Terapia de reemplazo de hormonas bioidénticas

Terapia de reemplazo de hormonas bioidénticas (BHRT), también conocida como terapia de hormonas bioidénticas (BHT) o terapia hormonal natural, es el uso de hormonas que son idénticas a nivel molecular a las hormonas endógenas en la terapia de reemplazo hormonal. También se puede combinar con pruebas de niveles hormonales en sangre y saliva, y el uso de compuestos farmacéuticos para obtener hormonas en un esfuerzo por alcanzar un nivel objetivo de hormonas en el cuerpo. Varias afirmaciones de algunos defensores del BHT no han sido confirmadas mediante pruebas científicas. Las hormonas específicas utilizadas en la BHT incluyen estrona, estradiol, progesterona, testosterona, dehidroepiandrosterona (DHEA) y estriol.

La BHT compuesta a medida es una práctica casi totalmente restringida a los Estados Unidos y es una forma de medicina alternativa. Se ha promocionado como una panacea para muchas enfermedades y para aliviar los síntomas de la menopausia más allá del objetivo médico de reducir el riesgo de osteoporosis. Hay poca evidencia que respalde estas afirmaciones incrementales; Se espera que las hormonas tengan los mismos riesgos y beneficios que medicamentos comparables aprobados para los cuales existe evidencia basada en extensas investigaciones y regulaciones, excepto la progesterona, que puede tener un perfil de seguridad mejorado que los progestágenos artificiales, aunque no se han realizado comparaciones directas con las progestinas. hecho. Los riesgos asociados con el proceso menos controlado de composición de hormonas bioidénticas no se comprenden claramente. Además, la precisión y eficacia de las pruebas de saliva no se han demostrado definitivamente y no se han investigado los efectos a largo plazo del uso de análisis de sangre para alcanzar los niveles hormonales objetivo.

La Sociedad Internacional de Menopausia, el Congreso Americano de Obstetras y Ginecólogos, la Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá, la Sociedad Endocrina, la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS), la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos, la La Asociación Médica, la Sociedad Estadounidense del Cáncer y la Clínica Mayo han publicado declaraciones de que falta evidencia de que los beneficios y riesgos de las hormonas bioidénticas difieran de los de sus contrapartes no bioidénticas bien estudiadas; hasta que se presenten dichas pruebas, los riesgos deben tratarse como si fueran similares; y que los productos hormonales compuestos pueden tener riesgos adicionales relacionados con la formulación. Una preocupación importante sobre la seguridad de la BHT compuesta es que no es necesario incluir prospectos en los paquetes, a pesar de la posibilidad de que se produzcan efectos adversos graves (incluidos efectos adversos potencialmente mortales) asociados con la TRH, que pueden dañar a los consumidores al hacerles creer erróneamente que cualquier hormona -Los problemas y peligros relacionados están exclusivamente relacionados con las hormonas no bioidénticas, y ese BHT compuesto es seguro y no tiene efectos secundarios. En realidad, los riesgos de las hormonas bioidénticas no se han estudiado en la misma medida que los de las hormonas no bioidénticas, por lo que no se comprenden bien. Los organismos reguladores exigen que las farmacias incluyan información de seguridad importante sobre la terapia de reemplazo hormonal (TRCH) convencional en los prospectos.

Historia

Las hormonas bioidénticas se utilizaron por primera vez para aliviar los síntomas de la menopausia en la década de 1930, después de que el investigador canadiense James Collip desarrollara un método para extraer un estrógeno activo por vía oral de la orina de mujeres embarazadas y lo comercializara como agente activo en un producto llamado Emmenin. Fue suplantado en el mercado cuando su fabricante, Ayerst (más tarde Wyeth Pharmaceuticals), comenzó a producir estrógenos equinos conjugados en 1941 bajo la marca Premarin; En 1992, Premarin era el fármaco más recetado en los Estados Unidos.

