Tratamiento de la gripe

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Los tratamientos para la gripe incluyen una variedad de medicamentos y terapias que se utilizan en respuesta a la enfermedad. Los tratamientos pueden dirigirse directamente al virus de la gripe en sí o, en cambio, pueden simplemente ofrecer alivio a los síntomas de la enfermedad, mientras el sistema inmunológico del cuerpo trabaja para recuperarse de la infección.

Las principales clases de medicamentos antivirales que se utilizan contra la gripe son los inhibidores de la neuraminidasa, como el zanamivir y el oseltamivir, los inhibidores de la endonucleasa ácida de la polimerasa, como el baloxavir marboxil, o los inhibidores de la proteína viral M2, como la amantadina y la rimantadina. Estos medicamentos pueden reducir la gravedad de los síntomas si se toman poco después de la infección y también pueden tomarse para disminuir el riesgo de infección. Sin embargo, han surgido cepas del virus que muestran resistencia a algunos tipos de fármacos.

Tratamiento sintomático

La autoridad de los Estados Unidos en materia de prevención de enfermedades, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), recomiendan que las personas con infecciones de influenza:

  • Quédate en casa.
  • Descansa mucho.
  • Beba muchos líquidos
  • No fume ni beba alcohol
  • Considere los medicamentos de venta libre para aliviar los síntomas de la gripe
  • Consulte a un médico pronto para obtener el mejor tratamiento posible
  • Alerta de emergencia

Las señales de advertencia son síntomas que indican que la enfermedad se está agravando y necesita atención médica inmediata. Entre ellos se incluyen:

  • Dificultad para respirar o falta de aliento
  • Dolor o presión en el pecho o el abdomen
  • Mareos
  • Confusión
  • vómitos graves o persistentes

En los niños, otras señales de advertencia incluyen irritabilidad, dificultad para despertarse e interactuar, respiración rápida y coloración azulada de la piel. Otra señal de advertencia en los niños es si los síntomas de la gripe parecen desaparecer, pero luego reaparecen con fiebre y tos intensa.

Medicamentos antivirales

Los medicamentos antivirales atacan directamente a los virus responsables de las infecciones de influenza. Por lo general, los medicamentos antivirales funcionan de manera óptima cuando se toman dentro de los primeros días de la aparición de los síntomas. Algunos medicamentos se utilizan de manera profiláctica, es decir, se utilizan en personas no infectadas para protegerlas contra la infección.

En los Estados Unidos hay cuatro agentes antivirales autorizados contra la influenza: zanamivir, fosfato de oseltamivir, peramivir y baloxavir marboxil. Se pueden adquirir únicamente con receta médica.

Medicamentos antivirales para tratar la gripe
ClaseVotos eficacesNombre de la droga (INN)Nombre de la marcaAño aprobadoFabricantes
Inhibidores de Neuraminidase Influenza A & B zanamivir Relenza 1999 GlaxoSmithKline
oseltamivir Tamiflu 1999 Hoffmann-La Roche
peramivir Rapivab 2014 BioCryst Pharmaceuticals
Inhibidor de endonucleasa dependiente de Cap Influenza A & B baloxavir marboxil Xofluza 2018 Shionogi Pharma Co., Ltd.

En Rusia y China también se utiliza como tratamiento un fármaco llamado arbidol. Las pruebas del fármaco se han realizado principalmente en estos países y, aunque no se han publicado ensayos clínicos que demuestren que es un fármaco eficaz, algunos datos sugieren que podría ser un tratamiento útil para la gripe.

