Thorotrast

Thorotrast es una suspensión que contiene partículas del compuesto radiactivo dióxido de torio, ThO₂; Se utilizó como agente de radiocontraste en radiografía clínica entre los años 1930 y 1950. Ya no se utiliza clínicamente.

Los compuestos de torio producen imágenes excelentes debido a la alta opacidad del torio a los rayos X (tiene una sección transversal alta para la absorción). Sin embargo, el torio se retiene en el cuerpo y es radiactivo y emite radiación alfa dañina a medida que se desintegra. Debido a que la suspensión ofrecía una alta calidad de imagen y prácticamente no tenía efectos secundarios inmediatos en comparación con las alternativas disponibles en ese momento, Thorotrast se utilizó ampliamente después de su introducción en 1931. António Egas Moniz contribuyó a su desarrollo. Alrededor de 2 a 10 millones de pacientes en todo el mundo han sido tratados con Thorotrast. Sin embargo, hoy en día se ha demostrado un mayor riesgo en ciertos cánceres como colangiocarcinomas, angiosarcomas, carcinoma hepatocelular y fibrosis hepática del hígado.

Seguridad

Incluso en el momento de su presentación, había preocupación por la seguridad de Thorotrast. Después de la inyección, el fármaco se distribuye al hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y los huesos, donde se absorbe. Después de esta absorción inicial, la redistribución se produce a un ritmo muy lento. En concreto, la vida media biológica se estima en 22 años. Esto significa que los órganos de los pacientes a los que se les ha administrado Thorotrast estarán expuestos a la radiación alfa interna por el resto de sus vidas. La importancia de esta exposición a largo plazo no se comprendía completamente en el momento de la introducción de Thorotrast en 1931.

Debido a la liberación de partículas alfa, se descubrió que Thorotrast era extremadamente cancerígeno. Existe una alta sobreincidencia de diversos tipos de cáncer en pacientes que han sido tratados con Thorotrast. Los cánceres aparecen algunos años (normalmente entre 20 y 30) después de la inyección de Thorotrast. Se ha medido que el riesgo de desarrollar cáncer de hígado (o cáncer de vías biliares) en ex pacientes de Thorotrast es muy superior a 100 veces el riesgo del resto de la población. El riesgo de leucemia parece ser 20 veces mayor en los pacientes con Thorotrast. La exposición al contraste torácico también se ha asociado con el desarrollo de angiosarcoma.

Los pacientes alemanes expuestos a Thorotrast tuvieron su esperanza de vida media reducida en 14 años en comparación con un grupo de control similar no expuesto. Los estudios epidemiológicos realizados en Portugal, donde se utilizó Thorotrast entre 1930 y 1955, demostraron que el vínculo entre éste y el riesgo de desarrollar leucemia era significativo, y llegaron a describir a Thorotrast como el leucemógeno más potente conocido. Los estudios también observaron niveles muy altos de hemangioendoteliomas típicamente del hígado y que se observaron muy raramente en los controles.

El torio ya no se utiliza en estudios clínicos de rayos X. Hoy en día, los agentes de contraste yodados hidrófilos (solubles en agua), que no son radiactivos, se utilizan universalmente por vía intravenosa en procedimientos clínicos de rayos X.

La película del director danés Nils Malmros, Frente a la verdad (título original en danés En Kende Sandheden ) de 2002, retrata el dilema al que se enfrentaba el padre de Malmros, Richard Malmros, al tratar a sus pacientes en la década de 1940. Richard Malmros estaba profundamente preocupado por la persistencia de Thorotrast en el cuerpo, pero se vio obligado a utilizar Thorotrast, porque la única alternativa disponible (per-abrodil) tenía graves efectos secundarios inmediatos, sufría problemas de calidad de imagen y era difícil de obtener durante la Segunda Guerra Mundial. Guerra Mundial. El uso de Thorotrast en Dinamarca terminó en 1947, cuando estuvieron disponibles alternativas más seguras.

Uso actual

En las décadas posteriores al cese de su uso clínico, Thorotrast se ha utilizado en ocasiones en investigaciones de laboratorio para teñir muestras de tejido neural para su examen mediante historradiografía.