En la década de 1970, comenzaron a aparecer investigaciones e informes que indicaban los riesgos de los estrógenos conjugados sintéticos. Las investigaciones determinaron que la adición de un progestágeno al tratamiento con estrógenos reducía los riesgos. Ya en 1980, el British Medical Journal (ahora The BMJ) recomendó la progesterona bioidéntica oral como una opción cuando los efectos secundarios de los progestágenos sintéticos obligaban a suspender el tratamiento. En mayo de 1998, la FDA aprobó Prometrium, un producto de progesterona bioidéntica oral producido por Solvay Pharmaceutical.

Los médicos John R. Lee y Jonathan Wright fueron pioneros en el campo de la BHT. Lee fue autor de varios libros populares sobre BHT y promovió la BHT compuesta personalizada, con el objetivo de lograr lo que él llamó un "equilibrio hormonal natural". Basó este objetivo en pruebas clínicas de saliva para establecer dónde se producen las "deficiencias" existía, aunque agencias como la FDA y el Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos afirman que las pruebas de sangre y saliva no son confiables y biológicamente no tienen sentido. Lee también creía que la progesterona actuaba como una panacea y un tónico de salud general para muchas condiciones de salud, basando sus afirmaciones en datos anecdóticos en lugar de investigaciones revisadas por pares, que no han sido respaldadas por ningún ensayo clínico. Wright también es autor de un libro popular sobre BHT. En comparación con fórmulas bioidénticas anteriores que solo usaban estradiol, promovió una fórmula de triple estrógeno llamada Triest, que combinaba tres estrógenos que se encuentran en las mujeres humanas: estriol, estradiol y estrona. Se basó en un estudio inédito cuyas conclusiones explicaban cómo se procesan y excretan los estrógenos en el cuerpo, en particular cómo el hígado procesa los estrógenos orales, convirtiendo la mayoría de ellos en estrona. Wright no realizó ningún seguimiento para replicar estas observaciones. Es posible que Wright haya sido el primer defensor de la BHT en utilizar el término bioidéntico, la palabra que acuñó para describir moléculas no patentables derivadas de plantas que creía que eran idénticas a las hormonas humanas. Sin embargo, no se ha utilizado ninguna evidencia cristalográfica estructural para respaldar la idea de que estas moléculas sean idénticas a las hormonas humanas endógenas. Cuando se publicaron los informes de la Women's Health Initiative sobre los riesgos no apreciados de los estrógenos equinos, muchos prescriptores de BHT utilizaron las afirmaciones de Wright (y su terminología) para proclamar la superioridad de las moléculas bioidénticas a pesar de su falta. de evidencia científicamente respaldada. Tras la publicación de un libro popular escrito por Suzanne Somers en 2006, el término bioidéntico ganó más prominencia en la conciencia popular como un "nuevo adjetivo mal comprendido" Respecto a la terapia de reemplazo hormonal.

Terminología

No existe una definición única para el término terapia de reemplazo de hormonas bioidénticas; generalmente se usa para referirse al 17β-estradiol, pero otros usos incluyen productos de estrógeno compuestos o de origen vegetal que mezclan estradiol con estriol y, a veces, con estrona. Una hormona bioidéntica se define como una molécula idéntica a una hormona producida por el cuerpo humano (aunque no todas las hormonas supuestamente bioidénticas vendidas en farmacias de compuestos personalizados son necesariamente molecularmente idénticas a los humanos endógenos). La FDA considera que el BHT, tal como lo utilizan actualmente los defensores del BHT, es un término de marketing, no un término científico, y no reconoce su uso. El significado de derivado de plantas también se ha asociado al término bioidéntico, y también puede significar que las hormonas son "naturales"; A lo largo de la década de 1990, las hormonas compuestas de origen vegetal se denominaron "terapia hormonal natural". Sin embargo, el término natural se puede aplicar a todos los productos en los que el ingrediente principal proviene de una fuente animal, vegetal o mineral, y se pueden producir hormonas bioidénticas y no bioidénticas a partir de las mismas fuentes vegetales.

