Uabain

Ouabain o (del somalí waabaayo, "veneno de flecha" al francés ouabaïo) también conocido como La g-estrofantina es una sustancia tóxica derivada de plantas que se utilizaba tradicionalmente como veneno para flechas en el este de África, tanto para la caza como para la guerra. La ouabaína es un glucósido cardíaco y, en dosis más bajas, puede usarse médicamente para tratar la hipotensión y algunas arritmias. Actúa inhibiendo la Na/K-ATPasa, también conocida como bomba de iones sodio-potasio. Sin embargo, en ciertas especies, concretamente en algunas especies de insectos herbívoros, se han observado adaptaciones a la subunidad alfa de la Na+/K+-ATPasa mediante sustituciones de aminoácidos, que han dado lugar a resistencia a las toxinas.

Está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos, según se define en la Sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a la Información de la Comunidad de los EE. UU. (42 U.S.C. 11002), y está sujeta a estrictos requisitos de informes por parte de las instalaciones que producen, almacenarlo o utilizarlo en cantidades significativas.

Mecanismo de acción

La ouabaína es un glucósido cardíaco que actúa inhibiendo la bomba de iones sodio-potasio Na+/K+-ATPasa (pero no es selectivo). Una vez que la ouabaína se une a esta enzima, la enzima deja de funcionar, lo que provoca un aumento del sodio intracelular. Este aumento de sodio intracelular reduce la actividad del intercambiador de sodio-calcio (NCX), que bombea un ion calcio fuera de la célula y tres iones de sodio hacia el interior de la célula siguiendo su gradiente de concentración. Por lo tanto, la disminución del gradiente de concentración de sodio en la célula que se produce cuando se inhibe la Na/K-ATPasa reduce la capacidad de funcionamiento del NCX. Esto a su vez eleva el calcio intracelular. Esto da como resultado una mayor contractilidad cardíaca y un aumento del tono vagal cardíaco. El cambio en los gradientes iónicos causado por la ouabaína también puede afectar el voltaje de la membrana de la célula y provocar arritmias cardíacas.

Efectos biológicos

Uabaína endógena

Uso animal de la ouabaína

Síntesis

La síntesis total de ouabaína se logró en 2008 por el laboratorio Deslongchamps en Canadá. Se sintetizó bajo la hipótesis de que una ciclación polianiónica (doble adición de Michael seguida de condensación aldólica) permitiría el acceso a un intermedio tetracíclico con la funcionalidad deseada. La siguiente figura muestra los pasos clave en la síntesis de ouabain.

Historia

África