Toxicidad por vitamina D

Toxicidad por vitamina D o hipervitaminosis D es el estado tóxico de un exceso de vitamina D. El rango normal de concentración en sangre en adultos es de 20 a 50 nanogramos por mililitro. (ng/mL).

Signos y síntomas

Un exceso de vitamina D provoca concentraciones anormalmente altas de calcio en la sangre, lo que puede provocar una sobrecalcificación de los huesos, los tejidos blandos, el corazón y los riñones. Además, puede producirse hipertensión. Los síntomas de la toxicidad de la vitamina D pueden incluir los siguientes:

• Deshidratación
• Vomiting
• Diarrea
• Disminución del apetito
• Irritabilidad
• Estreñimiento
• Fatiga
• Debilidad muscular
• Calcificación metastásica de los tejidos blandos
• Insomnio

Los síntomas de toxicidad por vitamina D aparecen varios meses después de que se administran dosis excesivas de vitamina D. En casi todos los casos, una dieta baja en calcio combinada con corticosteroides permitirá una recuperación completa en un mes. Es posible que algunos de los síntomas de la toxicidad de la vitamina D se deban en realidad al agotamiento de la vitamina K. Un experimento con animales ha demostrado que el consumo conjunto de vitamina K reduce los efectos adversos, pero esto no se ha probado en humanos. Sin embargo, las relaciones interconectadas entre la vitamina A, la vitamina D y la vitamina K, descritas en un artículo de 2007 publicado en la revista Medical Hypotheses, describen posibles circuitos de retroalimentación entre estas tres vitaminas que podrían dilucidarse en futuras investigaciones.

Una mutación del gen CYP24A1 puede provocar una reducción en la degradación de la vitamina D y hipercalcemia (ver Vitamina D: Exceso).

Límites de suplementos recomendados

La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. ha establecido un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para proteger contra la toxicidad de la vitamina D ("El UL no pretende ser un objetivo de ingesta; más bien, el riesgo de daño comienza a aumentar una vez que las ingestas superan este nivel."). Estos niveles en microgramos (mcg o µg) y unidades internacionales (UI) tanto para hombres como para mujeres, por edad, son:
(Conversión: 1 µg = 40 UI y 0,025 µg = 1 UI).

• 0-6 meses: 25 μg/d (1000 UI/d)
• 7 a 12 meses: 38 μg/d (1500 UI/d)
• 1–3 años: 63 μg/d (2500 UI/d)
• 4-8 años: 75 μg/d (3000 UI/d)
• 9+ años: 100 μg/d (4000 UI/d)
• Embarazo y lactancia: 100 μg/d (4000 UI/d)

La cantidad diaria recomendada es de 15 µg/d (600 UI por día; 800 UI para mayores de 70 años). Se ha observado una sobredosis de 1.925 µg/d (77.000 UI por día). La sobredosis aguda requiere entre 15.000 µg/d (600.000 UI por día) y 42.000 µg/d (1.680.000 UI por día) durante un período de varios días a meses.

Nivel de ingesta superior tolerable sugerido

Con base en la evaluación de riesgos, autores no gubernamentales han sugerido un nivel máximo de ingesta segura de 250 µg (10 000 UI) por día en adultos sanos. Se cree que los niveles sanguíneos de 25-hidroxivitamina D necesarios para causar efectos adversos en adultos son superiores a aproximadamente 150 ng/ml, lo que lleva a la Endocrine Society a sugerir un límite superior de seguridad de 100 ng/ml.

Efectos a largo plazo de la ingesta oral suplementaria

La exposición excesiva a la luz solar no supone ningún riesgo de toxicidad por vitamina D debido a la sobreproducción del precursor de la vitamina D, el colecalciferol, que regula la producción de vitamina D. Durante la exposición a los rayos ultravioleta, la concentración de precursores de vitamina D producidos en la piel alcanza un equilibrio y cualquier vitamina D adicional que se produzca se degrada. Este proceso es menos eficiente con una mayor pigmentación de melanina en la piel. La producción endógena con exposición de todo el cuerpo a la luz solar es comparable a tomar una dosis oral de entre 250 µg y 625 µg (10.000 UI y 25.000 UI) por día.

