Timidina

Timidina (símbolo dT o dThd), también conocida como desoxitimidina, desoxirribosiltimina, o timina desoxirribosido, es un desoxinucleósido de pirimidina. La desoxitimidina es el nucleósido T del ADN, que se empareja con la desoxiadenosina (A) en el ADN de doble cadena. En biología celular se utiliza para sincronizar las células en fase G1/S temprana. El prefijo desoxi- a menudo se omite ya que no hay precursores de nucleótidos de timina involucrados en la síntesis de ARN.

Antes del auge en el uso de timidina causado por la necesidad de timidina en la producción del fármaco antirretroviral azidotimidina (AZT), gran parte de la producción mundial de timidina procedía del esperma de arenque. La timidina ocurre casi exclusivamente en el ADN, pero también ocurre en el bucle T del ARNt.

Estructura y propiedades

En su composición, la desoxitimidina es un nucleósido compuesto por desoxirribosa (un azúcar de pentosa) unido a la base pirimidínica timina.

La desoxitimidina se puede fosforilar con uno, dos o tres grupos de ácido fosfórico, creando dTMP (deoxithimidina mono pfosfato), dTDP o dTTP (para los di- y tri-fosfatos, respectivamente).

Existe en forma sólida como pequeños cristales blancos o polvo cristalino blanco. Tiene un peso molecular de 242,229 u y un punto de fusión de 185 °C. La estabilidad de la desoxitimidina a temperatura y presión estándar (STP) es muy alta.

La desoxitimidina no es tóxica y, como parte de uno de los cuatro nucleósidos del ADN, es un compuesto natural que existe en todos los organismos vivos y virus de ADN. En lugar de timidina, el ARN contiene uridina (uracilo unido a ribosa). El uracilo es químicamente muy similar a la timina, que también se conoce como 5-metiluracilo. Dado que los nucleótidos de timina son precursores del ADN (pero no del ARN), el prefijo "desoxi" a menudo se omite, es decir, la desoxitimidina a menudo se llama simplemente timidina.

La timidina figura como teratógeno químico.

Análogos modificados

La yododesoxiuridina es un radiosensibilizador y aumenta la cantidad de daño en el ADN recibido por la radiación ionizante.

Azidotimidina (AZT): se utiliza en el tratamiento de la infección por VIH. AZT inhibe el proceso de transcripción inversa, un paso crítico en el ciclo de vida viral.

La timidina radiomarcada (TdR), como la timidina tritiada (³H-TdR), se usa comúnmente en ensayos de proliferación celular. La timidina se incorpora a las células en división y el nivel de esta incorporación, medido utilizando un contador de centelleo líquido, es proporcional a la cantidad de proliferación celular. Por ejemplo, la proliferación de linfocitos se puede medir de esta manera en los trastornos linfoproliferativos.

La bromodesoxiuridina (BrdU) es otro análogo de la timidina que se usa a menudo para la detección de células en proliferación en tejidos vivos.

5-Etinil-2´-desoxiuridina (EdU) es un análogo de timidina que se incorpora al ADN de las células en división y se utiliza para analizar la síntesis de ADN en cultivos celulares o tejidos vivos. Se puede visualizar mediante la unión covalente de una azida fluorescente mediante química de clic, que es menos dura que las condiciones utilizadas para exponer el epítopo de los anticuerpos BrdU.

La edoxudina es un medicamento antiviral.

Telbivudina (β-L-2'-desoxitimidina, LdT) es el compuesto "antinatural" Enantiómero L de la timidina que se utilizó en el tratamiento de la hepatitis B crónica.

El desequilibrio de timidina induce mutación y recombinación

Durante el crecimiento del bacteriófago T4, un exceso de disponibilidad de timidina aumenta la mutación. Una deficiencia de timidina durante el crecimiento también aumenta la mutación. Se cultivó un auxótrofo de timidilato de la levadura diploide Saccharomyces cerevisiae en condiciones en las que los niveles de timidilato variaban desde el exceso hasta el agotamiento. Se observó que altos niveles de timidilato eran mutagénicos y recombinogénicos, mientras que la inanición de timidilato era recombinogénico pero solo ligeramente mutagénico.