BHT se utiliza a menudo para referirse a un conjunto de prácticas de diagnóstico, prescripción, preparación y comercialización que incluyen compuestos, pruebas de saliva y un énfasis en contrarrestar los efectos del envejecimiento en lugar de aliviar los síntomas de la menopausia. Somers, Oprah Winfrey y otros defensores han promovido este paquete BHT compuesto como más seguro y eficaz que CHRT, aunque no hay evidencia que respalde estas afirmaciones. El BHT compuesto ha sido comercializado en Internet por farmacias que hacen afirmaciones infundadas sobre su seguridad y eficacia para una variedad de afecciones.

Existe una variedad de productos aprobados por la FDA, elaborados con estrógenos bioidénticos y progesterona micronizada, que se usan para tratar los síntomas de la menopausia:

El término sintética también se utiliza incorrectamente de dos maneras: para referirse al proceso utilizado para la fabricación de todos los estrógenos, incluyendo estrógenos bioidentales, y a compuestos que interactúan con los receptores de estrógeno de forma similar a las moléculas de estrógeno pero no se encuentran en la naturaleza. Ejemplos de estos dos últimos incluyen diethylstilbestrol y ethinylestradiol.

Usos

BHT se utiliza para reducir los síntomas de la menopausia. Algunos profesionales también lo promueven con fines antienvejecimiento y brindan beneficios más allá del alivio de los síntomas de la menopausia, como la mejora de la calidad de vida, aunque hay poca evidencia que respalde estas afirmaciones.

Componentes y compuestos

Las preparaciones compuestas de hormonas bioidénticas generalmente incluyen estriol, estrona, estradiol, testosterona, progesterona y, a veces, dehidroepiandrosterona (DHEA), ya sea individualmente o combinadas. Se promocionan como naturales, más seguros y (en algunos casos) más eficaces que la CHT; sin embargo, no existen estudios científicos que respalden las afirmaciones de superioridad de BHT sobre CHRT. Las estimaciones de las ventas de hormonas a granel para compuestos sugieren que más de un millón de mujeres pueden estar usando BHT compuestos en los Estados Unidos. Se espera que las hormonas bioidénticas tengan los mismos riesgos que las hormonas convencionales elaboradas con las mismas categorías de hormonas.

Estrógenos

En las mujeres premenopáusicas, la mayoría del estrógeno producido por el cuerpo es estradiol (producido principalmente en los ovarios), mientras que en las mujeres posmenopáusicas la estrona (producida en las células grasas) es el tipo de estrógeno primario presente; sin embargo, el cuerpo es capaz de convertir un tipo de estrógeno en otro hasta cierto punto. Debido a la limitada investigación sobre la potencia, los métodos de administración y la conversión de los diversos estrógenos, no se ha logrado una comprensión científica válida de los productos compuestos de estrógeno. El estradiol sintético, tomado por vía oral, se descompone cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal y libera estradiol bioidéntico al torrente sanguíneo.

El estriol hormonal, producido durante el embarazo, se agrava frecuentemente en preparaciones bioidentales en los Estados Unidos. Aunque algunos piensan que es un estrógeno más débil, con un período de eficacia más limitado que el estradiol, se ha demostrado que es un estrógeno más fuerte de ciertas maneras. Aunque la investigación inicial en la década de 1970 sugirió un posible uso, los estudios de seguimiento no han confirmado este potencial. El estriol no se encuentra en ningún medicamento aprobado por la FDA, y se desconoce su seguridad y eficacia como suplemento hormonal.

El estriol formaba parte de la Farmacopea de los Estados Unidos antes de que fuera necesaria la aprobación de la FDA para su uso. Su aprobación estuvo protegida por la FDA hasta 2008, cuando la agencia prohibió su uso, afirmando que los fabricantes de estriol tendrían que crear una nueva solicitud y el estriol sería tratado como un nuevo medicamento. Su uso no está aprobado por Health Canada; El estriol no está disponible como preparación farmacéutica en Canadá ni en los Estados Unidos, pero es un tratamiento convencional comúnmente recetado en otros países y está disponible en forma de crema o supositorio vaginal en el Reino Unido y la Unión Europea. El estradiol está disponible como productos de marca tanto en forma oral como transdérmica.

