Tobramicina
La Tobramicina es un antibiótico aminoglucósido derivado del Streptomyces tenebrarius que se utiliza para tratar varios tipos de infecciones bacterianas, particularmente infecciones gramnegativas. Es especialmente eficaz contra especies de Pseudomonas.
Fue patentado en 1965 y aprobado para uso médico en 1974. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2021, fue el medicamento número 299 más recetado en los Estados Unidos, con más de 500.000 recetas.
Usos médicos
Como todos los aminoglucósidos, la tobramicina no pasa por el tracto gastrointestinal, por lo que para uso sistémico solo se puede administrar por vía intravenosa o mediante inyección en un músculo. Las gotas y ungüentos para los ojos (tobramicina sola, Tobrex, o combinada con dexametasona, vendida como Tobradex) y las formulaciones nebulizadas tienen baja absorción sistémica. La formulación inyectable tiene la marca Nebcin. La formulación nebulizada (nombre comercial Tobi) está indicada en el tratamiento de las exacerbaciones de la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa en personas diagnosticadas con fibrosis quística.
Las gotas oftálmicas de tobramicina (con o sin dexametasona) están indicadas en el tratamiento de infecciones superficiales del ojo, como la conjuntivitis bacteriana.
La tobramicina, en su forma inyectable, también está indicada para diversas infecciones graves o potencialmente mortales causadas por cepas susceptibles: sepsis, meningitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones intraabdominales, infecciones de la piel, infecciones óseas e infecciones de la estructura de la piel. Infecciones del tracto urinario complicadas y recurrentes.
Espectro de susceptibilidad
La tobramicina tiene un espectro de actividad estrecho y es activa contra el Staphylococcus aureus grampositivo y varias bacterias gramnegativas. Clínicamente, la tobramicina se utiliza frecuentemente para eliminar Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. Lo siguiente representa los datos de susceptibilidad a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa:
- Pseudomonas aeruginosa - 0,25 μg/mL - 92 μg/mL
- Pseudomonas aeruginosa (no-mucoide) – 0,5 μg/mL - Ø512 μg/m L
- Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 0,5 μg/mL – 2 μg/mL
La CMI para Klebsiella pneumoniae, KP-1 es de 2,3 ± 0,2 µg/ml a 25 °C [no publicado].
Contraindicaciones
La tobramicina está contraindicada en personas con hipersensibilidad a los antibióticos aminoglucósidos. La Infusión también está contraindicada en personas con miastenia gravis.
Efectos secundarios
Al igual que otros aminoglucósidos, un efecto secundario importante de la tobramicina es la ototoxicidad o la pérdida del equilibriocepción, o ambas, en individuos genéticamente susceptibles. Otros efectos secundarios incluyen nefrotoxicidad, toxicidad neuromuscular y reacciones de hipersensibilidad. La nefrotoxicidad puede ser particularmente preocupante cuando se acumulan múltiples dosis durante el transcurso de un tratamiento o cuando el riñón concentra la orina aumentando la reabsorción tubular durante el sueño. Una hidratación adecuada puede ayudar a prevenir el exceso de nefrotoxicidad y la posterior pérdida de la función renal. Por estas razones, la tobramicina parenteral debe dosificarse cuidadosamente según el peso corporal y controlarse su concentración sérica. Por tanto, se dice que la tobramicina es un fármaco con un índice terapéutico estrecho.
Interacciones
Los relajantes musculares y el dietiléter pueden aumentar los efectos de bloqueo neuromuscular de la tobramicina.
El metoxiflurano, cuando se usa como anestésico inhalado, puede agravar los efectos nefrotóxicos de la tobramicina inyectada. Asimismo, la combinación de tobramicina inyectada con otros fármacos nefrotóxicos u ototóxicos puede provocar más efectos adversos; los ejemplos incluyen anfotericina B, ciclosporina, cisplatino, vancomicina y el diurético furosemida. Otros diuréticos también pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios porque aumentan las concentraciones de tobramicina en los líquidos corporales.
Puede ser deseable combinar tobramicina con antibióticos betalactámicos debido a sus efectos sinérgicos. Sin embargo, cuando se administran a través del mismo goteo, así como en personas con función renal reducida, pueden reaccionar entre sí para formar amidas antibióticamente inactivas.
Farmacología
Mecanismo de acción
La tobramicina actúa uniéndose a un sitio del ribosoma bacteriano 30S y 50S, previniendo la formación del complejo 70S. Como resultado, el ARNm no se puede traducir en proteínas y se produce la muerte celular. La tobramicina también se une a los aptámeros de ARN, moléculas creadas artificialmente para unirse a ciertos objetivos. Sin embargo, no parece haber indicios de que la tobramicina se una a los ARN naturales u otros ácidos nucleicos.
El efecto de la tobramicina puede ser inhibido por metabolitos del ciclo de Krebs (TCA), como el glioxilato. Estos metabolitos protegen contra la letalidad de la tobramicina al desviar el flujo de carbono del ciclo del TCA, colapsando la respiración celular y, por lo tanto, inhibiendo la absorción de tobramicina y, por lo tanto, la letalidad.
Farmacocinética
La tobramicina no se absorbe en el intestino. Cuando se administra en infusión, se distribuye en el líquido extracelular. Puede acumularse en las células tubulares del riñón y en la linfa del oído interno. Sólo bajas concentraciones llegan al sistema nervioso central y a la leche materna. La tobramicina pasa a través de la placenta: en el feto se han medido el 20% de las concentraciones de la madre.
La sustancia no se une a las proteínas plasmáticas ni se metaboliza. Se excreta sin cambios a través de los riñones con una vida media biológica de aproximadamente 2 a 3 horas. La eliminación de los compartimentos profundos, como la corteza renal, se produce al cabo de 8 a 12 horas. En los recién nacidos la vida media es de 4,6 horas en promedio; en aquellos con bajo peso al nacer es de hasta 8,7 horas en promedio. Las personas con función renal reducida también tienen una vida media más larga de la tobramicina, mientras que en aquellas con quemaduras graves puede ser más corta.
Sociedad y cultura
La tobramicina fue patentada en 1965 y aprobada para uso médico en 1974.
La tobramicina en forma de gotas para los ojos está disponible en Bulgaria, Hungría, Estados Unidos y Canadá únicamente con receta médica, mientras que en otros países puede estar disponible sin receta.
Las gotas para los ojos Tobrex son una solución oftálmica estéril de tobramicina al 0,3 % producida por Alcon Pharmaceuticals. Se añade cloruro de benzalconio al 0,01% a Tobrex como conservante.
En Egipto, la tobramicina (en forma de colirio) se vende bajo la marca Tobrin, producida por EIPICo.
La tobramicina está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
En 2021, la tobramicina fue el medicamento número 299 más recetado en los Estados Unidos, con más de 500 000 recetas.