TGF beta 1

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar

El factor de crecimiento transformante beta 1 o TGF-β1 es un polipéptido miembro de la superfamilia de citocinas del factor de crecimiento transformante beta. Es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares, incluido el control del crecimiento celular, la proliferación celular, la diferenciación celular y la apoptosis. En los seres humanos, el TGF-β1 está codificado por el gen TGFB1.

Función

El TGF-β es un conjunto multifuncional de péptidos que controla la proliferación, la diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. El TGF-β actúa sinérgicamente con el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α) para inducir la transformación. También actúa como un factor de crecimiento autocrino negativo. La desregulación de la activación y la señalización del TGF-β puede provocar apoptosis. Muchas células sintetizan TGF-β y casi todas tienen receptores específicos para este péptido. El TGF-β1, el TGF-β2 y el TGF-β3 funcionan a través de los mismos sistemas de señalización de receptores.

El TGF-β1 se identificó por primera vez en las plaquetas humanas como una proteína con una masa molecular de 25 kilodaltons con un papel potencial en la cicatrización de heridas. Más tarde se caracterizó como un gran precursor proteico (que contiene 390 aminoácidos) que se procesó proteolíticamente para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.

El TGF-β1 desempeña un papel importante en el control del sistema inmunitario y muestra diferentes actividades en distintos tipos de células o en células en diferentes etapas de desarrollo. La mayoría de las células inmunitarias (o leucocitos) secretan TGF-β1.

Células

Algunas células T (por ejemplo, las células T reguladoras) liberan TGF-β1 para inhibir las acciones de otras células T. En concreto, el TGF-β1 impide la proliferación dependiente de interleucina (IL)-1 e interleucina-2 en las células T activadas, así como la activación de las células T auxiliares quiescentes y las células T citotóxicas. De forma similar, el TGF-β1 puede inhibir la secreción y la actividad de muchas otras citocinas, entre ellas el interferón-γ, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y varias interleucinas. También puede reducir los niveles de expresión de los receptores de citocinas, como el receptor de IL-2, para regular a la baja la actividad de las células inmunitarias. Sin embargo, el TGF-β1 también puede aumentar la expresión de ciertas citocinas en las células T y promover su proliferación, en particular si las células son inmaduras.

Células B

El TGF-β1 tiene efectos similares en las células B que también varían según el estado de diferenciación de la célula. Inhibe la proliferación, estimula la apoptosis de las células B y controla la expresión de anticuerpos, transferrina y proteínas MHC de clase II en células B inmaduras y maduras.

Células mieloide

Los efectos del TGF-β1 sobre los macrófagos y monocitos son predominantemente supresores; esta citocina puede inhibir la proliferación de estas células y evitar su producción de intermediarios reactivos de oxígeno (p. ej. superóxido (O2−)) y nitrógeno (p. ej. óxido nítrico (NO)). Sin embargo, al igual que con otros tipos de células, el TGF-β1 también puede tener el efecto opuesto sobre las células de origen mieloide. Por ejemplo, el TGF-β1 actúa como un quimioatrayente, dirigiendo una respuesta inmune a ciertos patógenos. Del mismo modo, los macrófagos y monocitos responden a niveles bajos de TGF-β1 de manera quimiotáctica. Además, la expresión de citocinas monocíticas (como interleucina (IL)-1α, IL-1β y TNF-α) y la fagocitosis de los macrófagos pueden verse incrementadas por la acción del TGF-β1.

El TGF-β1 reduce la eficacia del MHC II en los astrocitos y las células dendríticas, lo que a su vez disminuye la activación de las poblaciones adecuadas de células T auxiliares.

Interacciones

Se ha demostrado que el TGF beta 1 interactúa con:

  • Decorin,
  • EIF3I
  • LTBP1,
  • Receptor de beta TGF 1, y
  • Sí.

