en 2012 debido a informes de efectos secundarios de la osteitis de las vacunas a 3 a 4 meses. Algunos municipios recomiendan un calendario de inmunización anterior.
• Tailandia: En Tailandia, la vacuna BCG se administra habitualmente al nacer.
• India y Pakistán: India y Pakistán introdujeron la inmunización masiva del BCG en 1948, los primeros países fuera de Europa para hacerlo. En 2015, millones de bebés fueron negados por primera vez por la escasez mundial de vacunas contra el BCG en Pakistán.
• Mongolia: Todos los recién nacidos son vacunados con BCG. Anteriormente, la vacuna también se administraba a los 8 y 15 años, aunque ya no era práctica común.
• Filipinas: La vacuna BCG comenzó en Filipinas en 1979 con el Programa Ampliado de Inmunización.
• Sri Lanka Lanka: En Sri Lanka, The National Policy of Sri Lanka is to give BCG vaccine to all newborn babies immediately after birth. La vacunación BCG se lleva a cabo en el marco del Programa Ampliado de Inmunización.

Oriente Medio

• Israel: Se dio a todos los recién nacidos entre 1955 y 1982.
• Irán: la política de vacunación de Irán implementada en 1984. La vacunación con el Bacillus Calmette-Guerin (BCG) es una de las estrategias más importantes de control de la tuberculosis en Irán [2]. Según la política iraní de vacunación neonatal, el BCG se ha dado como dosis única a niños de 6 años, poco después del nacimiento o al primer contacto con los servicios de salud.

África

• Sudáfrica: En Sudáfrica, la vacuna BCG se administra rutinariamente al nacer, a todos los recién nacidos, excepto aquellos con SIDA clínico sintomático. El sitio de vacunación en el hombro derecho.
• Marruecos: En Marruecos, el BCG fue introducido en 1949. La política actual es la vacunación de BCG al nacer, a todos los recién nacidos.
• Kenya: En Kenya, la vacuna BCG se administra habitualmente al nacer a todos los recién nacidos.

Pacífico Sur

• Australia: La vacunación contra el BCG se utilizó entre 1950 y mediados de 1980. BCG no forma parte de la vacunación rutinaria desde mediados de 1980.
• Nueva Zelanda: La vacunación BCG fue introducida por primera vez para 13 años en 1948. La vacunación fue eliminada en 1963-1990.

Fabricación

BCG se prepara a partir de una cepa del bacilo vivo atenuado (reducido en virulencia) de la tuberculosis bovina, Mycobacterium bovis, que ha perdido su capacidad para causar enfermedades en humanos. Debido a que los bacilos vivos evolucionan para hacer el mejor uso de los nutrientes disponibles, se adaptan menos a la sangre humana y ya no pueden inducir enfermedades cuando se introducen en un huésped humano. Aún así, son lo suficientemente similares a sus ancestros salvajes como para proporcionar cierto grado de inmunidad contra la tuberculosis humana. La vacuna BCG puede tener una eficacia del 0 al 80 % en la prevención de la tuberculosis durante 15 años; sin embargo, su efecto protector parece variar según la geografía y el laboratorio en el que se cultivó la cepa vacunal.

Diversas empresas fabrican BCG, a veces utilizando diferentes cepas genéticas de la bacteria. Esto puede resultar en diferentes características del producto. OncoTICE, utilizado para la instilación de la vejiga para el cáncer de vejiga, fue desarrollado por Organon Laboratories (desde que lo adquirió Schering-Plough y, a su vez, lo adquirió Merck & Co.). Una aplicación similar es el producto de Onko BCG de la empresa polaca Biomed-Lublin, propietaria de la subcepa brasileña M. bovis BCG Moreau, que es menos reactogénica que las vacunas que incluyen otras cepas de BCG. Pacis BCG, elaborado a partir de la cepa Montréal (Institut Armand-Frappier), fue comercializado por primera vez por Urocor alrededor de 2002. Desde entonces, Urocor fue adquirido por Dianon Systems. Evans Vaccines (una subsidiaria de PowderJect Pharmaceuticals). Statens Serum Institut en Dinamarca comercializa la vacuna BCG preparada con la cepa danesa 1331. Japan BCG Laboratory comercializa su vacuna, basada en la subcepa Tokyo 172 de Pasteur BCG, en 50 países de todo el mundo.