Interferones

Los interferones son factores de señalización celular producidos en respuesta a una infección viral. La investigación sobre el uso de interferones para combatir la gripe comenzó en la década de 1960 en la Unión Soviética, y culminó en un ensayo con 14.000 sujetos en el auge de la gripe de Hong Kong de 1969, en el que los tratados profilácticamente con interferón tenían más del 50% menos de probabilidades de sufrir síntomas, aunque había evidencia de infección latente. En estos primeros estudios, se recogieron leucocitos de sangre donada y se expusieron a una dosis alta de la enfermedad de Newcastle, lo que hizo que liberaran interferones. Aunque las terapias con interferón se generalizaron en la Unión Soviética, el método fue puesto en duda en los Estados Unidos después de que altas dosis de interferón resultaran ineficaces en los ensayos. Aunque el estudio de 1969 utilizó 256 unidades de interferón, los estudios posteriores utilizaron hasta 8,4 millones de unidades. Desde entonces se ha propuesto que la actividad del interferón es máxima en concentraciones bajas. Los ensayos de fase III están previstos para 2010 en Australia y los ensayos iniciales en los EE. UU. para finales de 2009.

Los interferones también se han investigado como adyuvantes para mejorar la eficacia de las vacunas contra la gripe. Este trabajo se basó en experimentos con ratones que sugerían que los interferones de tipo I podrían mejorar la eficacia de las vacunas contra la gripe en ratones. Sin embargo, un ensayo clínico realizado en 2008 descubrió que la administración oral de interferón alfa a pacientes de edad avanzada en realidad reducía su respuesta inmunitaria a una vacuna contra la gripe.

Viferon es un supositorio de interferón alfa-2b (no pegilado), ácido ascórbico (vitamina C) y tocoferol (vitamina E) que, según se ha demostrado en dos pequeños estudios, es tan eficaz como el arbidol. Otro medicamento a base de interferón alfa-2b, el "Grippferon", en gotas nasales, se utiliza para el tratamiento y la prevención de emergencia de la gripe y el resfriado. Sus fabricantes han pedido a la OMS que considere su uso contra la gripe aviar y la gripe H1N1 09 (gripe porcina humana), afirmando que se ha utilizado con éxito en Rusia durante ocho años, pero que "la profesión médica en Europa y los EE.UU. no está informada sobre este medicamento".

Resistencia a las drogas

Los virus de la gripe pueden mostrar resistencia a los fármacos antivirales. Al igual que el desarrollo de la resistencia bacteriana a los antibióticos, esto puede ser resultado del uso excesivo de estos fármacos. Por ejemplo, un estudio publicado en la edición de junio de 2009 de Nature Biotechnology destacó la necesidad urgente de aumentar las reservas de oseltamivir (Tamiflu) con fármacos antivirales adicionales, incluido el zanamivir (Relenza), basándose en una evaluación del rendimiento de estos fármacos en el escenario de que la neuraminidasa (NA) de la "gripe porcina" H1N1 de 2009 adquiriera la mutación de resistencia al tamiflu (His274Tyr) que actualmente está muy extendida en las cepas estacionales H1N1. Otro ejemplo es el caso del tratamiento con amantadinas, que puede conducir a la rápida producción de virus resistentes, y el uso excesivo de estos fármacos probablemente haya contribuido a la propagación de la resistencia. En particular, este alto nivel de resistencia puede deberse a la fácil disponibilidad de amantadinas como parte de los remedios de venta libre contra el resfriado en países como China y Rusia, y a su uso para prevenir brotes de gripe en aves de corral de cría.

Por otra parte, han surgido y circulado algunas cepas resistentes a los inhibidores de la neuraminidasa sin que se hayan utilizado mucho los fármacos en cuestión, y la frecuencia con la que aparecen cepas resistentes a los fármacos muestra poca correlación con el nivel de uso de estos fármacos. Sin embargo, estudios de laboratorio han demostrado que es posible que el uso de dosis subóptimas de estos fármacos como medida profiláctica pueda contribuir al desarrollo de resistencia a los fármacos.

Durante la temporada de influenza 2005-2006 en los Estados Unidos, la creciente incidencia de resistencia de la cepa H3N2 a los medicamentos amantadina y rimantadina llevó a los CDC a recomendar el oseltamivir como medicamento profiláctico y el uso de oseltamivir o zanamivir como tratamiento.

