Trimetoprima

Trimetoprima (TMP) es un antibiótico utilizado principalmente en el tratamiento de infecciones de la vejiga. Otros usos incluyen para las infecciones del oído medio y para los viajeros. diarrea. Con sulfametoxazol o dapsona, se puede usar para la neumonía por Pneumocystis en personas con VIH/SIDA. Se toma por boca.

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, cambios en el gusto y sarpullido. En raras ocasiones, puede provocar problemas sanguíneos, como la insuficiencia de plaquetas o glóbulos blancos. La trimetoprima puede causar sensibilidad al sol. Hay evidencia de daño potencial durante el embarazo en algunos animales pero no en humanos. Funciona al bloquear el metabolismo del folato a través de la dihidrofolato reductasa en algunas bacterias, lo que provoca su muerte.

La trimetoprima se usó por primera vez en 1962. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico.

Usos médicos

Se usa principalmente en el tratamiento de infecciones del tracto urinario, aunque puede usarse contra cualquier especie de bacteria aeróbica susceptible. También se puede usar para tratar y prevenir la neumonía por Pneumocystis jirovecii. Por lo general, no se recomienda para el tratamiento de infecciones anaerobias como la colitis por Clostridium difficile (la principal causa de diarrea inducida por antibióticos). La trimetoprima se ha utilizado en ensayos para tratar la retinitis.

La resistencia a la trimetoprima está aumentando, pero sigue siendo un antibiótico de primera línea en muchos países.

Espectro de susceptibilidad

Se deben realizar cultivos y pruebas de susceptibilidad para asegurarse de que la trimetoprima trate las bacterias.

• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter especie
• Coagulase-negative Staphylococcus especies, incluyendo S. saprophyticus
• Streptococcus pneumoniae
• Haemophilus influenzae

Efectos secundarios

Común

• Nauseas
• Cambio en el gusto
• Vomiting
• Diarrea
• Rashes
• Sensibilidad del sol
• Itchiness

Raro

• Puede causar trombocitopenia (bajos niveles de plaquetas) disminuyendo los niveles de ácido fólico; esto también puede causar anemia megaloblástica.
• Trimethoprim antagoniza el canal epitelial de sodio en el tubular distal, actuando así como amiloride. Esto puede causar mayores niveles de potasio en el cuerpo (hiperkalemia).
• Puede competir con creatinina para secreción en el tubular renal. Esto puede causar un aumento artificial en la creatinina sérica.
• El uso en infecciones EHEC puede conducir a un aumento de la expresión de la toxina Shiga.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida en trimethoprim
• Historia de anemia megablástica debido a deficiencia de folato

Puede estar involucrado en una reacción similar al disulfiram cuando se consume alcohol después de su uso, en particular cuando se usa en combinación con sulfametoxazol.

Embarazo

Según los estudios que muestran que la trimetoprima atraviesa la placenta y puede afectar el metabolismo del folato, ha habido una creciente evidencia del riesgo de defectos congénitos estructurales asociados con la trimetoprima, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

Los trofoblastos en el feto temprano son sensibles a los cambios en el ciclo del folato. Un estudio reciente ha encontrado una duplicación del riesgo de aborto espontáneo en mujeres expuestas a la trimetoprima al principio del embarazo.

Mecanismo de acción

Staphylococcus aureus DHFR en complejo con NADPH y entrada trimethoprim PDB 2W9G

La trimetoprima se une a la dihidrofolato reductasa e inhibe la reducción del ácido dihidrofólico (DHF) a ácido tetrahidrofólico (THF). El THF es un precursor esencial en la ruta de síntesis de timidina y la interferencia con esta ruta inhibe la síntesis de ADN bacteriano. La actividad inhibidora de la trimetoprima para la dihidrofolato reductasa bacteriana es sesenta mil veces mayor que la de la dihidrofolato reductasa humana. El sulfametoxazol inhibe la dihidropteroato sintasa, una enzima involucrada aguas arriba en la misma vía. El trimetoprim y el sulfametoxazol se usan comúnmente en combinación debido a los posibles efectos sinérgicos y al desarrollo reducido de resistencia. Este beneficio ha sido cuestionado.

Vía de síntesis Tetrahidrofolate

Historia

La trimetoprima se usó por primera vez en 1962. En 1972, se usó como tratamiento profiláctico para las infecciones del tracto urinario en Finlandia.

Su nombre se deriva de trimetiloxi-pirimidina.