Progesterona

La progesterona se usa tanto por vía oral como transdérmica. La progesterona oral está micronizada (molida) para aumentar la disponibilidad y está aprobada por la FDA para tratar la hiperplasia endometrial cuando se usa en oposición al estrógeno. También ha sido aprobado para aliviar los síntomas de la menopausia, ya sea solo o en combinación con estrógeno. Es más fiable para tratar los trastornos del sueño menopáusicos que las progestinas sintéticas. La progesterona transdérmica se utiliza a menudo como componente de la BHT compuesta, pero no se ha demostrado clínicamente que prevenga la hiperplasia endometrial, como lo ha hecho la progesterona oral. Los editores jefe de la revista científica Climacteric afirman que la mayor diferencia de función entre las hormonas bioidénticas y sintéticas se puede encontrar en el comportamiento de la progesterona en comparación con la progestina. Los estudios de laboratorio han sugerido que la progesterona bioidéntica se une principalmente a los receptores de progesterona, mientras que las progestinas sintéticas activan otros receptores con una variedad de efectos. Los editores sugirieron que la progesterona puede tener efectos de neutros a positivos en el sistema cardiovascular e inducir apoptosis en las células epiteliales de la mama. Estos compuestos no se han comparado directamente entre sí en pruebas científicas apropiadas, aunque ya en 2010 comenzaron los ensayos. La progesterona está aprobada para su uso tanto por la FDA como por Health Canada como preparación oral de marca. El estudio epidemiológico francés "Etude Epidemiologique aupres de femmes de l'Education Nationale" sugirió que la progesterona micronizada puede ofrecer un riesgo reducido de cáncer de mama en comparación con otras progestinas, aunque no se han realizado ensayos clínicos a gran escala. Un aviso práctico de 2012 publicado por Canadian Family Physician concluyó que "no hay evidencia convincente de que las hormonas bioidénticas sean más seguras o más efectivas que la TRH sintética".

Otras hormonas

La suplementación con testosterona puede mejorar la libido en mujeres posmenopáusicas, pero también puede reducir los niveles de lipoproteínas de alta densidad. Las fuentes comerciales de testosterona para mujeres en los Estados Unidos son limitadas e incluyen la mezcla de estrógeno y testosterona Estratest; Las farmacias de compuestos son la principal fuente de preparaciones que contienen solo testosterona para mujeres. Se ha aprobado el uso de un parche de testosterona en el Reino Unido y la Unión Europea, pero en Canadá y Estados Unidos no hay datos de seguridad a largo plazo al respecto.

DHEA es un precursor andrógeno que carece de la aprobación de la FDA y Health Canada para su uso en mujeres, y no está disponible en Canadá como una preparación farmacéutica; se vende como un medicamento de venta libre o incorporado en preparaciones compuestas en los Estados Unidos. En el cuerpo, se puede convertir en testosterona luego estrógeno; no hay hallazgos científicos consistentes o información de seguridad que apoye su uso. Los altos niveles de DHEA se han relacionado con el cáncer de mama.

Conclusión

Las farmacias de compuestos utilizan medicamentos a granel disponibles comercialmente para crear nuevas formulaciones que difieren en forma o dosis de las fabricadas a gran escala por las compañías farmacéuticas. El BHT compuesto personalizado está casi totalmente restringido a los Estados Unidos, donde los compuestos farmacéuticos se rigen a nivel estatal, mientras que la FDA tiene autoridad regulatoria sobre el producto compuesto. Algunas farmacias de compuestos basadas en Internet subestiman los daños y afirman beneficios del BHT compuesto más allá de lo que puede ser probado por la medicina basada en evidencia, y muchas de sus afirmaciones exceden las realizadas por otros profesionales del BHT.

