Tratamiento experimental contra el cáncer

Los tratamientos experimentales contra el cáncer son terapias médicas convencionales destinadas a tratar el cáncer mejorando, complementando o reemplazando los métodos convencionales (cirugía, quimioterapia, radiación e inmunoterapia). Sin embargo, los investigadores todavía están tratando de determinar si estos tratamientos son tratamientos seguros y efectivos. Los tratamientos experimentales contra el cáncer normalmente están disponibles solo para las personas que participan en programas de investigación formales, que se denominan ensayos clínicos. Ocasionalmente, una persona gravemente enferma puede acceder a un fármaco experimental a través de un programa de acceso ampliado. Algunos de los tratamientos tienen aprobación regulatoria para el tratamiento de otras condiciones. Los seguros de salud y los programas de atención médica financiados con fondos públicos normalmente se niegan a pagar los tratamientos experimentales contra el cáncer.

Las entradas enumeradas a continuación varían entre terapias teóricas y terapias controvertidas no probadas. Se alega que muchos de estos tratamientos ayudan solo contra formas específicas de cáncer. No es una lista de tratamientos ampliamente disponibles en los hospitales.

Estudiando tratamientos para el cáncer

Los dos objetivos de la investigación son determinar si el tratamiento realmente funciona (lo que se denomina eficacia) y si es suficientemente seguro. Los procesos regulatorios intentan equilibrar los beneficios potenciales con los daños potenciales, de modo que las personas que reciben el tratamiento tengan más probabilidades de beneficiarse de él que de verse perjudicadas por él.

La investigación médica del cáncer comienza de manera muy similar a la investigación de cualquier enfermedad. En estudios organizados de nuevos tratamientos para el cáncer, el desarrollo preclínico de medicamentos, dispositivos y técnicas comienza en laboratorios, ya sea con células aisladas o en animales pequeños, más comúnmente ratas o ratones. En otros casos, el tratamiento propuesto para el cáncer ya está en uso para alguna otra condición médica, en cuyo caso se sabe más acerca de su seguridad y posible eficacia.

Los ensayos clínicos son el estudio de tratamientos en humanos. Las primeras pruebas en humanos de un posible tratamiento se denominan estudios de Fase I. Los primeros ensayos clínicos generalmente involucran a un número muy pequeño de pacientes y el objetivo es identificar los principales problemas de seguridad y la dosis máxima tolerada, que es la dosis más alta que no produce efectos adversos graves o fatales. La dosis administrada en estos ensayos puede ser demasiado pequeña para producir algún efecto útil. En la mayoría de las investigaciones, estos primeros ensayos pueden involucrar a personas sanas, pero los estudios de cáncer normalmente inscriben solo a personas con formas relativamente graves de la enfermedad en esta etapa de prueba. En promedio, el 95 % de los participantes en estos primeros ensayos no obtienen ningún beneficio, pero todos están expuestos al riesgo de efectos adversos. La mayoría de los participantes muestran signos de sesgo de optimismo (la creencia irracional de que superarán las probabilidades).

Estudios posteriores, llamados estudios de Fase II y Fase III, inscriben a más personas y el objetivo es determinar si el tratamiento realmente funciona. Los estudios de fase III son con frecuencia ensayos controlados aleatorios, en los que el tratamiento experimental se compara con el mejor tratamiento disponible actual en lugar de con un placebo. En algunos casos, el ensayo de Fase III brinda el mejor tratamiento disponible para todos los participantes, además de algunos de los pacientes que reciben el tratamiento experimental.

Tratamientos bacterianos

Los medicamentos quimioterapéuticos tienen dificultades para penetrar en los tumores y destruirlos en su núcleo porque estas células pueden carecer de un buen suministro de sangre. Los investigadores han estado utilizando bacterias anaerobias, como Clostridium novyi, para consumir el interior de tumores pobres en oxígeno. Estos deberían morir cuando entren en contacto con los lados oxigenados del tumor, lo que significa que serían inofensivos para el resto del cuerpo. Un problema importante ha sido que las bacterias no consumen todas las partes del tejido maligno. Sin embargo, combinar la terapia con tratamientos quimioterapéuticos puede ayudar a solucionar este problema.