Según un informe de UNICEF publicado en diciembre de 2015 sobre la seguridad del suministro de la vacuna BCG, la demanda mundial aumentó en 2015 de 123 a 152,2 millones de dosis. Para mejorar la seguridad y [diversificar] las fuentes de suministro asequible y flexible," UNICEF adjudicó siete nuevos contratos de fabricantes para producir BCG. Junto con la disponibilidad de suministro de los fabricantes existentes y una "nueva vacuna precalificada por la OMS" la oferta total será "suficiente para satisfacer tanto la demanda suprimida de 2015 trasladada a 2016, como la demanda total prevista hasta 2016-2018".

Escasez de suministro

En 2011, la planta de Sanofi Pasteur se inundó y provocó problemas de moho. La instalación, ubicada en Toronto, Ontario, Canadá, produjo productos de vacuna BCG elaborados con la subcepa Connaught, como una vacuna contra la tuberculosis e ImmuCYST, un medicamento inmunoterapéutico y contra el cáncer de vejiga BCG. Para abril de 2012, la FDA había encontrado docenas de problemas documentados con la esterilidad en la planta, incluidos moho, pájaros que anidan y conductos eléctricos oxidados. El consiguiente cierre de la planta durante más de dos años provocó escasez de vacunas contra el cáncer de vejiga y la tuberculosis. El 29 de octubre de 2014, Health Canada autorizó a Sanofi a reanudar la producción de BCG. Un análisis de 2018 del suministro mundial concluyó que los suministros son adecuados para satisfacer la demanda prevista de vacunas BCG, pero que persisten los riesgos de escasez, principalmente debido a la dependencia del 75 % del suministro precalificado de la OMS de solo dos proveedores.

Preparación

Una cepa debilitada del bacilo de la tuberculosis bovina, Mycobacterium bovis, se subcultiva especialmente en un medio de cultivo, generalmente Middlebrook 7H9.

Secado

Algunas vacunas BCG se liofilizan y se convierten en polvo fino. A veces, el polvo se sella al vacío en una ampolla de vidrio. Dicha ampolla de vidrio debe abrirse lentamente para evitar que el flujo de aire sople el polvo. Luego, el polvo debe diluirse con agua salina antes de inyectarlo.

Historia

Afiche francés que promueve la vacuna BCG

La historia de BCG está ligada a la de la viruela. Para 1865, Jean Antoine Villemin había demostrado que los conejos podían infectarse con tuberculosis de humanos; en 1868 descubrió que los conejos podían infectarse con tuberculosis de las vacas y que los conejos podían infectarse con tuberculosis de otros conejos. Por lo tanto, concluyó que la tuberculosis se transmitía a través de algún microorganismo no identificado (o "virus", como él lo llamaba). En 1882, Robert Koch consideró que la tuberculosis humana y bovina eran idénticas. Pero en 1895, Theobald Smith presentó diferencias entre la tuberculosis humana y bovina, que informó a Koch. En 1901, Koch distinguió Mycobacterium bovis de Mycobacterium tuberculosis. Tras el éxito de la vacunación en la prevención de la viruela, establecido durante el siglo XVIII, los científicos pensaron en encontrar un corolario en la tuberculosis estableciendo un paralelo entre la tuberculosis bovina y la viruela bovina: se planteó la hipótesis de que la infección por tuberculosis bovina podría proteger contra la infección por tuberculosis humana. A fines del siglo XIX, los ensayos clínicos con M. bovis se realizaron en Italia con resultados desastrosos, porque M. bovis resultó ser tan virulento como M. tuberculosis.