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105329 – Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00002603 – Ensembl, May 2017
  3. ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Ghadami M, Makita Y, Yoshida K, Nishimura G, Fukushima Y, Wakui K, Ikegawa S, Yamada K, Kondo S, Niikawa N, Tomita Ha (enero 2000). "La cartografía genética del locus de enfermedad Camurati-Engelmann al cromosoma 19q13.1-q13.3". Am. J. Hum. Genet. 66 (1): 143–7. doi:10.1086/302728. PMC 1288319. PMID 10631145.
  6. ^ Vaughn SP, Broussard S, Hall CR, Scott A, Blanton SH, Milunsky JM, Hecht JT (mayo de 2000). "Confirmación del mapeo del locus Camurati-Englemann a 19q13. 2 y refinamiento a una región de 3.2-cM". Genómica. 66 (1): 119–21. doi:10.1006/geno.2000.6192. PMID 10843814.
  7. ^ "Entrez Gene: TGFB1 factor de crecimiento transformador, beta 1".
  8. ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (1983). "Transformando factor-beta de crecimiento en plaquetas humanas. Identificación de un importante sitio de almacenamiento, purificación y caracterización". J. Biol. Chem. 258 (11): 7155-60. doi:10.1016/S0021-9258(18)32345-7. PMID 6602130.
  9. ^ Custo, S; Baron, B; Felice, A; Seria, E (5 de julio de 2022). "Un perfil comparativo de proteína total y seis factores de crecimiento angiogénico-activo en tres productos plaquetados". Cirugía plástica y reconstructiva GMS DGPW. 11 (Doc06): Doc06. doi:10.3205/iprs000167. PMC 9284722. PMID 35909816.
  10. ^ Derynck R, Jarrett JA, Chen EY, Eaton DH, Bell JR, Assoian RK, Roberts AB, Sporn MB, Goeddel DV (1985). "Secuencia y expresión de ADN complementarios del factor de crecimiento humano transformador en células normales y transformadas". Naturaleza. 316 (6030): 701–5. Bibcode:1985Natur.316..701D. doi:10.1038/316701a0. PMID 3861940. S2CID 4245501.
  11. ^ a b c d Letterio JJ, Roberts AB (1998). "Regulación de respuestas inmunitarias por TGF-beta". Annu. Rev. Immunol. 16: 137–61. doi:10.1146/annurev.inmunol.16.1.137. PMID 9597127.
  12. ^ Wahl SM, Hunt DA, Wong HL, Dougherty S, McCartney-Francis N, Wahl LM, Ellingsworth L, Schmidt JA, Hall G, Roberts AB (1988). "Transforming growth factor-beta es un potente agente inmunosupresor que inhibe la proliferación de linfocitos dependiente de IL-1". J. Immunol. 140 (9): 3026–32. doi:10.4049/jimmunol.140.9.3026PMID 3129508. S2CID 35425214.
  13. ^ Tiemessen MM, Kunzmann S, Schmidt-Weber CB, Garssen J, Bruijnzeel-Koomen CA, Knol EF, van Hoffen E (2003). "Transformar factor de crecimiento-beta inhibe la proliferación de células CD4+ T específicas para el antígeno humano sin modular la respuesta citoquina". Int. Inmunol. 15 (12): 1495–504. doi:10.1093/intimm/dxg147. PMID 14645158.
  14. ^ Gilbert KM, Thoman M, Bauche K, Pham T, Weigle WO (1997). "Transformar factor de crecimiento-beta 1 induce la falta de respuesta específica del antígeno en células T ingenuas". Inmunol. Invest. 26 (4): 459–72. doi:10.3109/08820139709022702. PMID 9246566.
  15. ^ a b Wahl SM, Wen J, Moutsopoulos N (2006). "TGF-beta: un purveyor móvil de privilegio inmunitario". Inmunol. Rev. 213: 213–27. doi:10.1111/j.1600-065X.2006.00437.x. PMID 16972906. S2CID 84309271.
  16. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, Che F, Chen X, Ren H, Hong M, Wang J (marzo 2019). "Role and mechanisms of cytokines in the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage". Prog. Neurobiol. 178: 101610. doi:10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID 30923023. S2CID 85495400.
