Tetrahidrogestrinona

tetrahidrogestrinona (THG), conocida con el apodo de The Clear, es un esteroide anabólico androgénico (AAS) sintético y activo por vía oral que nunca se comercializó para uso médico. Fue desarrollado por Patrick Arnold y fue utilizado por varios atletas de alto perfil como Marion Jones, Barry Bonds y Dwain Chambers.

Usos no médicos

La THG fue desarrollada completamente en secreto por Arnold como una droga de diseño, sobre la base de que es poco probable que los evaluadores de dopaje detecten un compuesto totalmente nuevo. Arnold desarrolló una sustancia química similar a dos oscuros esteroides comercializados por BALCO, norbolethone y desoxymethyltestosterone, que habían sido reportados en la literatura científica pero nunca entraron en producción en masa, y los esteroides anabólicos prohibidos trembolona y gestrinona, el último de los cuales se usó para sintetizarlos.

En 2003, el denunciante Trevor Graham entregó una jeringa gastada que contenía una pequeña cantidad de la droga a la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos. Luego se transfirió al grupo de investigación del farmacólogo Don Catlin, quien identificó el fármaco mediante técnicas de espectrometría de masas y le dio su nombre actual.

La seguridad de THG nunca se ha probado por completo y nunca ha entrado en un uso médico legítimo, aunque se han realizado algunos estudios sobre sus propiedades. Se ideó una síntesis para garantizar una fuente de material de comparación y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) la programó en 2005. También se han planteado preocupaciones sobre su uso potencial en animales como las carreras de caballos.

Efectos secundarios

Es probable que los efectos secundarios del uso prolongado incluyan infertilidad tanto en hombres como en mujeres, así como otros efectos secundarios de los esteroides, como acné e hirsutismo. A diferencia de la mayoría de los otros esteroides anabólicos, THG también se une con alta afinidad al receptor de glucocorticoides y, si bien este efecto puede causar una pérdida de peso adicional, también es probable que cause efectos secundarios adicionales, como inmunosupresión, que no se observan con la mayoría de los otros esteroides.

Farmacología

Farmacodinámica

THG es un agonista muy potente de los receptores de andrógenos y progesterona, alrededor de 10 veces más potente que los fármacos de comparación nandrolona o trembolona, pero sin actividad estrogénica. Se ha encontrado que se une al receptor de andrógenos con una afinidad similar a la de la dihidrotestosterona y produce el crecimiento del tejido muscular. Según Patrick Arnold, debido a la potencia de la droga, nunca tuvo que suministrar cantidades significativas a BALCO, porque "solo un par de gotas debajo de la lengua" eran una dosis suficiente.

Cuando la THG llega al núcleo de una célula, se une al receptor de andrógenos en el bolsillo de unión al ligando. Aquí cambia la expresión de una variedad de genes, activando varias funciones anabólicas y androgénicas. Es la estructura del ligando la que determina el número de interacciones que pueden tener lugar con el dominio de unión al ligando del receptor de andrógenos humano. Incluso modificaciones menores en la estructura del ligando tienen un gran impacto en la fuerza de las interacciones que tiene este ligando con el receptor de andrógenos. THG, que posee una alta afinidad, establece más contactos de van der Waals con el receptor que con muchos otros esteroides. Es esta mayor afinidad y geometría específica de THG lo que hace que estas interacciones con el receptor de andrógenos sean tan fuertes, lo que da como resultado la potencia de THG.

Química

THG, también conocida como 17α-etil-18-metil-δ^9,11-19-nortestosterona o como 17α-etil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β -ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado alquilado en 17α de la nandrolona (19-nortestosterona). Es una modificación de la gestrinona (17α-etinil-18-metil-19-nor-δ^9,11-testosterona) en la que el grupo etinilo se ha hidrogenado en un grupo etilo, convirtiendo así el esteroide de un derivado de noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) con actividad AR débil a un derivado de noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) con actividad AR potente. La THG está estrechamente relacionada con RU-2309 (la variante 17α-metil), trembolona (δ^9,11-19-nortestosterona), metribolona (17α-metil-δ^9,11-19-nortestosterona) y norboletona (17α-etil-18-metil-19-nortestosterona).

Historia

Durante un tiempo, la THG se consideró el fármaco de elección para la salud segura e "invisible" récord mundial en atletismo, siendo utilizado por varios ganadores de medallas de oro de alto perfil, como la velocista Marion Jones, quien renunció a su carrera atlética en 2007 después de admitir que usó THG antes de los Juegos Olímpicos de Sydney 2000, donde había ganado tres medallas de oro. También ha sido utilizado por el atleta británico Dwain Chambers, anteriormente prohibido, el jardinero izquierdo de las Grandes Ligas de Béisbol Barry Bonds y el primera base de las Grandes Ligas de Béisbol Jason Giambi.

THG fue desarrollado por Patrick Arnold para la Cooperativa de Laboratorios del Área de la Bahía (BALCO), que afirmaba ser una empresa de suplementos nutricionales. La empresa fabricó el fármaco a través de la hidrogenación catalizada por carbón de paladio a partir de gestrinona, una sustancia utilizada en ginecología para el tratamiento de la endometriosis (Manual de medicamentos australianos 2011).

En 2003, el entrenador de velocidad estadounidense Trevor Graham entregó una jeringa que contenía trazas de THG a la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos (USADA). Esto ayudó a Don Catlin, MD, fundador y entonces director del Laboratorio analítico olímpico de UCLA, a identificar y desarrollar una prueba para THG, el segundo esteroide anabólico de diseño informado.