Tiazida

Tiazida () se refiere tanto a una clase de moléculas orgánicas que contienen azufre como a una clase de diuréticos basados en la estructura química de la benzotiadiazina. La clase de fármacos tiazidas fue descubierta y desarrollada en Merck and Co. en la década de 1950. El primer fármaco aprobado de esta clase, la clorotiazida, se comercializó con el nombre comercial Diuril a partir de 1958. En la mayoría de los países, las tiazidas son los fármacos antihipertensivos más baratos disponibles.

Las moléculas orgánicas de tiazida son estructuras bicíclicas que contienen átomos de azufre y nitrógeno adyacentes en un anillo. A veces se produce confusión porque los diuréticos similares a las tiazidas, como la indapamida, se denominan tiazidas a pesar de no tener la estructura química de las tiazidas. Cuando se usa de esta manera, la "tiazida" se refiere a un fármaco que actúa sobre el receptor de tiazidas. El receptor de tiazida es un transportador de cloruro de sodio que extrae NaCl de la luz del túbulo contorneado distal. Los diuréticos tiazídicos inhiben este receptor, lo que hace que el cuerpo libere NaCl y agua en la luz, aumentando así la cantidad de orina producida cada día. Un ejemplo de una molécula que es químicamente una tiazida pero que no se usa como diurético es la metilcloroisotiazolinona, que a menudo se encuentra como antimicrobiano en los cosméticos.

Usos médicos

Los diuréticos tiazídicos se utilizan principalmente para tratar la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (hinchazón) causados por la sobrecarga de agua, así como ciertas afecciones relacionadas con el desequilibrio del metabolismo del calcio.

Balance hídrico

Hipertensión

Hay muchas causas de hipertensión (presión arterial alta), incluida la edad avanzada, el tabaquismo y la obesidad. A veces no se puede determinar la causa subyacente de la hipertensión, lo que da como resultado un diagnóstico de hipertensión idiopática. Independientemente de la causa, una persona puede tener hipertensión muy alta sin ningún síntoma inicial. La hipertensión no controlada eventualmente causará daños al corazón, los riñones y los ojos. Los cambios en el estilo de vida, incluida la reducción de la sal en la dieta, el aumento del ejercicio y la pérdida de peso, pueden ayudar a reducir la presión arterial.

Las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas se han utilizado constantemente desde su introducción en 1958. Décadas como piedra angular del tratamiento de la hipertensión muestran qué tan bien funcionan estos medicamentos para la mayoría de los pacientes. Se toleran las tiazidas en dosis bajas, así como otras clases de medicamentos para la hipertensión, incluidos los inhibidores de la ECA, los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio. En general, las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas reducen el riesgo de muerte, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca debido a la hipertensión.

Las directrices de práctica clínica relativas al uso de tiazidas varían según la región geográfica. Las directrices de Estados Unidos recomiendan las tiazidas como tratamiento de primera línea para la hipertensión (JNC VIII). Una revisión sistemática realizada por la Colaboración Cochrane recomendó específicamente el uso de tiazidas en dosis bajas como tratamiento farmacológico inicial para la presión arterial alta. Las tiazidas en dosis bajas son más eficaces para tratar la hipertensión que los betabloqueantes y son similares a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Las tiazidas son un tratamiento recomendado para la hipertensión en Europa (ESC/ESH). Sin embargo, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido recomienda los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los canales de calcio como tratamiento de primera línea de la hipertensión en adultos (CG127). Las tiazidas deben considerarse como tratamiento inicial si el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Las tiazidas también han sido reemplazadas por inhibidores de la ECA en Australia debido a la asociación entre el uso de taizida y un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2.

Tipo de droga	Nombre genérico de las drogas	Baja dosis Umbral (mg/día)
Thiazide Diuretic	Chlorothiazide	${displaystyle]$500
	Hydrochlorothiazide	${displaystyle]$50
	Bendroflumethiazide	${displaystyle]$5
	Methyclothiazide	${displaystyle]$5
	Trichlormethiazide	${displaystyle]$2
Thiazide como Diuretic	Chlorthalidone	${displaystyle]$50
	Indapamide	${displaystyle]$5

Diabetes insípida

Las tiazidas se pueden utilizar para disminuir, paradójicamente, el flujo de orina en personas con diabetes insípida nefrogénica. Las tiazidas también pueden ser útiles en el tratamiento de la hiponatremia (nivel bajo de sodio en sangre) en bebés con diabetes insípida central.

Equilibrio de calcio

Cálculos urinarios

Las tiazidas son útiles para tratar los cálculos renales y vesicales que resultan de la hipercalciuria (niveles altos de calcio en la orina). Las tiazidas aumentan la absorción de calcio en los túbulos distales para reducir moderadamente el calcio urinario. Las tiazidas combinadas con citrato de potasio, una mayor ingesta de agua y una disminución del oxalato y el sodio en la dieta pueden retardar o incluso revertir la formación de cálculos renales que contienen calcio. La terapia en dosis altas con el diurético indapamida similar a la tiazida se puede usar para tratar la hipercalcinuria idiopática (alto nivel de calcio en la orina sin causa desconocida).