La suplementación oral de vitamina D y la síntesis cutánea tienen un efecto diferente sobre la forma de transporte de vitamina D, las concentraciones plasmáticas de calcifediol. La vitamina D₃ sintetizada endógenamente viaja principalmente con la proteína fijadora de vitamina D (DBP), que retarda la liberación hepática de vitamina D y su disponibilidad en el plasma. Por el contrario, la vitamina D administrada por vía oral produce una rápida liberación hepática de vitamina D y aumenta el calcifediol plasmático.

Se ha cuestionado si se debe atribuir un estado de vitamina D subóptimo cuando la variación anual de la radiación ultravioleta producirá naturalmente un período de niveles decrecientes, y esa disminución estacional ha sido parte de la tendencia de los europeos. Entorno adaptativo durante 1000 generaciones. Aún más polémico es recomendar la suplementación cuando aquellos que supuestamente la necesitan están etiquetados como sanos y existen serias dudas sobre el efecto a largo plazo de alcanzar y mantener 25(OH)D sérica de al menos 80 nmol/L mediante la suplementación.

Las teorías actuales sobre el mecanismo detrás de la toxicidad de la vitamina D (comenzando con una concentración plasmática de ≈750 nmol/L) proponen que:

• Ingestión de vitaminas D eleva las concentraciones de calcitriol en el plasma y la célula
• Ingestión de vitaminas D eleva concentraciones de calcifediol de plasma que exceden la capacidad de unión del DBP, y calcifediol libre entra en la célula
• Ingestión de vitaminas D aumenta la concentración de metabolitos de vitamina D que exceden la capacidad de unión DBP y el calcitriol libre entra en la célula

Todos estos afectan la transcripción genética y abruman el proceso de transducción de señales de vitamina D, lo que lleva a la toxicidad de la vitamina D.

Enfermedad cardiovascular

La evidencia sugiere que la vitamina D de la dieta puede ser transportada por partículas de lipoproteínas hacia las células de la pared arterial y la placa aterosclerótica, donde los monocitos-macrófagos pueden convertirla a su forma activa. Esto plantea dudas sobre los efectos de la ingesta de vitamina D sobre la calcificación aterosclerótica y el riesgo cardiovascular, ya que puede estar causando calcificación vascular. El calcifediol está implicado en la etiología de la aterosclerosis, especialmente en personas de color.

Los niveles de la forma activa de vitamina D, el calcitriol, están inversamente correlacionados con la calcificación coronaria. Además, el análogo activo de la vitamina D, alfacalcidol, parece proteger a los pacientes del desarrollo de calcificación vascular. Se ha descubierto que la vitamina D sérica se correlaciona con la placa aterosclerótica calcificada en los afroamericanos, ya que tienen niveles séricos activos de vitamina D más altos en comparación con los euroamericanos. Los niveles más altos de calcidiol se correlacionan positivamente con la placa aterosclerótica calcificada en la aorta y la carótida en los afroamericanos, pero no con la placa coronaria, mientras que los individuos de ascendencia europea tienen una asociación negativa opuesta. Existen diferencias raciales en la asociación de la placa coronaria calcificada en el sentido de que hay menos placa aterosclerótica calcificada en las arterias coronarias de los afroamericanos que en los blancos.

Entre los grupos descendientes con una fuerte exposición al sol durante su evolución, tomar suplementos de vitamina D para alcanzar el nivel de 25(OH)D asociado con una salud óptima en estudios realizados principalmente con poblaciones europeas puede tener resultados nocivos. A pesar de la abundante luz solar en la India, el nivel de vitamina D entre los indios es bajo y sugiere una necesidad de salud pública de fortificar los alimentos indios con vitamina D. Sin embargo, los niveles encontrados en la India son consistentes con muchos otros estudios de poblaciones tropicales que han encontrado que incluso una exposición extrema cantidad de exposición al sol, no eleva los niveles de 25(OH)D a los niveles típicamente encontrados en los europeos.

