Trastornos linfoproliferativos

Los trastornos linfoproliferativos (LPD) se refieren a una clase específica de diagnósticos, que comprende un grupo de varias afecciones, en las que los linfocitos se producen en cantidades excesivas. Estos trastornos se presentan principalmente en pacientes que tienen un sistema inmunológico comprometido. Debido a este factor, hay casos en los que estas afecciones se equiparan con "trastornos inmunoproliferativos"; aunque, en términos de nomenclatura, los trastornos linfoproliferativos son una subclase de trastornos inmunoproliferativos, junto con la hipergammaglobulinemia y las paraproteinemias.

Trastornos linfoproliferativos (ejemplos)

• Linfoma folicular
• Leucemia linfática crónica
• Leucemia linfoblástica aguda
• Leucemia de células peludas
• Linfistiocitosis hemofagocítica (HLH)
• Linfomas de células B
• Linfomas de células T
• mieloma múltiple
• La macroglobulinemia de Waldenström
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
• Histiocitosis celular de Langerhans (LCH)
• Hipereosinofílicos variables linfocitos
• Pityriasis lichenoides (PL, PLC, PLVA)
• Trasplante de trastorno linfocproliferativo
• Síndrome linfáticoproliferativo autoinmune (ALPS)
• Neumonía intersticial linfoide
• Enfermedades linfáticas asociadas con el virus de Epstein-Barr
• Enfermedad de Castleman
• Enfermedad linfática relacionada con X

Tipos

Los trastornos linfoproliferativos son un conjunto de trastornos caracterizados por la proliferación anormal de linfocitos en una linfocitosis monoclonal. Los dos tipos principales de linfocitos son las células B y las células T, que se derivan de células madre hematopoyéticas pluripotentes en la médula ósea. Las personas que tienen algún tipo de disfunción en su sistema inmunológico son susceptibles de desarrollar un trastorno linfoproliferativo porque cuando cualquiera de los numerosos puntos de control del sistema inmunológico se vuelve disfuncional, es más probable que ocurra inmunodeficiencia o desregulación de los linfocitos. Hay varias mutaciones genéticas hereditarias que se han identificado como causantes de trastornos linfoproliferativos; sin embargo, también existen causas adquiridas y iatrogénicas.

Trastorno linfoproliferativo ligado al cromosoma X

Una mutación en el cromosoma X está asociada con un trastorno linfoproliferativo de células T y células asesinas naturales.

Trastorno linfoproliferativo autoinmune

Algunos niños con trastornos linfoproliferativos autoinmunes son heterocigotos para una mutación en el gen que codifica el receptor Fas, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 en la posición 24.1, denominado 10q24.1. Este gen es el miembro 6 de la superfamilia de receptores de TNF (TNFRSF6). El receptor Fas contiene un dominio de muerte y se ha demostrado que desempeña un papel central en la regulación fisiológica de la muerte celular programada. Normalmente, la estimulación de las células T recientemente activadas por el antígeno conduce a la coexpresión de Fas y del receptor Fas en la superficie de las células T. La participación de Fas por el receptor Fas da como resultado la apoptosis de la célula y es importante para eliminar las células T que son estimuladas repetidamente por antígenos. Como resultado de la mutación en el gen del receptor Fas, no hay reconocimiento de Fas por parte del receptor Fas, lo que da lugar a una población primitiva de células T que prolifera de forma descontrolada.

Otras causas hereditarias

Los niños con síndrome de inmunodeficiencia ligada al cromosoma X tienen un mayor riesgo de mortalidad asociada con infecciones por el virus de Epstein-Barr y están predispuestos a desarrollar un trastorno linfoproliferativo o linfoma.

Los niños con inmunodeficiencia común variable (IDCV) también tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo.

Algunos trastornos que predisponen a una persona a sufrir trastornos linfoproliferativos son la inmunodeficiencia combinada grave (SCID), el síndrome de Chédiak-Higashi, el síndrome de Wiskott-Aldrich (un trastorno recesivo ligado al cromosoma X) y la ataxia-telangiectasia.

Aunque la ataxia telangiectasia es un trastorno autosómico recesivo, las personas que son heterocigotas para este trastorno todavía tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno linfoproliferativo.

Causas adquiridas

La infección viral es una causa muy común de trastornos linfoproliferativos. En los niños, se cree que la más común es la infección congénita por VIH porque está altamente asociada con la inmunodeficiencia adquirida, que a menudo conduce a trastornos linfoproliferativos.

Causas iatrogénicas

Existen muchos trastornos linfoproliferativos asociados con el trasplante de órganos y las terapias inmunosupresoras. En la mayoría de los casos reportados, estos causan trastornos linfoproliferativos de células B; sin embargo, se han descrito algunas variaciones de células T. Las variaciones de las células T suelen ser causadas por el uso prolongado de fármacos supresores de las células T, como sirolimus, tacrolimus o ciclosporina. El virus de Epstein-Barr, que infecta a >90% de la población mundial, también es una causa común de estos trastornos y es responsable de una amplia gama de enfermedades linfoproliferativas no malignas, premalignas y malignas asociadas al virus de Epstein-Barr. enfermedades.