Otra estrategia es utilizar bacterias anaerobias que han sido transformadas con una enzima que puede convertir un profármaco no tóxico en un fármaco tóxico. Con la proliferación de bacterias en las áreas necróticas e hipóxicas del tumor, la enzima se expresa únicamente en el tumor. Por lo tanto, un profármaco aplicado sistémicamente se metaboliza al fármaco tóxico solo en el tumor. Se ha demostrado que esto es eficaz con el anaerobio no patógeno Clostridium sporogenes.

Terapias farmacológicas

HAMLET (alfa-lactoalbúmina humana letal para las células tumorales)

HAMLET (alfa-lactoalbúmina humana letal para las células tumorales) es un complejo molecular derivado de la leche materna humana que destruye las células tumorales mediante un proceso similar a la muerte celular programada (apoptosis). A partir de 2008, se probó en humanos con papilomas cutáneos y cáncer de vejiga.

Terapia de activación de P53

Se están desarrollando varios tratamientos farmacológicos basados en p53, el gen supresor de tumores que protege a la célula en respuesta al daño y al estrés. Es análogo a decidir qué hacer con un automóvil dañado: p53 detiene todo y luego decide si reparar la celda o, si la celda no puede repararse, destruirla. Esta función protectora de p53 está desactivada en la mayoría de las células cancerosas, lo que les permite multiplicarse sin control. Se ha demostrado que la restauración de la actividad de p53 en los tumores (cuando es posible) inhibe el crecimiento del tumor e incluso puede reducir el tamaño del tumor.

Como los niveles de proteína p53 generalmente se mantienen bajos, se podría bloquear su degradación y permitir que se acumulen grandes cantidades de p53, estimulando así la actividad de p53 y sus efectos antitumorales. Los medicamentos que utilizan este mecanismo incluyen nutlin y MI-219, que se encuentran en ensayos clínicos de fase I. A partir de 2009, también hay otros medicamentos que aún se encuentran en la etapa preclínica de prueba, como RITA y MITA.

BI811283

BI811283 es un inhibidor de molécula pequeña de la proteína quinasa aurora B que está desarrollando Boehringer Ingelheim para su uso como agente anticancerígeno. A partir de 2010, BI 811283 se encuentra actualmente en las primeras etapas de desarrollo clínico y se está sometiendo a los primeros ensayos en humanos en pacientes con tumores sólidos y leucemia mieloide aguda.

Tratamiento con itraconazol

El itraconazol, a veces abreviado como ITZ, es un medicamento antimicótico que se usa para tratar diversas infecciones fúngicas. Trabajos de investigación recientes sugieren que el itraconazol (ITZ) también podría usarse en el tratamiento del cáncer al inhibir la vía hedgehog de manera similar a Sonidegib.

Terapia génica

Se cree que la introducción de genes supresores de tumores en células que se dividen rápidamente ralentiza o detiene el crecimiento tumoral. Los adenovirus son un vector comúnmente utilizado para este propósito. Gran parte de la investigación se ha centrado en el uso de adenovirus que no pueden reproducirse, o que se reproducen solo de forma limitada, dentro del paciente para garantizar la seguridad evitando la destrucción citolítica de células no cancerosas infectadas con el vector. Sin embargo, los nuevos estudios se centran en los adenovirus a los que se les puede permitir reproducirse y destruir las células cancerosas en el proceso, ya que los adenovirus' la capacidad de infectar células normales se ve sustancialmente afectada, lo que podría resultar en un tratamiento mucho más eficaz.

Otro uso de la terapia génica es la introducción de enzimas en estas células que las hacen susceptibles a determinados agentes de quimioterapia; los estudios con la introducción de timidina quinasa en gliomas, haciéndolos susceptibles a aciclovir, están en su etapa experimental.

Opciones epigenéticas

La epigenética es el estudio de los cambios hereditarios en la actividad de los genes que no son causados por cambios en la secuencia de ADN, a menudo como resultado del daño ambiental o dietético a los receptores de histonas dentro de la célula. La investigación actual ha demostrado que los productos farmacéuticos epigenéticos podrían ser un reemplazo putativo o una terapia adyuvante para los métodos de tratamiento actualmente aceptados, como la radiación y la quimioterapia, o podrían mejorar los efectos de estos tratamientos actuales. Se ha demostrado que el control epigenético de las regiones proto-onco y las secuencias supresoras de tumores por cambios conformacionales en las histonas afecta directamente la formación y progresión del cáncer. La epigenética también tiene el factor de la reversibilidad, una característica que otros tratamientos contra el cáncer no ofrecen.