  17. ^ a b Lebman DA, Edmiston JS (1999). "El papel de TGF-beta en crecimiento, diferenciación y maduración de linfocitos B". Microbios Infect. 1 (15): 1297–304. doi:10.1016/S1286-4579(99)00254-3. PMID 10611758.
  18. ^ Rodríguez LS, Narváez CF, Rojas OL, Franco MA, Ángel J (2012-01-01). "Las células dendritas mieloide humanas tratadas con supernatantes de células rotavirus infectadas Caco-2 inducen una respuesta pobre Th1". Inmunología celular. 272 (2): 154–61. doi:10.1016/j.cellimm.2011.10.017. PMID 22082567.
  19. ^ Dong Y, Tang L, Letterio JJ, Benveniste EN (Julio 2001). "La proteína Smad3 está involucrada en la inhibición TGF-beta de transactivador clase II y expresión MHC clase II". Journal of Immunology. 167 (1): 311–9. doi:10.4049/jimmunol.167.1.311. PMID 11418665.
  20. ^ Hildebrand A, Romarís M, Rasmussen LM, Heinegård D, Twardzik DR, Border WA, Ruoslahti E (septiembre de 1994). "Interacción de los pequeños proteoglycans intersticiales, decorin y fibromodulina con factor de crecimiento transformador beta". Biochem. J. 302 (2): 527–34. doi:10.1042/bj3020527. 1137259. PMID 8093006.
  21. ^ Schönherr E, Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (julio de 1998). "Decorin core protein fragment Leu155-Val260 interactúa con TGF-beta pero no compite por la unión de decorin para el colágeno tipo I". Arch. Biochem. Biophys. 355 (2): 241-8. doi:10.1006/abbi.1998.0720. PMID 9675033.
  22. ^ Takeuchi Y, Kodama Y, Matsumoto T (Dec 1994). "Bone matriz decorin se une transformando factor-beta de crecimiento y mejora su bioactividad". J. Biol. Chem. 269 (51): 32634-8. doi:10.1016/S0021-9258(18)31681-8. PMID 7798269.
  23. ^ Choy L, Derynck R (noviembre de 1998). "El factor de crecimiento transformador tipo II (TGF)-proteína de intervención de receptores beta TRIP-1 actúa como modulador de la respuesta TGF-beta". J. Biol. Chem. 273 (47): 31455–62. doi:10.1074/jbc.273.47.31455. PMID 9813058.
  24. ^ Saharinen J, Keski-Oja J (agosto de 2000). "Specific sequence motif of 8-Cys repeats of TGF-beta binding proteins, LTBPs, creates a hydrophobic interaction surface for binding of small latent TGF-beta". Mol. Biol. Celular. 11 (8): 2691–704. doi:10.1091/mbc.11.8.2691. PMC 14949. PMID 10930463.
  25. ^ Ebner R, Chen RH, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (noviembre de 1993). "Determinación de la especificidad del receptor tipo I por los receptores tipo II para TGF-beta o activin". Ciencia. 262 (5135): 900–2. Código:1993...262..900E. doi:10.1126/ciencia.8235612. PMID 8235612.
  26. ^ Oh SP, Seki T, Goss KA, Imamura T, Yi Y, Donahoe PK, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (Marzo 2000). "Cinasa tipo receptor Activin 1 modula la transformación del factor de crecimiento-beta 1 señalización en la regulación de la angiogénesis". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (6): 2626–31. Código:2000PNAS...97.2626O. doi:10.1073/pnas.97.6.2626. PMC 15979. PMID 10716993.
  27. ^ McGonigle S, Beall MJ, Feeney EL, Pearce EJ (Febrero 2001). "Papel conservado para 14-3-3epsilon aguas abajo de los receptores TGFbeta tipo I". FEBS Lett. 490 (1–2): 65–9. doi:10.1016/s0014-5793(01)02133-0. PMID 11172812. S2CID 84710903.

