Uricosúrico
uricosúricos son sustancias que aumentan la excreción de ácido úrico en la orina, reduciendo así la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo. En general, este efecto se consigue actuando sobre el túbulo proximal del riñón. No todos los medicamentos que reducen el ácido úrico en sangre son uricosúricos; El ácido úrico en sangre puede reducirse mediante otros mecanismos (consulte otros medicamentos antigota).
Los uricosúricos se utilizan a menudo en el tratamiento de la gota, una enfermedad en la que los cristales de ácido úrico forman depósitos en las articulaciones. Al disminuir los niveles plasmáticos de ácido úrico, ayuda a disolver estos cristales, al tiempo que limita la formación de otros nuevos. Sin embargo, el aumento de los niveles de ácido úrico en la orina puede contribuir a la formación de cálculos renales. Por lo tanto, el uso de estos medicamentos está contraindicado en personas que ya tienen una alta concentración de ácido úrico en la orina (hiperuricosuria). En casos límite, suficiente agua para producir 2 litros de orina por día puede ser suficiente para permitir el uso de un fármaco uricosúrico.
Por su mecanismo de acción, algunos uricosúricos (como el probenecid) aumentan la concentración plasmática de ciertos medicamentos y sus productos metabólicos. Si bien esto en ocasiones se puede aprovechar con buenos resultados (ver oseltamivir), la evaluación de las interacciones medicamentosas es muy importante cuando se usan medicamentos uricosúricos en presencia de otros medicamentos.
Uricosuricos primarios
Los principales fármacos uricosúricos incluyen probenecid, benzobromarona y sulfinpirazona.
Uricosuricos secundarios
Los medicamentos con otros usos principales, que tienen propiedades uricosúricas conocidas, incluyen losartán, atorvastatina y fenofibrato. Aunque estos medicamentos pueden tener una acción uricosúrica significativa, sus otras acciones farmacológicas importantes en el uso no autorizado como uricosúrico requieren una evaluación cuidadosa del paciente para lograr el mayor beneficio y el menor riesgo.
- Amlodipine
- Atorvastatina (colesterol inferior)
- Fenofibrate (bajo triglicéridos, eleva HDL)
- Losartan
- hormona antirrenocorticotrópica
- Cortisone
La cirugía abdominal también tiene un efecto uricosúrico, así como el potencial de precipitar un ataque agudo de gota.
Farmacología
En general, los medicamentos uricosúricos actúan sobre los túbulos proximales de los riñones, donde interfieren con la absorción de ácido úrico desde el riñón hacia la sangre. Se sabe que varios uricosúricos actúan in vitro bloqueando la función de una proteína codificada por el gen SLC22A12, también conocido como transportador de urato 1 o URAT1. URAT1 es el mediador central en el transporte de ácido úrico desde el riñón a la sangre. En algunas personas con mutaciones de pérdida de función de URAT1, los uricosúricos benzobromarona y losartán no tuvieron efecto, lo que sugiere que estos fármacos actúan sobre URAT1 in vivo. Por tanto, los fármacos uricosúricos pueden ser candidatos para su manejo en un modelo de medicina personalizada.
Antiuricosúricos
Los fármacos antiuricosúricos aumentan los niveles de ácido úrico en suero y reducen los niveles de ácido úrico en orina. Estos medicamentos incluyen todos los diuréticos, pirazinoato, pirazinamida, etambutol, niacina y aspirina. El AINE diclofenaco tiene una acción antiuricosúrica, lo que puede ser en parte responsable de la extraordinaria toxicidad de este fármaco en los buitres.
La pirazinamida, un fármaco indicado sólo para el tratamiento de la tuberculosis, es un potente antiuricosúrico y, como consecuencia, tiene un uso no autorizado en el diagnóstico de las causas de la eliminación anormal del ácido úrico. Actúa sobre URAT1.
Los fármacos antiuricosúricos son útiles para el tratamiento de la hipouricemia y quizás también de la hiperuricosuria, pero están contraindicados en personas con afecciones que incluyen hiperuricemia y gota.