Algunos investigadores, como Randy Jirtle, PhD, del Centro Médico de la Universidad de Duke, creen que, en última instancia, la epigenética podría tener un papel más importante que la genética en las enfermedades.

Terapia de desactivación de la telomerasa

Debido a que la mayoría de las células malignas dependen de la actividad de la proteína telomerasa para su inmortalidad, se ha propuesto que un fármaco que inactiva la telomerasa podría ser eficaz contra un amplio espectro de tumores malignos. Al mismo tiempo, la mayoría de los tejidos sanos del cuerpo expresan poca o ninguna telomerasa y funcionarían normalmente en su ausencia. Actualmente, el hexafosfato de inositol, que está disponible sin receta, se está sometiendo a pruebas en la investigación del cáncer debido a sus capacidades inhibidoras de la telomerasa.

Varios grupos de investigación han experimentado con el uso de inhibidores de la telomerasa en modelos animales y, en 2005 y 2006, se están realizando ensayos clínicos en humanos de fase I y II. Geron Corporation está realizando actualmente dos ensayos clínicos con inhibidores de la telomerasa. Uno usa una vacuna (GRNVAC1) y el otro usa un oligonucleótido lipidado (GRN163L).

Radioterapias

Terapia fotodinámica

La terapia fotodinámica (TFD) generalmente es un tratamiento no invasivo que utiliza una combinación de luz y un fármaco fotosensible, como 5-ALA, Foscan, Metvix, padeliporfina (Tookad, WST09, WST11), Photofrin o Visudyne. El fármaco se activa con la luz de una longitud de onda específica.

Terapia hipertermiatica

La aplicación de calor localizada y en todo el cuerpo se ha propuesto como técnica para el tratamiento de tumores malignos. El calentamiento intenso provocará la desnaturalización y la coagulación de las proteínas celulares, matando rápidamente las células dentro de un tumor.

El calentamiento moderado más prolongado a temperaturas apenas unos pocos grados por encima de lo normal (39,5 °C) puede causar cambios más sutiles. Un tratamiento térmico suave combinado con otras tensiones puede provocar la muerte celular por apoptosis. Hay muchas consecuencias bioquímicas para la respuesta al choque térmico dentro de la célula, incluida la división celular más lenta y una mayor sensibilidad a la radioterapia ionizante. El propósito de sobrecalentar las células tumorales es crear una falta de oxígeno para que las células calentadas se acidifiquen en exceso, lo que conduce a una falta de nutrientes en el tumor. Esto, a su vez, interrumpe el metabolismo de las células para que se produzca la muerte celular (apoptosis). En ciertos casos, la quimioterapia o la radiación que previamente no han tenido ningún efecto pueden hacerse efectivas. La hipertermia altera las paredes celulares por medio de las llamadas proteínas de choque térmico. Las células cancerosas entonces reaccionan mucho más eficazmente a los citostáticos y la radiación. Si la hipertermia se usa concienzudamente, no tiene efectos secundarios graves.

Existen muchas técnicas mediante las cuales se puede suministrar calor. Algunos de los más comunes involucran el uso de ultrasonido enfocado (FUS o HIFU), calentamiento por microondas, calentamiento por inducción, hipertermia magnética y aplicación directa de calor mediante el uso de solución salina calentada bombeada a través de catéteres. Se han realizado experimentos con nanotubos de carbono que se unen selectivamente a las células cancerosas. Luego se utilizan láseres que pasan inofensivamente a través del cuerpo, pero calientan los nanotubos, causando la muerte de las células cancerosas. También se han logrado resultados similares con otros tipos de nanopartículas, incluidas nanocápsulas recubiertas de oro y nanobarras que exhiben ciertos grados de 'ajustabilidad' de las propiedades de absorción de las nanopartículas a la longitud de onda de la luz para la irradiación. El éxito de este enfoque para el tratamiento del cáncer se basa en la existencia de una 'ventana óptica' en el que el tejido biológico (es decir, las células sanas) son completamente transparentes a la longitud de onda de la luz láser, mientras que las nanopartículas son altamente absorbentes a la misma longitud de onda. Tal 'ventana' existe en la llamada región del infrarrojo cercano del espectro electromagnético. De esta manera, la luz láser puede atravesar el sistema sin dañar el tejido sano y solo las células enfermas, donde residen las nanopartículas, se calientan y mueren.

La hipertermia magnética utiliza nanopartículas magnéticas, que se pueden inyectar en los tumores y luego generar calor cuando se someten a un campo magnético alterno.