Las recomendaciones que surgen de un estándar único para las concentraciones séricas óptimas de 25(OH)D ignoran los diferentes determinantes genéticamente mediados de la 25(OH)D sérica y pueden dar como resultado que las minorías étnicas en los países occidentales tengan los resultados de estudios realizados con sujetos no representativos. de diversidad étnica que se les aplica. Los niveles de vitamina D varían por razones genéticas y ambientales.

Diferencias étnicas

Las posibles diferencias étnicas en las vías fisiológicas de la vitamina D ingerida, como los inuit, pueden confundir las recomendaciones generales sobre los niveles de vitamina D. Los inuit compensan la menor producción de vitamina D convirtiendo una mayor cantidad de esta vitamina en su forma más activa.

Un estudio de Toronto realizado con jóvenes canadienses de diversos ancestros aplicó un estándar de niveles séricos de 25(OH)D que era significativamente más alto que las recomendaciones oficiales. Se describió que estos niveles eran 75 nmol/L como "óptimo", entre 75 nmol/L y 50 nmol/L como "insuficientes" y <50 nmol/L como "deficiente". El 22% de los individuos de ascendencia europea tenían niveles de 25(OH)D inferiores al límite de 40 nmol/L, comparable a los valores observados en estudios anteriores (40 nmol/L son 15 ng/mL). El 78% de los individuos de ascendencia del este de Asia y el 77% de los individuos de ascendencia del sur de Asia tenían concentraciones de 25(OH)D inferiores a 40 nmol/L. Los asiáticos orientales en la muestra de Toronto tenían niveles bajos de 25(OH)D en comparación con los blancos. En una población china con riesgo particular de cáncer de esófago y con altas concentraciones séricas de 25 (OH) D, el riesgo de lesión precursora es significativamente mayor.

Los estudios sobre la población del sur de Asia apuntan uniformemente a niveles bajos de 25(OH)D, a pesar de la abundante luz solar. Los hombres rurales alrededor de Delhi tienen un promedio de 44 nmol/L. Los indios sanos parecen tener niveles bajos de 25 (OH) D, que no son muy diferentes de los asiáticos del sur sanos que viven en Canadá. La medición del contenido de melanina para evaluar la pigmentación de la piel mostró una relación inversa con la 25(OH)D sérica. La aparición uniforme de niveles séricos muy bajos de 25(OH)D en los indios que viven en la India y en los chinos en China no respalda la hipótesis de que los bajos niveles observados en las personas más pigmentadas se deban a la falta de síntesis del sol en latitudes más altas.

Envejecimiento prematuro

Mecanismos reguladores complejos controlan el metabolismo. La evidencia epidemiológica reciente sugiere que existe un rango estrecho de niveles de vitamina D en los que se optimiza la función vascular. La investigación en animales sugiere que tanto el exceso como la deficiencia de vitamina D parecen causar un funcionamiento anormal y un envejecimiento prematuro.

Toxicidad comparativa: uso de vitamina D en rodenticidas

Los compuestos de vitamina D, específicamente el colecalciferol (D3) y el ergocalciferol (D2), se utilizan en rodenticidas debido a su capacidad para inducir hipercalcemia, una afección caracterizada por niveles elevados de calcio en la sangre. Esta sobredosis provoca insuficiencia orgánica y es farmacológicamente similar a los efectos tóxicos de la vitamina D en humanos.

Las concentraciones utilizadas en estos rodenticidios son varias órdenes de magnitud más altas que la ingesta humana recomendada máxima, con cebos agudos que contienen 3.000.000 UI/g para D3 y 4,000,000 UI/g para D2. Esto conduce a la hipercalcemia en los roedores y la muerte posterior varios días después de la ingestión.