Trombopoyetina

Trombopoyetina (THPO) también conocida como factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos (MGDF) es una proteína que en los humanos está codificada por el THPO. gene.

La trombopoyetina es una hormona glicoproteica producida por el hígado y el riñón que regula la producción de plaquetas. Estimula la producción y diferenciación de megacariocitos, las células de la médula ósea que desprenden una gran cantidad de plaquetas.

La megacariocitopoyesis es el proceso de desarrollo celular que conduce a la producción de plaquetas. La proteína codificada por este gen es un factor de crecimiento humoral necesario para la proliferación y maduración de los megacariocitos, así como para la trombopoyesis. Esta proteína es el ligando de MLP/C_MPL, el producto del oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa.

Genética

El gen de la trombopoyetina se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3 (q26.3-27). Las anomalías en este gen ocurren en algunas formas hereditarias de trombocitosis (recuento alto de plaquetas) y en algunos casos de leucemia. Los primeros 155 aminoácidos de la proteína comparten homología con la eritropoyetina.

Función y regulación

La trombopoyetina se produce en el hígado tanto por las células parenquimatosas como por las células endoteliales sinusoidales, así como en el riñón por las células del túbulo contorneado proximal. Las células estromales del músculo estriado y la médula ósea también producen pequeñas cantidades. En el hígado, su producción aumenta con la interleucina 6 (IL-6). Sin embargo, el hígado y el riñón son los principales sitios de producción de trombopoyetina.

La trombopoyetina regula la diferenciación de megacariocitos y plaquetas, pero los estudios sobre la eliminación del receptor de trombopoyetina muestran que sus efectos sobre la hematopoyesis son más versátiles.

Su retroalimentación negativa es diferente a la de la mayoría de las hormonas en endocrinología: el efector regula la hormona directamente. La trombopoyetina se une a la superficie de las plaquetas y los megacariocitos mediante el receptor mpl (CD 110). Dentro de las plaquetas se destruye, mientras que dentro de los megacariocitos da la señal de su maduración y consecutivamente de una mayor producción de plaquetas. La unión de la hormona a estas células reduce así una mayor exposición de los megacariocitos a la hormona. Por lo tanto, las concentraciones crecientes y decrecientes de plaquetas y megacariocitos regulan los niveles de trombopoyetina. Los niveles bajos de plaquetas y megacariocitos provocan un mayor grado de exposición a la trombopoyetina en las células indiferenciadas de la médula ósea, lo que lleva a la diferenciación en megacariocitos y a una mayor maduración de estas células. Por otro lado, las concentraciones elevadas de plaquetas y megacariocitos provocan una mayor destrucción de trombopoetina y, por tanto, una menor disponibilidad de trombopoyetina en la médula ósea.

La TPO, al igual que la EPO, desempeña un papel en el desarrollo del cerebro. Promueve la apoptosis de neuronas recién generadas, un efecto contrarrestado por la EPO y las neurotrofinas.

Uso terapéutico

A pesar de numerosos ensayos, no se ha encontrado que la trombopoyetina sea útil terapéuticamente. Los usos teóricos incluyen la obtención de plaquetas para donación y la recuperación del recuento de plaquetas después de la quimioterapia mielosupresora.

Los ensayos de una forma recombinante modificada, el factor de diferenciación y crecimiento de megacariocitos (MGDF), se detuvieron cuando voluntarios sanos desarrollaron autoanticuerpos contra la trombopoyetina endógena y luego desarrollaron trombocitopenia. En su lugar, se utilizan romiplostim y eltrombopag, compuestos estructuralmente diferentes que estimulan la misma vía.

Se está investigando un análogo peptídico tetravalente, así como varios agentes de molécula pequeña y varios ligandos no peptídicos de c-Mpl, que actúan como análogos de la trombopoyetina.

Descubrimiento

La trombopoyetina fue clonada por cinco equipos independientes en 1994. Antes de su identificación, durante hasta 30 años se había planteado la hipótesis de que su función estaba vinculada al receptor de la superficie celular c-Mpl, y en la antigüedad publicaciones trombopoyetina se describe como un ligando de c-Mpl (el agente que se une a la molécula de c-Mpl). La trombopoyetina es una de las citocinas hematopoyéticas de clase I.