Trimetazidina
Trimetazidina (IUPAC: 1-(2,3,4-trimetoxibencil)piperazina) es un medicamento para la angina de pecho (dolor en el pecho asociado con el flujo sanguíneo al corazón) que se vende bajo muchas marcas. La trimetazidina se describe como el primer agente antiisquémico citoprotector desarrollado y comercializado por Laboratoires Servier (Francia). Es un agente metabólico antiisquémico (antianginoso) de la clase de inhibidores de la oxidación de ácidos grasos, lo que significa que mejora la utilización de la glucosa por el miocardio mediante la inhibición del metabolismo de los ácidos grasos.
Usos médicos
La trimetazidina suele recetarse como tratamiento a largo plazo de la angina de pecho y, en algunos países (incluida Francia), para el tinnitus y los mareos. Se toma dos veces al día. En 2012, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) finalizó una revisión de los beneficios y riesgos de la trimetazidina y recomendó restringir el uso de medicamentos que contienen trimetazidina solo como tratamiento adicional de la angina de pecho en casos de control inadecuado o intolerancia a los antianginosos de primera línea. terapias.
Estudios controlados en pacientes con angina han demostrado que la trimetazidina aumenta la reserva de flujo coronario, retrasando así la aparición de la isquemia asociada con el ejercicio, limita las oscilaciones rápidas de la presión arterial sin variaciones significativas en la frecuencia cardíaca, disminuye significativamente la frecuencia de los ataques de angina y conduce a una disminución significativa en el uso de nitratos.
Sin embargo, hubo un ensayo aleatorizado, controlado con placebo en 2020 que evaluó la trimetazidina en más de 6000 pacientes que se habían sometido recientemente a una intervención coronaria o cirugía cardíaca. Se administró trimetazidina junto con la terapia antianginosa típica versus la terapia antianginosa típica sola y no hubo diferencias significativas entre los dos grupos con respecto a la muerte cardíaca, el ingreso hospitalario por un evento cardíaco, la recurrencia o persistencia de la angina o la necesidad de repetir el tratamiento coronario. Se encontró angiografía. Por tanto, este estudio pone en duda la utilidad clínica de la trimetazidina en el tratamiento de la angina.
Mejora la función ventricular izquierda en pacientes diabéticos con enfermedad coronaria. Recientemente se ha demostrado su eficacia en pacientes con insuficiencia cardíaca de diferentes etiologías.
A partir de 2023, se encuentra en ensayos clínicos para determinar si es eficaz en el tratamiento de la depresión bipolar.
Uso como droga para mejorar el rendimiento
Aunque la trimetazidina ya se desarrolló para uso médico en la década de 1970, sólo pasó a formar parte de la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) en la categoría de "moduladores hormonales y metabólicos" en 2014, y su uso está prohibido en todo momento "dentro y fuera de competición".
En 2014, el nadador campeón olímpico chino Sun Yang dio positivo por trimetazidina, que había sido recientemente prohibida cuatro meses antes y clasificada como un estimulante prohibido por la AMA; Sun Yang y su médico no fueron informados de los cambios en el uso del medicamento que le habían recetado y, en consecuencia, la Asociación China de Natación los prohibió durante tres meses.
En enero de 2015, la AMA reclasificó y degradó la trimetazidina de "estimulante" a un "modulador del metabolismo cardíaco"
En 2018, a la nadadora estadounidense Madisyn Cox se le prohibió competir durante seis meses después de que una muestra de orina dio positivo en trimetazidina. Inicialmente, la FINA redujo su suspensión de cuatro años a dos años debido al testimonio de Cox de que ella no ingirió la droga a sabiendas. Tras el análisis de los frascos abiertos y sellados de multivitaminas Cooper Complete Elite Athletic, el Tribunal de Arbitraje Deportivo (TAS) determinó que las multivitaminas eran la fuente y redujo la suspensión de Cox a seis meses. La suspensión expiró el 3 de septiembre de 2018.
En febrero de 2022, la ceremonia de entrega de medallas para la prueba por equipos de patinaje artístico en los Juegos Olímpicos de 2022, originalmente programada para el martes 8 de febrero, se retrasó debido a lo que el portavoz del Comité Olímpico Internacional (COI), Mark Adams, describió como una situación que requería " ;consulta legal" con la Unión Internacional de Patinaje (ISU). Varios medios de comunicación informaron el miércoles que el problema se debía a una prueba de trimetazidina realizada en diciembre de 2021 por Kamila Valieva del Comité Olímpico Ruso, cuyo resultado se publicó el 11 de febrero. Los resultados están pendientes de investigación. Valieva fue absuelta por la Agencia Rusa Antidopaje (RUSADA) el 9 de febrero, un día después de que se publicaran los resultados positivos de una prueba realizada en diciembre de 2021. El COI, la AMA y la ISU están apelando la decisión de RUSADA. El 14 de febrero, el Tribunal de Arbitraje Deportivo dictaminó que a Valieva se le permitiría competir en la prueba única femenina, al decidir que impedirle competir "le causaría un daño irreparable dadas las circunstancias". aunque todavía se estaba considerando su medalla de oro en la prueba por equipos. La decisión favorable del tribunal se tomó en parte debido a su edad, ya que los atletas menores están sujetos a reglas diferentes a las de los atletas adultos.
El COI anunció que la ceremonia de entrega de medallas no se llevaría a cabo hasta que finalice la investigación y haya una decisión concreta sobre si despojar a Rusia de sus medallas.