Albert Calmette, médico y bacteriólogo francés, y su asistente y más tarde colega, Camille Guérin, veterinaria, trabajaban en el Institut Pasteur de Lille (Lille, Francia) en 1908. Su trabajo incluía el subcultivo de cepas virulentas de la tuberculosis. bacillus y probando diferentes medios de cultivo. Notaron que una mezcla de glicerina, bilis y papa producía bacilos que parecían menos virulentos, y cambiaron el curso de su investigación para ver si el subcultivo repetido produciría una cepa lo suficientemente atenuada como para ser considerada para su uso como vacuna. La cepa BCG se aisló después de subcultivar 239 veces durante 13 años a partir de una cepa virulenta en medio de patata con glicerina. La investigación continuó durante la Primera Guerra Mundial hasta 1919, cuando los bacilos ahora avirulentos no pudieron causar la enfermedad de la tuberculosis en los animales de investigación. Calmette y Guerin se trasladaron al Instituto Pasteur de París en 1919. La vacuna BCG se utilizó por primera vez en humanos en 1921.

La aceptación pública fue lenta y el desastre de Lübeck, en particular, hizo mucho para dañarlo. Entre 1929 y 1933 en Lübeck, 251 niños fueron vacunados en los primeros 10 días de vida; 173 desarrollaron tuberculosis y 72 fallecieron. Posteriormente se descubrió que la BCG administrada allí se había contaminado con una cepa virulenta que se estaba almacenando en la misma incubadora, lo que dio lugar a acciones legales contra los fabricantes de la vacuna.

Dra. R. G. Ferguson, que trabajaba en el sanatorio Fort Qu'Appelle en Saskatchewan, fue uno de los pioneros en el desarrollo de la práctica de la vacunación contra la tuberculosis. En Canadá, más de 600 niños de escuelas residenciales fueron utilizados como participantes involuntarios en los ensayos de la vacuna BCG entre 1933 y 1945. En 1928, el Comité de Salud de la Liga de las Naciones (predecesor de la Organización Mundial de la Salud (OMS)) adoptó la BCG.. Sin embargo, debido a la oposición, solo se volvió ampliamente utilizado después de la Segunda Guerra Mundial. De 1945 a 1948, las organizaciones de ayuda (Campaña Internacional contra la Tuberculosis o Empresas Conjuntas) vacunaron a más de ocho millones de bebés en Europa del Este y evitaron el aumento típico previsto de tuberculosis después de una gran guerra.

BCG es muy eficaz contra la meningitis tuberculosa en el grupo de edad pediátrica, pero su eficacia contra la tuberculosis pulmonar parece ser variable. A partir de 2006, solo unos pocos países no utilizan BCG para la vacunación de rutina. Dos países que nunca la han usado de manera rutinaria son Estados Unidos y Holanda (en ambos países se considera que tener una prueba de Mantoux confiable y, por lo tanto, poder detectar con precisión la enfermedad activa es más beneficioso para la sociedad que vacunarse contra una condición que es ahora relativamente raro allí).

Otros nombres incluyen "vacuna Bilié de Calmette et Guérin" y "vacuna Bacille de Calmette et Guérin".

Investigación

Existe evidencia tentativa de un efecto beneficioso no específico de la vacuna BCG sobre la mortalidad general en países de bajos ingresos, o de que reduce otros problemas de salud, como sepsis e infecciones respiratorias, cuando se administra temprano, con mayor beneficio cuanto antes se use.

En macacos rhesus, BCG muestra mejores tasas de protección cuando se administra por vía intravenosa. Algunos riesgos deben evaluarse antes de que pueda traducirse a los humanos.

Diabetes tipo 1

A partir de 2017, la vacuna BCG se encuentra en las primeras etapas de estudio en la diabetes tipo 1 (T1D).

COVID-19

El uso de la vacuna BCG puede brindar protección contra el COVID‑19. Sin embargo, las observaciones epidemiológicas a este respecto son ambiguas. La OMS no recomienda su uso para la prevención a partir del 12 de enero de 2021.

Hasta enero de 2021, veinte ensayos de BCG se encuentran en diversas etapas clínicas. A partir de octubre de 2022, los resultados son extremadamente variados. Un ensayo de 15 meses en el que participaron personas vacunadas tres veces durante los dos años anteriores a la pandemia muestra resultados positivos en la prevención de la infección en personas con diabetes tipo 1 que nunca habían recibido BCG. Por otro lado, un ensayo de 5 meses muestra que volver a vacunar con BCG no ayuda a prevenir infecciones en los trabajadores de la salud. Ambos fueron ensayos controlados aleatorios doble ciego.