Efectos adversos

Se espera que los beneficios y efectos adversos del BHT sean los mismos para las hormonas bioidénticas y sintéticas. Las dosis utilizadas en BHT pueden llegar a ser hasta diez veces la dosis oral proporcionada por regímenes comparables de TRH; Se sabe que las hormonas utilizadas afectan negativamente a los marcadores biológicos de enfermedades cardiovasculares y pueden producir un riesgo sustancialmente mayor de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular. Existen efectos adversos potencialmente graves e información de seguridad importante que se debe proporcionar con la TRH aprobada por la FDA como prospecto; sin embargo, normalmente no se administran (ni se exigen) con preparaciones bioidénticas compuestas, lo que ha provocado que los consumidores asuman erróneamente que las hormonas bioidénticas son más seguras que las hormonas aprobadas por la FDA o que carecen de efectos adversos, una de las preocupaciones expresadas sobre las hormonas. BHT también se ha asociado con el cáncer de endometrio.

Estrógenos

Los efectos secundarios menos comunes (pero graves) de todos los estrógenos posmenopáusicos incluyen un mayor riesgo o gravedad de cáncer de mama, ovario o útero; ataque; infarto de miocardio; coágulos de sangre; demencia; enfermedad de la vesícula; presión arterial alta, problemas hepáticos; niveles altos de azúcar en sangre, retención de líquidos, agrandamiento de tumores benignos (fibromas) del útero; un oscurecimiento irregular de la piel, especialmente en la cara (melasma); e infección vaginal por hongos.

Etradiol

El estradiol solo se recomienda para su uso durante el período más corto de tiempo y en la dosis efectiva más baja debido a su perfil de efectos adversos. Existe la posibilidad de que se produzcan una serie de efectos adversos en los senos, la piel, los ojos, el sistema cardiovascular, gastrointestinal, genitourinario o nervioso central.

Progesterona

La progesterona puede provocar la aparición (o un empeoramiento significativo) de dolor abdominal, estreñimiento, candidiasis, cáncer de mama, cistitis, acné, conjuntivitis, trastornos trombóticos que provocan embolia pulmonar, derrames cerebrales o ataques cardíacos, epilepsia, migraña, asma y disfunción cardíaca o renal. Las reacciones psiquiátricas pueden incluir inestabilidad emocional, depresión, agresión, disminución de la libido y somnolencia. Los efectos adversos también pueden ocurrir en los sistemas urinario, nervioso central o periférico o musculoesquelético. Una revisión de ensayos clínicos que estudiaron el uso de progesterona bioidéntica encontró que era ineficaz para controlar los síntomas vasomotores de la menopausia, pero tenía efectos secundarios leves y autolimitados.

Administración

Las hormonas se pueden administrar de diversas formas, incluidas cremas percutáneas para la piel y la vagina, píldoras orales, geles tópicos, anillos y tabletas vaginales y parches transdérmicos. Aunque todas las preparaciones de un tipo determinado de estrógeno pueden ser molecularmente idénticas antes de su introducción en el cuerpo humano, los estrógenos administrados por vía oral son modificados por el hígado antes de ingresar al torrente sanguíneo y la mayor parte se convierte en estrona; El estrógeno que pasa por el tracto digestivo y el hígado a través de la piel no se convierte a una nueva forma antes de ingresar al torrente sanguíneo. Las cremas y geles aplicados sobre la piel también ingresan a la sangre directamente y sin modificaciones, pero la absorción de los geles, cremas y parches puede variar de una aplicación a otra, dependiendo de la temperatura y el estado de la piel.

Críticas

Los defensores de la BHT han afirmado que las preparaciones de BHT comúnmente compuestas no están disponibles comercialmente, pero hay muchas preparaciones hormonales aprobadas por la FDA que contienen moléculas bioidénticas disponibles como marcas patentadas o genéricas. La excepción es el estriol, utilizado en las preparaciones bioidénticas compuestas Triest y Biest; en 2008, la FDA prohibió el estriol hasta que se completara una Solicitud de Nuevo Medicamento; Estos preparados no están aprobados por la FDA ni por Health Canada. Algunos defensores de la composición también han afirmado que la composición personalizada proporciona resultados personalizados, pero la afirmación es débil ya que la composición tiene como objetivo producir un perfil hormonal único con niveles absolutos en sangre o saliva (que no se ha demostrado que sea mejor que CHRT) y no Considere la velocidad a la que los individuos diferirán en la actividad, el metabolismo y la excreción de las hormonas. No se han realizado ensayos clínicos que comparen directamente la efectividad o eficacia de los compuestos bioidénticos versus no bioidénticos.

