Tiamazol

Tiamazol, también conocido como metimazol, es un medicamento utilizado para tratar el hipertiroidismo. Esto incluye la enfermedad de Graves, el bocio multinodular tóxico y la crisis tirotóxica. Se toma por vía oral. Los efectos completos pueden tardar algunas semanas en aparecer.

Los efectos secundarios comunes incluyen picazón, caída del cabello, náuseas, dolor muscular, hinchazón y dolor abdominal. Los efectos secundarios graves pueden incluir recuentos bajos de células sanguíneas, insuficiencia hepática y vasculitis. No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo por riesgo de anomalías congénitas, pero sí puede utilizarse en el segundo o tercer trimestre. Puede usarse durante la lactancia. Quienes desarrollaron efectos secundarios importantes también pueden tener problemas con el propiltiouracilo. El tiamazol es un derivado de tiourea cíclica que actúa disminuyendo la producción de hormonas tiroideas.

El tiamazol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1950. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como medicamento genérico. También está disponible en Europa y Asia. En 2021, fue el medicamento número 237 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas.

Usos médicos

El tiamazol es un fármaco utilizado para tratar el hipertiroidismo, como en Graves' Enfermedad, una condición que ocurre cuando la glándula tiroides comienza a producir un exceso de hormona tiroidea. El medicamento también se puede tomar antes de la cirugía de tiroides para reducir los niveles de hormona tiroidea y minimizar los efectos de la manipulación de la tiroides. Además, el tiamazol se usa en el ámbito veterinario para tratar el hipertiroidismo en gatos.

Efectos adversos

Es importante controlar cualquier síntoma de fiebre o dolor de garganta mientras toma tiamazol; esto podría indicar el desarrollo de agranulocitosis, un efecto secundario poco común pero grave resultante de una disminución en el recuento de glóbulos blancos (en concreto, neutropenia, una deficiencia de neutrófilos). Se realiza un hemograma completo (CBC) con diferencial para confirmar la sospecha, en cuyo caso se suspende el fármaco. La administración de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (rhG-CSF) puede aumentar la recuperación.

Otros efectos secundarios conocidos incluyen:

• erupción cutánea
• itching
• pérdida de cabello anormal
• malestar estomacal
• vómitos
• pérdida del gusto
• sensaciones anormales (arroba, ardor, quema, rigidez y jalamiento)
• inflamación
• dolor articular y muscular
• somnolencia
• mareos
• disminución del conteo de plaquetas (trombocitopenia)
• aplasia cutis congenita (exposición prenatal)
• agrandamiento de la glándula tiroides (exposición prenatal)
• atresia coanal (exposición prenatal durante el primer trimestre del embarazo)
• pancreatitis aguda

Interacción

Pueden ocurrir efectos adversos en personas que:

• Tomar anticoagulantes ('delgador de sangre') como warfarina (Coumadina), medicamentos para la diabetes, digoxina (Lanoxin), teofilina (Theobid, Theo-Dur) y vitaminas
• Ha tenido alguna enfermedad sanguínea, como disminución de los glóbulos blancos (leucopenia), disminución de las plaquetas (trombocitopenia) o anemia aplásica, o enfermedad hepática (hepatitis, ictericia)

Mecanismo de acción

El tiamazol inhibe la enzima tiroperoxidasa, que normalmente actúa en la síntesis de la hormona tiroidea oxidando el anión yoduro (I⁻) a yodo (I₂), ácido hipoyodoso (HOI ), y el hipoyodato ligado a enzimas (EOI), que facilita la adición de yodo a los residuos de tirosina en la hormona precursora tiroglobulina, un paso necesario en la síntesis de triyodotironina (T₃) y tiroxina (T₄).

No inhibe la acción del transportador de yoduro dependiente de sodio ubicado en las células foliculares' membranas basolaterales. La inhibición de este paso requiere inhibidores competitivos como el perclorato y el tiocianato.

Un estudio ha demostrado que modula la secreción de CXCL10.

Usos veterinarios

El tiamazol también está indicado en gatos para tratar el hipertiroidismo.

Propiedades químicas

El tiamazol, derivado de tiourea cíclica, es un polvo cristalino de color blanco a marrón mate con un olor característico. El punto de ebullición es 280 °C (descomposición). El tiamazol es soluble en agua, etanol y cloroformo, pero difícilmente soluble en éter.

El tiamazol actúa como un eliminador de radicales libres como el radical hidroxilo (^•OH). Se utiliza como eliminador de radicales libres en química orgánica.

Síntesis de laboratorio

El tiamazol se conoce desde 1889, cuando se elaboraba mediante un proceso de dos etapas a partir de 2,2-dietoxietanoamina, que se hacía reaccionar con isotiocianato de metilo.

El producto de esta reacción luego se ciclizó en una reacción catalizada por ácido para formar tiamazol.

Fabricación

Cuando se reconoció el potencial terapéutico del tiamazol a finales de la década de 1940, se desarrollaron una serie de rutas alternativas basadas, por ejemplo, en el uso de 2-cloro-1,2-dietoxietano como material de partida, en una reacción con metilamina. .

El intermedio resultante se puede tratar con tiocianato de potasio en presencia de ácido para obtener tiamazol.

Historia

La cirugía se utilizó para tratar el hipertiroidismo hasta la llegada de las terapias farmacológicas en la década de 1940. En 1942, Edwin B. Astwood utilizó tiourea para tratar a un paciente con esta afección. Más tarde publicó pruebas de que el tiouracilo era más eficaz y comenzó a buscar análogos con mayor potencia y menos toxicidad. En 1949 publicó su trabajo sobre el tiamazol que demostró su superioridad sobre terapias anteriores. El compuesto se conocía desde 1889 y fue desarrollado como fármaco por Eli Lilly and Company con el nombre comercial Tapazol.