Medicación de venta libre

En Estados Unidos, los medicamentos antivirales se venden con receta médica. Los medicamentos de venta libre que se consiguen fácilmente no afectan directamente a la enfermedad, pero sí alivian los síntomas de la gripe, como se ilustra en la siguiente tabla.

Los medicamentos OTC proporcionan alivio para los síntomas de la gripe
Síntoma(s) OTC Medicine
fiebre, dolores, dolores, presión sinusal, dolor de garganta analgésicos
congestión nasal, presión sinusal descongestionantes
presión sinusal, nariz escurrida, ojos acuosos, tos antihistamínicos
tos supresor de tos
dolor de garganta anestesia local

Los niños y adolescentes con síntomas de gripe (en particular fiebre) deben evitar tomar aspirina, ya que tomar aspirina en presencia de una infección por influenza (en especial, virus de la influenza B) puede provocar el síndrome de Reye, una enfermedad rara pero potencialmente mortal del cerebro.

Usos fuera de la etiqueta de otros medicamentos

Existen varios medicamentos genéricos que pueden resultar útiles para tratar un posible brote de gripe aviar H5N1, entre ellos las estatinas, los fibratos y la cloroquina.

Suplementos nutricionales y medicamentos herbarios

La desnutrición puede reducir la capacidad del organismo para resistir las infecciones y es una causa común de inmunodeficiencia en el mundo en desarrollo. Por ejemplo, en un estudio realizado en Ecuador, se descubrió que las deficiencias de micronutrientes eran comunes en los ancianos, especialmente de vitamina C, vitamina D, vitamina B-6, vitamina B-12, ácido fólico y zinc, y se cree que estos debilitan el sistema inmunológico o causan anemia y, por lo tanto, colocan a las personas en mayor riesgo de infecciones respiratorias como la gripe. La variación estacional en la exposición a la luz solar, que es necesaria para la síntesis de vitamina D en el cuerpo, se ha propuesto como uno de los factores que explican la estacionalidad de la gripe. Un metaanálisis de 13 estudios indicó cierto apoyo a la terapia complementaria con vitamina D para la gripe, pero pidió ensayos clínicos más rigurosos para resolver la cuestión de manera concluyente.

Una revisión reciente que analiza las medicinas alternativas y a base de hierbas en el tratamiento de la gripe detalla evidencia que sugiere que la N-acetilcisteína, la baya del saúco o una combinación de Eleutherococcus senticosus y Andrographis paniculata pueden ayudar a acortar el curso de la infección por gripe. El artículo cita evidencia más limitada, incluidos estudios en animales o in vitro, que sugieren un posible beneficio de la vitamina C, la DHEA, la proteína de suero con alto contenido de lactoferrina, las especies de Echinacea, Panax quinquefolium, los arabinogalactanos de Larix occidentalis, el ácido elenólico (un componente del extracto de hoja de olivo), Astragalus membranaceus e Isatis tinctoria o Isatis indigotica. Otra revisión evaluó la calidad de la evidencia sobre tratamientos alternativos contra la gripe y concluyó que no había "evidencia convincente" de que alguno de estos tratamientos fuera efectivo y que los datos disponibles sobre estos productos son particularmente débiles, y que los ensayos en esta área sufren muchas deficiencias, como ser pequeños y mal diseñados y no evaluar los efectos adversos.

N-Acetylcysteine

La actividad de la N-acetilcisteína (NAC) contra la gripe se sugirió por primera vez en 1966. En 1997, un ensayo clínico aleatorio descubrió que los voluntarios que tomaron 1,2 gramos de N-acetilcisteína diariamente durante seis meses tenían la misma probabilidad de contraer la gripe que los que tomaron placebo, pero sólo el 25% de ellos experimentó síntomas clínicos, en contraste con el 67% del grupo de control. Los autores concluyeron que la resistencia a los síntomas de la gripe estaba asociada con un cambio en la inmunidad mediada por células de anergia a normoergia, medida por el grado de reactividad de la piel a siete antígenos comunes como el tétanos y Candida albicans.