Más lectura

  • Border WA, Noble NA (1994). "Transformar el factor de crecimiento beta en la fibrosis tisular". N. Engl. J. Med. 331 (19): 1286–92. doi:10.1056/NEJM199411103311907. PMID 7935686.
  • Munger JS, Harpel JG, Gleizes PE, Mazzieri R, Nunes I, Rifkin DB (1997). "Latent transforming growth factor-beta: structural features and mechanisms of activation". Kidney Int. 51 (5): 1376–82. doi:10.1038/ki.1997.188. PMID 9150447.
  • Iozzo RV (1999). "La biología de los proteoglicanos ricos en leucina. Red funcional de proteínas interactivas". J. Biol. Chem. 274 (27): 18843–6. doi:10.1074/jbc.274.27.18843. PMID 10383378.
  • Reinhold D, Wrenger S, Kähne T, Ansorge S (1999). "HIV-1 Tat: inmunosupresión a través de la inducción TGF-beta1". Inmunol. Hoy. 20 (8): 384–5. doi:10.1016/S0167-5699(99)01497-8. PMID 10431160.
  • Yamada Y (2001). "Asociación de polimorfismos del gen de crecimiento transformador factor-beta1 con susceptibilidad genética a la osteoporosis". Farmacogenética. 11 (9): 765–71. doi:10.1097/00008571-200112000-00004. PMID 11740340.
  • Chen W, Wahl SM (2002). "TGF-β: Receptores, caminos de señalización y autoinmunidad". TGF-beta: receptores, vías de señalización y autoinmunidad. Instrucciones actuales en Autoinmunidad. Vol. 5. pp. 62–91. doi:10.1159/000060548. ISBN 978-3-8055-7308-5. PMID 11826761. {{cite book}}: |journal= ignorado (ayuda)
  • Marone M, Bonanno G, Rutella S, Leone G, Scambia G, Pierelli L (2002). "Control de supervivencia y ciclo celular en la hematopoiesis temprana: papel de bcl-2, y los inhibidores de la cinasa dependiente de la ciclina P27 y P21". Leuk. Linfoma. 43 (1): 51–7. doi:10.1080/10428190210195. PMID 11908736. S2CID 28490341.
  • Schnaper HW, Hayashida T, Hubchak SC, Poncelet AC (2003). "Transducción de señal TGF-beta y fibrogénesis de células mesangiales". Soy J. Physiol. Renal Physiol. 284 (2): F243–52. doi:10.1152/ajprenal.00300.2002. PMID 12529270. S2CID 17046094.
  • Kalluri R, Neilson EG (2003). "Epitelial-mesenquimal transition and its implications for fibrosis". J. Clin. Invest. 112 (12): 1776–84. doi:10.1172/JCI20530. PMC 297008. PMID 14679171.
  • Grainger DJ (2004). "Transforming growth factor beta and ateroclerosis: so far, so good for the protective cytokine hipothesis". Arterioscler. Sube. Vasc. Biol. 24 (3): 399–404. doi:10.1161/01.ATV.0000114567.76772.33. PMID 14699019.
  • Attisano L, Labbé E (2004). "TGFbeta and Wnt pathway cross-talk". Cancer Metastasis Rev. 23 (1–2): 53–61. doi:10.1023/A:1025811012690. PMID 15000149. S2CID 41685620.
  • McGowan TA, Zhu Y, Sharma K (2004). "Transforming growth factor-beta: a Clinic target for the treatment of diabetic nephropathy". Curr. Rep. 4 (6): 447-54. doi:10.1007/s11892-004-0055-z. PMID 15539010. S2CID 45122439.
  • Sheppard D (2005). "Integrin-mediated activation of latent transforming growth factor beta". Cancer Metastasis Rev. 24 (3): 395–402. doi:10.1007/s10555-005-5131-6. PMID 16258727. S2CID 1929903.
  • Gressner AM, Weiskirchen R (2006). "Los conceptos patogenéticos modernos de la fibrosis hepática sugieren células estelares y TGF-beta como principales jugadores y objetivos terapéuticos". J. Cell. Mol. Med. 10 (1): 76–99. doi:10.1111/j.1582-4934.2006.tb00292.x. PMC 3933103. PMID 16563223.
  • Seoane J (2006). "Escaping from the TGFbeta anti-proliferative control". Carcinogénesis. 27 (11): 2148–56. doi:10.1093/carcina/bgl068. PMID 16698802.
  • Lee CG, Kang HR, Homer RJ, Chupp G, Elias JA (2006). "Modificación transgénica de factor-beta de crecimiento transformador(1): papel de apoptosis en fibrosis y remodelación alveolar". Proc Am Thorac Soc. 3 (5): 418–23. doi:10.1513/pats.200602-017AW. PMC 2658706. PMID 16799085.
  • Wahl SM (2007). "Transforming growth factor-beta: innatamente bipolar". Curr. Opin.. 19 (1): 55–62. doi:10.1016/j.coi.2006.11.008. PMID 17137775.
  • Redondo S, Santos-Gallego CG, Tejerina T (2007). "TGF-beta1: un nuevo objetivo para la farmacología cardiovascular". Factor de crecimiento de Cytokine Rev. 18 (3–4): 279–86. doi:10.1016/j.cytogfr.2007.04.005. PMID 17485238.
  • Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (mayo 2020). "Objetivos terapéuticos potenciales para la inflamación asociada a hemorragia intracerebral: una actualización". J Cereb Blood Flow Metab. 40 (9): 1752–1768. doi:10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569. PMID 32423330. S2CID 218689863.
  • Reseña de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: P01137 (Transforming growth factor beta-1) en el PDBe-KB.


Más resultados...
Te puede interesar
Tamaño del texto:
undoredo
format_boldformat_italicformat_underlinedstrikethrough_ssuperscriptsubscriptlink
save
cancelcheck_circle