Un artículo de 2010 publicado en The Medical Letter on Drugs and Therapeutics concluyó que "[n]o hay evidencia aceptable de que los fármacos 'bioidénticos' las hormonas son seguras o efectivas. Se debe disuadir a los pacientes de tomarlos."

Pruebas y preparaciones salivales

La BHT se asocia frecuentemente con pruebas de saliva para establecer un nivel hormonal basal y con la combinación de las sustancias por parte de los farmacéuticos (según el consejo de un médico) para producir preparaciones (y niveles sanguíneos) de hormonas que son específicas para cada paciente. No hay investigaciones que demuestren ningún beneficio de ninguna de estas prácticas. Aunque los promotores de la BHT afirman que las pruebas de saliva se pueden utilizar para personalizar los niveles hormonales de las personas, y que las pruebas se utilizan para determinar qué hormonas se supone que son deficientes y requieren suplementos, no existe ninguna base científica que respalde el uso de las pruebas de saliva. Los estrógenos se secretan en pulsos durante y durante días, lo que da como resultado niveles variables en la saliva. Ciertas formulaciones de compuestos también intentan utilizar un perfil único para todas las mujeres, sin evidencia de que un perfil específico sea beneficioso en todos los casos y sin reconocer que las mujeres difieren en su sensibilidad a las hormonas y su tasa metabólica. La personalización basada en pruebas tampoco explica muchos de los efectos, y la síntesis de hormonas ocurre dentro de los tejidos en lugar de en la sangre, por lo que los niveles hormonales en sangre o saliva pueden no reflejar necesariamente la actividad biológica real. Otras preocupaciones incluyen la falta de evidencia de que las muestras sean estables durante el almacenamiento y el transporte, una replicación deficiente de los resultados y una variación considerable entre los ensayos. Tampoco existen estudios que relacionen los síntomas con los niveles hormonales en sangre o saliva. La FDA recomienda ajustar la terapia hormonal a los síntomas del paciente y que no hay razón para ajustar la dosis o monitorear a los pacientes que reciben BHT. Los escépticos del BHT también han señalado que no hay certeza sobre los niveles hormonales en el cuerpo. La Sociedad Norteamericana de Menopausia ha apoyado las advertencias sobre el daño potencial que podría causar la BHT, ya que combina innecesariamente medicamentos que ya están aprobados por la FDA de maneras que carecen de una base de evidencia de seguridad o daño. Las advertencias cuentan con el respaldo de la Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá.

Aunque se promueve como una forma de personalizar el tratamiento, la terapia hormonal no requiere personalización; el uso de pruebas para determinar la cantidad de hormonas administradas podría resultar en que la dosis sea mayor que el nivel mínimo recomendado para aliviar los síntomas, o la administración de hormonas innecesarias a mujeres asintomáticas puede resultar en mayores riesgos para el paciente. El análisis del material utilizado para promover la BHT sugiere que, en lugar de basar las dosis hormonales en los resultados de la saliva, los profesionales ajustan las dosis según los síntomas. Diferentes preparaciones bioidénticas dan como resultado mezclas con diferentes concentraciones, y los profesionales que utilizan formulaciones compuestas pueden desconocer la dosis total de hormonas que reciben sus pacientes. En una prueba realizada en 2001 de productos compuestos de hormonas bioidénticas, la FDA encontró que 10 de 29 productos no pasaron sus pruebas de calidad; nueve de cada diez pruebas de potencia dieron positivo (tasas comparables para los fabricantes de medicamentos fueron inferiores al 2% y 0,13%, respectivamente). Una prueba realizada en 2006 encontró niveles de potencia que oscilaban entre el 67,5% y el 268,4% de la potencia especificada en la etiqueta; algunas muestras eran mezclas de diferentes hormonas, algunas estaban por encima y otras por debajo de la potencia especificada. El fracaso de las pruebas de potencia podría ser problemático y peligroso para los productos de progesterona, donde se requieren niveles específicos de progesterona para proteger el endometrio contra la hiperplasia precancerosa.