Uno de los desafíos de la terapia térmica es entregar la cantidad adecuada de calor a la parte correcta del cuerpo del paciente. Gran parte de la investigación actual se centra en el posicionamiento preciso de los dispositivos de suministro de calor (catéteres, microondas y aplicadores de ultrasonido, etc.) utilizando imágenes de ultrasonido o resonancia magnética, así como en el desarrollo de nuevos tipos de nanopartículas que las convierten en absorbentes particularmente eficientes y ofrecen poco o ninguna preocupación por la toxicidad para el sistema de circulación. Los médicos también esperan utilizar técnicas de imagen avanzadas para monitorear los tratamientos térmicos en tiempo real; los cambios en el tejido inducidos por el calor a veces son perceptibles usando estos instrumentos de imagen. En el método de hipertermia magnética o hipertermia de fluido magnético, será más fácil controlar la distribución de temperatura controlando la velocidad de inyección de ferrofluido y el tamaño de las nanopartículas magnéticas.

Tratamiento térmico no invasivo del cáncer

El tratamiento térmico implica el uso de ondas de radio para calentar metales diminutos que se implantan en el tejido canceroso. Las nanopartículas de oro o los nanotubos de carbono son los candidatos más probables. Se han realizado ensayos preclínicos prometedores, aunque es posible que los ensayos clínicos no se lleven a cabo hasta dentro de algunos años.

Otro método que es totalmente no invasivo, conocido como campos de tratamiento de tumores, ya ha llegado a la etapa de ensayo clínico en muchos países. El concepto aplica un campo eléctrico a través de una región tumoral usando electrodos externos al cuerpo. Los ensayos exitosos han demostrado que la efectividad del proceso es mayor que la quimioterapia y no hay efectos secundarios y solo se pasa un tiempo insignificante fuera de las actividades diarias normales. Este tratamiento aún se encuentra en etapas muy tempranas de desarrollo para muchos tipos de cáncer.

El ultrasonido enfocado de alta intensidad (HIFU) aún se encuentra en fases de investigación en muchos lugares del mundo. En China cuenta con la aprobación de la CFDA y se han establecido más de 180 centros de tratamiento en China, Hong Kong y Corea. HIFU se ha utilizado con éxito para tratar el cáncer para destruir tumores de hueso, cerebro, mama, hígado, páncreas, recto, riñón, testículos y próstata. Varios miles de pacientes han sido tratados con varios tipos de tumores. HIFU tiene aprobación CE para cuidados paliativos para metástasis óseas. Experimentalmente, se han proporcionado cuidados paliativos para casos de cáncer de páncreas avanzado. El ultrasonido terapéutico de alta energía podría aumentar la carga de fármacos anticancerígenos de mayor densidad y los nanomedicamentos para atacar los sitios del tumor en 20 veces más que la terapia tradicional contra el cáncer.

Tratamiento de plasma atmosférico frío

El plasma atmosférico frío o CAP para abreviar es una modalidad emergente para el tratamiento de tumores sólidos Recientemente, el plasma atmosférico frío (CAP) indicó efectos antineoplásicos prometedores en varios tumores, p. melanoma, glioma y células de cáncer de páncreas [5, 6, 7] y, por lo tanto, podría ser un método eficaz para el tratamiento contra el cáncer en urología clínica en el futuro. Un ejemplo de una tecnología experimental que utiliza plasma atmosférico frío es Theraphi

Tratamientos electromagnéticos

Tumor Treating Fields es una nueva terapia de tratamiento del cáncer aprobada por la FDA que utiliza un campo eléctrico alterno para alterar la rápida división celular que muestran las células cancerosas.

Tratamientos complementarios y alternativos

Los tratamientos de medicina alternativa y complementaria (MCA) son el grupo diverso de sistemas, prácticas y productos médicos y de atención de la salud que no forman parte de la medicina convencional y cuya eficacia no se ha demostrado. La medicina complementaria generalmente se refiere a los métodos y sustancias que se usan junto con la medicina convencional, mientras que la medicina alternativa se refiere a los compuestos que se usan en lugar de la medicina convencional. El uso de CAM es común entre las personas con cáncer.

La mayoría de los medicamentos complementarios y alternativos para el cáncer no se han estudiado ni probado de forma rigurosa. Algunos tratamientos alternativos que han demostrado ser ineficaces continúan comercializándose y promoviéndose.