Varios estudios realizados en animales han demostrado que en un modelo murino de infección letal con una dosis alta de influenza, la administración oral de un gramo de N-acetilcisteína por kilogramo de peso corporal al día aumentaba la tasa de supervivencia, ya fuera cuando se administraba sola o en combinación con los fármacos antivirales ribavirina u oseltamivir. Se ha demostrado que la NAC bloquea o reduce los efectos citopáticos en los macrófagos infectados con influenza, reduce la fragmentación del ADN (apoptosis) en las células renales caninas infectadas con influenza equina y reduce la producción de RANTES en las células de las vías respiratorias cultivadas en respuesta al virus de la influenza en un 18%. El compuesto se ha propuesto para el tratamiento de la influenza.

Elderberry

Algunos informes de prensa han sugerido el uso de un extracto de baya del saúco (Sambucus nigra) como posible medida preventiva contra la pandemia de gripe de 2009. Se ha informado de que la preparación reduce la duración de los síntomas de la gripe al aumentar los niveles de citocinas. Sin embargo, el uso de la preparación se ha descrito como "imprudente" cuando una cepa de gripe causa la muerte en adultos sanos por una tormenta de citocinas que conduce a una neumonía viral primaria. El fabricante cita la falta de pruebas de los riesgos relacionados con las citocinas, pero etiqueta el producto únicamente como un antioxidante y un complemento alimenticio.

Kan Jang

Según se informó en el Journal of Herbal Pharmacotherapy, la mezcla de Eleutherococcus senticosus ("ginseng siberiano") y Andrographis paniculata, vendida bajo el nombre comercial Kan Jang, superó a la amantadina en la reducción del tiempo de enfermedad y las complicaciones relacionadas con la gripe en un estudio piloto de Volgogrado con 71 pacientes en 2003. Antes de esto, se había demostrado que un extracto de Eleutherococcus senticosus inhibía la replicación de los virus de ARN pero no de los virus de ADN in vitro. Entre las nueve hierbas medicinales chinas probadas, se demostró que Andrographis paniculata era la más eficaz para inhibir la secreción de RANTES por las células infectadas con la gripe H1N1 en un cultivo celular, con una CI50 para el extracto de etanol de 1,2 miligramos por litro.

Green Tea

Se ha correlacionado una ingesta elevada de té verde (en concreto, de catequinas y teanina presentes en los productos derivados del té) con un menor riesgo de contraer gripe, además de tener un efecto antiviral sobre los virus de tipo A y B. En concreto, se ha comprobado que los altos niveles de galato de epigalocatequina, galato de epicatequina y epigalocatequina presentes en el té verde inhiben la replicación del virus de la gripe. Además, se ha sugerido que su aplicación tópica podría actuar como un desinfectante suave. La ingesta habitual de té verde se ha asociado con una respuesta inmunitaria más fuerte a las infecciones, a través de la mejora de la función de las células T.

Inmunidad pasiva

Anticuerpos transgénicos

Una alternativa a la vacunación utilizada en la pandemia de gripe de 1918 fue la transfusión directa de sangre, plasma o suero de pacientes recuperados. Aunque los experimentos médicos de la época carecían de algunos refinamientos de procedimiento, ocho publicaciones entre 1918 y 1925 informaron que el tratamiento podía reducir aproximadamente a la mitad la mortalidad en casos graves hospitalizados, con una tasa de letalidad media del 37% sin tratamiento.

El calostro bovino también podría servir como fuente de anticuerpos para algunas aplicaciones.

Cultura ex vivo de linfocitos T

Los linfocitos T humanos pueden expandirse in vitro utilizando microesferas que contienen antígenos específicos para activar las células y estimular el crecimiento. Se han cultivado poblaciones clonales de células T citotóxicas CD8+ que llevan receptores de células T específicos de la gripe. Estos funcionan de forma muy similar a los anticuerpos, pero están unidos permanentemente a estas células. (Ver inmunidad celular). Se han utilizado altas concentraciones de N-acetilcisteína para mejorar el crecimiento de estas células. Este método todavía se encuentra en las primeras etapas de investigación.

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