Enfermedad de la abolladura

Las tiazidas pueden usarse para tratar los síntomas de la enfermedad de Dent, una afección genética ligada al cromosoma X que provoca un desequilibrio electrolítico con episodios repetidos de cálculos renales. Según un estudio de caso de dos hermanos con esta afección, dos años de tratamiento con hidroclorotiazida redujeron la incidencia de cálculos renales y mejoraron la función renal. El diurético clortalidona, similar a la tiazida, redujo el oxalato de calcio en la orina en siete de los ocho hombres con el gen CLCN5 inactivado que participaron en el estudio. La inactivación del gen CLCN5 causa la enfermedad de Dent tipo 1. La naturaleza rara de la enfermedad de Dent dificulta la coordinación de grandes estudios controlados, por lo que la mayor parte de la evidencia sobre el uso de tiazidas proviene de muy pocos pacientes como para hacer posibles recomendaciones amplias.. Es posible que no sea aconsejable el uso de tiazidas a largo plazo debido al riesgo de efectos secundarios adversos importantes.

Osteoporosis

La hipocalcemia (nivel bajo de calcio en sangre) puede ser causada por una variedad de condiciones que reducen la absorción de calcio en la dieta, aumentan la excreción de calcio o ambas. El equilibrio positivo de calcio se produce cuando disminuye la excreción de calcio y la ingesta permanece constante para que el calcio se retenga en el cuerpo. Los niveles más altos de calcio retenido se asocian con una mayor densidad mineral ósea y menos fracturas en personas con osteoporosis. Mediante un mecanismo poco conocido, las tiazidas estimulan directamente la diferenciación de osteoblastos y la formación de minerales óseos, lo que ralentiza aún más el curso de la osteoporosis.

Otros usos

La intoxicación por bromo se puede tratar administrando solución salina intravenosa con tiazidas o diuréticos de asa.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

• Hipotensión
• Alergia a medicamentos que contienen azufre
• Gout
• Fallo renal
• Terapia de litio
• Hipokalemia
• Puede empeorar la diabetes

Las tiazidas reducen el aclaramiento de ácido úrico ya que compiten por el mismo transportador, y por tanto elevan los niveles de ácido úrico en sangre. De ahí que se prescriban con precaución en pacientes con gota o hiperuricemia.

La administración crónica de tiazidas se asocia con el aumento de la resistencia a la insulina, lo que puede provocar hiperglucemia.

Las tiazidas provocan la pérdida de potasio en sangre, al tiempo que conservan el calcio en sangre.

Las tiazidas pueden disminuir la perfusión placentaria y afectar negativamente al feto, por lo que deben evitarse durante el embarazo.

Efectos adversos

• 

  Hypokalemia – La diurética de Thiazide reduce la concentración de potasio en sangre a través de dos mecanismos indirectos: inhibición del simbolista de sodio-cloruro en el tubular convoludo distal de un nefrón y estimulación de la aldosterona que activa Na+/K+-ATPase en la recolección del conducto. La inhibición del simportador de cloruro de sodio aumenta la disponibilidad de sodio y cloruro en la orina. Cuando la orina alcanza el conducto de recogida, el aumento de la disponibilidad de sodio y cloruro activa Na+/K+-ATPase, lo que aumenta la absorción de sodio y excreción de potasio en la orina. La administración a largo plazo de los diuréticos thiazide reduce el volumen total de sangre corporal. Esto activa el sistema de renina-angiotensina, estimula la secreción de la aldosterona, activando así Na+/K+-ATPase, aumentando la excreción de potasio en la orina. Por lo tanto, el inhibidor de ACE y la combinación de thiazide se utiliza para prevenir la hipokalemia.
• Hiperglucemia
• Hiperlipidemia
• Hiperuricemia
• Hipercalcemia
• Hyponatremia
• Hipomagnesemia
• Hypocalciuria

Mecanismo de acción

Los diuréticos tiazídicos controlan la hipertensión en parte al inhibir la reabsorción de iones de sodio (Na⁺) y cloruro (Cl^-) de los túbulos contorneados distales de los riñones al bloquear la Simportador de Na+-Cl− sensible a tiazidas. El término "tiazida" También se usa a menudo para medicamentos con una acción similar que no tienen la estructura química de las tiazidas, como clortalidona, metolazona e indapamida. Estos agentes se denominan más propiamente diuréticos similares a las tiazidas.

Los diuréticos tiazídicos también aumentan la reabsorción de calcio en el túbulo distal. Al reducir la concentración de sodio en las células epiteliales de los túbulos, las tiazidas aumentan indirectamente la actividad del antiportador basolateral de Na+/Ca2+ para mantener el nivel intracelular de Na⁺, facilitando la salida del Ca²⁺. las células epiteliales hacia el intersticio renal. Por lo tanto, la concentración de Ca²⁺ intracelular disminuye, lo que permite que más Ca²⁺ de la luz de los túbulos entre en las células epiteliales a través de Ca²⁺ apical. canales sup>-selectivos (TRPV5). En otras palabras, menos Ca²⁺ en la célula aumenta la fuerza impulsora para la reabsorción desde la luz.

También se cree que las tiazidas aumentan la reabsorción de Ca²⁺ mediante un mecanismo que implica la reabsorción de sodio y calcio en el túbulo proximal en respuesta al agotamiento de sodio. Parte de esta respuesta se debe al aumento de la acción de la hormona paratiroidea.

Lactancia

Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden disminuir el flujo de leche materna. Las tiazidas se han asociado con efectos secundarios importantes en algunos lactantes y deben administrarse a madres lactantes con precaución.

Historia

Los diuréticos tiazídicos fueron desarrollados por los científicos Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer y Frederick C. Novello de Merck and Co. en la década de 1950 y condujeron a la comercialización del primer fármaco de este tipo. clase, clorotiazida, bajo el nombre comercial Diuril en 1958. La investigación que condujo al descubrimiento de la clorotiazida, que permitió "salvar incontables miles de vidas y aliviar el sufrimiento de millones de víctimas de hipertensión" fue reconocido con un Premio especial de Salud Pública de la Fundación Lasker en 1975.