Popular Science publicó una descripción general de la investigación científica sobre el potencial del uso de trimetazidina como fármaco para mejorar el rendimiento de los atletas. El autor del artículo concluyó en su titular que "no hay pruebas contundentes de que mejoraría el rendimiento de un patinador artístico". Scott Powers, fisiólogo de la Universidad de Florida que estudia los efectos del ejercicio en el corazón, explicó cómo se incluyó la trimetazidina en la lista de la AMA. "He participado en mesas redondas con el Comité Olímpico Internacional y creo que su política es: en caso de duda, prohibir la droga", dijo. dice Scott Powers. "Supongo que simplemente están tratando de errar sobre la posibilidad de que este medicamento pueda ser una ayuda ergogénica". El experto en dopaje Klaas Faber se refirió a "reglas antidopaje extremadamente inconsistentes" en su informe. en el caso de Sun Yang. Faber viene señalando desde hace años la necesidad de establecer umbrales de trimetazidina detectada para evitar posibles casos positivos de dopaje inadvertidos. Faber ha detallado algunas de estas observaciones publicadas en la revista Science & Justicia.
Sobre la eficacia del fármaco en el patinaje artístico y en Valieva en particular, el experto en corazón Benjamin J. Levine, profesor de ciencias del ejercicio en la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas Southwestern, dijo: "La posibilidad de que la trimetazidina mejore su El rendimiento, en mi opinión, es cero. El corazón tiene mucha sangre. Y el corazón es muy bueno usando diferentes combustibles."
Aaron Baggish, director del Programa de Rendimiento Cardiovascular del Hospital General de Massachusetts, dijo: "En teoría, la trimetazidina podría ayudar a los atletas de resistencia que tienen que generar un gasto cardíaco elevado, como ciclistas, remeros y corredores de larga distancia, pero ayudaría Es poco probable que tenga un impacto directo en el rendimiento de un patinador artístico, donde hay menos demanda sobre el corazón.
Además de trimetazidina, la joven patinadora artística también admitió haber tomado suplementos de hipoxeno y L-carnitina en sus formas, las cuales no son sustancias prohibidas, sin embargo, la combinación de estas dos sustancias con trimetazidina planteó preocupaciones sobre un posible intento deliberado de mejorar el rendimiento. Algunos expertos creen que la combinación de las tres sustancias puede reducir la fatiga y aumentar la resistencia durante el ejercicio intenso.
Lawrence Cherono, ganador de varios maratones importantes, dio positivo por trimetazidina y fue suspendido apenas un día antes de la fecha prevista para correr el maratón en el Campeonato Mundial de Atletismo de 2022.
Efectos adversos
La trimetazidina se ha tratado como un fármaco con un alto perfil de seguridad y tolerabilidad.
Hay poca información sobre el efecto de la trimetazidina sobre la mortalidad, los eventos cardiovasculares o la calidad de vida. Se justificarían ensayos controlados, aleatorios y a largo plazo que compararan la trimetazidina con agentes antianginosos estándar, utilizando resultados clínicamente importantes. Recientemente, un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico internacional ha demostrado que en pacientes con insuficiencia cardíaca de diferentes etiologías, la adición de trimetazidina al tratamiento óptimo convencional puede mejorar la mortalidad y la morbilidad.
La EMA recomienda que los médicos ya no prescriban trimetazidina para el tratamiento de pacientes con tinnitus, vértigo o alteraciones de la visión. La reciente evaluación de la EMA también reveló casos raros (3,6/1.000.000 pacientes-año) de síntomas parkinsonianos (o extrapiramidales) (como temblor, rigidez, acinesia, hipertonía), inestabilidad de la marcha, síndrome de piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados; la mayoría de los pacientes se recuperaron dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, por lo que se recomienda a los médicos no recetar el medicamento a pacientes con enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas u otros trastornos del movimiento relacionados, ni a pacientes con insuficiencia renal grave.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la trimetazidina implica su efecto sobre el metabolismo energético celular, específicamente el metabolismo de los ácidos grasos y la glucosa.
Una de las principales formas en que las células generan energía es a través del proceso de oxidación, donde moléculas como los ácidos grasos o la glucosa se descomponen para producir ATP (trifosfato de adenosina), la principal moneda energética de las células. En una célula sana, tanto los ácidos grasos como la glucosa se pueden oxidar para producir ATP.
Sin embargo, en determinadas situaciones, como la isquemia (reducción del flujo sanguíneo) o la hipoxia (reducción del suministro de oxígeno), la capacidad de la célula para generar energía se ve comprometida. En estas condiciones, la célula puede experimentar una escasez de oxígeno, necesario para la oxidación completa de los ácidos grasos. Esto puede provocar una disminución en la producción de ATP, afectando la capacidad de la célula para mantener sus funciones normales.
La trimetazidina actúa inhibiendo una enzima específica llamada 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena larga, que participa en el proceso de beta-oxidación de los ácidos grasos. Al bloquear esta enzima, la trimetazidina reduce la oxidación de los ácidos grasos y promueve la oxidación de la glucosa. La oxidación de la glucosa requiere un menor consumo de oxígeno en comparación con la betaoxidación de los ácidos grasos. Por lo tanto, al mejorar la oxidación de la glucosa y reducir la dependencia del metabolismo de los ácidos grasos, la trimetazidina ayuda a optimizar la producción de energía celular en condiciones donde el suministro de oxígeno es limitado.
Al preservar el metabolismo energético y promover la oxidación de la glucosa, la trimetazidina previene la disminución de los niveles intracelulares de ATP. Esto es importante porque el ATP es esencial para diversos procesos celulares, incluido el funcionamiento de las bombas iónicas y el mantenimiento del flujo transmembrana de sodio-potasio. Al garantizar niveles adecuados de ATP, la trimetazidina ayuda a mantener la homeostasis celular o el equilibrio de diferentes iones y moléculas dentro de la célula.