Tolerancia cruzada

tolerancia cruzada es un fenómeno que se produce cuando la tolerancia a los efectos de una determinada droga produce tolerancia a otra droga. A menudo ocurre entre dos fármacos con funciones o efectos similares; por ejemplo, actúan sobre el mismo receptor celular o afectan la transmisión de ciertos neurotransmisores. Se ha observado tolerancia cruzada con fármacos como ansiolíticos y sustancias ilícitas y, a veces, con ambos juntos. A menudo, una persona que usa un medicamento puede ser tolerante a otro que tiene una función completamente diferente. Este fenómeno permite que uno se vuelva tolerante a una droga que nunca antes había consumido.

Clasificaciones de medicamentos y tolerancia cruzada

Ansiolíticos y sedantes

La excitación del receptor GABA produce una afluencia de iones de cloruro cargados negativamente, que hiperpolariza la neurona y hace que sea menos probable que genere un potencial de acción. Además del propio ácido gamma-aminobutírico (GABA), el receptor GABA_A también puede unirse a barbitúricos y benzodiazepinas. La unión de las benzodiazepinas aumenta la unión del GABA y los barbitúricos maximizan el tiempo que el poro está abierto. Ambos mecanismos permiten la entrada de iones cloruro. Cuando estos medicamentos se toman juntos, especialmente con etanol (beber alcohol), hay un aumento desproporcionado de la toxicidad porque los efectos de ambos ocurren simultáneamente y se suman ya que actúan sobre el mismo receptor en diferentes sitios. La convergencia sobre el receptor GABA_A es la razón por la que la tolerancia a un fármaco del grupo probablemente provocará tolerancia cruzada a los demás fármacos del grupo. Sin embargo, los barbitúricos también bloquean los receptores AMPA y además interactúan con el nAChR y los canales de calcio dependientes de voltaje. Como resultado, alguien que es tolerante a las benzodiazepinas es más sensible a los barbitúricos que al revés.

Antipsicóticos

Estos medicamentos bloquean los receptores de dopamina y algunos también bloquean los receptores de serotonina (como la clorpromazina, el primer antipsicótico utilizado clínicamente). Haber estado tomando uno o más antipsicóticos durante un período de tiempo apreciable da como resultado una sensibilidad drásticamente reducida a otros con mecanismos de acción similares. Sin embargo, un antipsicótico con una disparidad sustancial en farmacología (por ejemplo, haloperidol y quetiapina) puede conservar una eficacia significativa.

Antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo

Los medicamentos inhibidores de la MAO bloquean un sistema enzimático, lo que resulta en un aumento de las reservas de neurotransmisores monoaminas. Los antidepresivos más comunes, como los antidepresivos tricíclicos y los ISRS, bloquean los transportadores de recaptación, lo que provoca un aumento de los niveles de norepinefrina o serotonina en las sinapsis. Los estabilizadores del estado de ánimo incluyen el litio y muchos anticonvulsivos, como la carbamazepina y la lamotrigina, también se utilizan para los trastornos del estado de ánimo. Esto demostraría poca o ninguna tolerancia cruzada con el tratamiento serotoninérgico o con litio.

Analgésicos opioides

Estos medicamentos imitan tres clases de endorfinas, como endomorfinas, encefalinas y dinorfinas. Las tres clases tienen cada una su propio receptor mu, kappa y delta. Los opioides se unirán al receptor de la endorfina al que son más similares químicamente. La tolerancia a algunos efectos se produce con el uso regular, como resultado de la regulación negativa de los receptores opioides estimulados. La tolerancia cruzada a la analgesia puede desarrollarse de forma incompleta y menos rápida, lo que permite utilizar la rotación entre medicamentos opioides para compensar en cierta medida la tolerancia. Este fenómeno se denomina tolerancia cruzada incompleta.

Estimulantes

La cocaína, las anfetaminas, el metilfenidato y la efedrina bloquean la recaptación de dopamina y noradrenalina. Con dosis crecientes, las anfetaminas también provocan la liberación directa de estos neurotransmisores.

Psicodélicos

Los psicodélicos serotoninérgicos actúan mediante la modulación de los receptores de serotonina. La mayoría de estos medicamentos comparten una alta afinidad por el subtipo de receptor 5-HT2A, conocido por sus efectos perceptivos y psicológicos comunes.

Tolerancia cruzada entre fármacos de diferentes clasificaciones

A veces se produce tolerancia cruzada entre dos fármacos que no comparten mecanismos de acción o clasificación. Por ejemplo, en ratas se ha demostrado que algunos estimulantes similares a las anfetaminas presentan tolerancia cruzada con la cafeína, aunque este efecto no se observó con la anfetamina en sí. Es probable que este mecanismo de tolerancia cruzada implique al receptor de dopamina D1. Las anfetaminas también tienen tolerancia cruzada con la pseudoefedrina, ya que la pseudoefedrina puede bloquear la absorción de dopamina de la misma manera que lo hacen las anfetaminas, pero con menos potencia.

El alcohol es otra sustancia que a menudo tiene tolerancia cruzada con otras drogas. Los hallazgos de tolerancia cruzada con la nicotina en modelos animales sugieren que también es posible en humanos y pueden explicar por qué los dos fármacos se utilizan a menudo juntos. Numerosos estudios también han sugerido la posibilidad de una tolerancia cruzada entre el alcohol y el cannabis.

Fumar cigarrillos produce una mayor tolerancia metabólica a la cafeína debido a la regulación positiva de la familia de enzimas CYP1A (ver receptor de aril hidrocarburo).