Boothby, Doering y Kipersztok resumen el problema como un esfuerzo deficiente por aplicar principios de farmacocinética para lograr dosificaciones individualizadas para medicamentos que no lo requieren.

No se ha demostrado que las pruebas de saliva midan con precisión los niveles de hormonas fijadas en la sangre. La FDA recomienda la dosis más baja de hormonas que alivian eficazmente los síntomas y no recomienda compuestos personalizados ni pruebas de sangre o saliva.

Falta de pruebas para las reclamaciones

Las hormonas bioidénticas se han publicitado, comercializado y promocionado como una panacea sin riesgos y más segura que la TRH estándar. Las revisiones de la literatura realizadas por médicos privados que venden preparaciones bioidénticas sugieren beneficios y ventajas del BHT sobre su contraparte convencional, pero existe escepticismo sobre las afirmaciones hechas sobre el BHT; No hay evidencia revisada por pares de que las hormonas bioidénticas compuestas sean más seguras o más efectivas que las formulaciones aprobadas por la FDA o que conlleven menos riesgos. Se espera que las hormonas conlleven los mismos riesgos que sus contrapartes convencionales, mientras que no se han estudiado los riesgos de incluir estriol, una hormona que normalmente se produce en grandes cantidades sólo en mujeres embarazadas. La FDA de los Estados Unidos advirtió que las afirmaciones sobre los productos compuestos de BHT no están respaldadas por evidencia médica. Las hormonas bioidénticas han sido descritas como una forma de marketing; El editor médico jefe de Endocrine Today calificó el BHT compuesto como un "concepto de marketing" sin respaldo científico, y la FDA advirtió que las farmacias usan estos términos para dar a entender que los medicamentos son naturales y tienen los mismos efectos que las hormonas endógenas. Otras afirmaciones incluyen la capacidad del BHT compuesto para prevenir o tratar afecciones como enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, enfermedad de Alzheimer, cáncer de endometrio y de mama; menos efectos secundarios; y combinación personalizada para dirigirse de manera única a las personas. No hay evidencia creíble que respalde estas afirmaciones. Se espera que las hormonas bioidénticas y la BHT compuesta tengan los mismos riesgos y beneficios que la CHRT; este último se beneficia de años de estudio y regulación, mientras que el BHT compuesto no tiene datos científicos que respalden las afirmaciones de seguridad o eficacia superiores. Se han hecho las siguientes afirmaciones específicas sobre la eficacia de las hormonas bioidénticas y el BHT compuesto, con diversas pruebas que las apoyan o contradicen:

En 2006, algunos publicaron el libro Ageless: The Naked Truth About Bioidentical Hormones endorando el uso de hormonas bioidentales. El libro fue criticado por un grupo de médicos que (aunque generalmente apoyan a BHT) afirman que se requiere más investigación y se oponen a los protocolos mencionados en el libro, debido a su peligro potencial y la falta de calificaciones de los promotores. El libro de Somers puede tener mayor conciencia de la existencia de BHT para un número creciente de mujeres menopausales, pero también puede haber causado confusión al hacer afirmaciones no fundamentadas de BHT y referirse a hormonas bioidentales como productos no fármacos con menos riesgos. Las hormonas bioidentales también se han discutido sobre El espectáculo Oprah WinfreyCon Somers como invitado.

Michael Cirigliano y Judi Chervenak han declarado en los exámenes de la literatura sobre BHT que los estudios revisados a gran escala deben utilizarse para establecer la seguridad, eficacia y creencias sobre el uso de hormonas bioidentales. Dos estudios de 2008 realizados en Francia encontraron que la estradiol más la progesterona micronizada no aumentaba la incidencia del cáncer de mama, mientras que una comparación de estradiol más diferentes tipos de progestinas encontró un riesgo reducido de cáncer de mama invasivo con progesterona micronizada. Christine Derzko afirmó que la evidencia apoyaba el uso de estrógeno bioidentico más progesterona, pero como el ensayo era un estudio de cohorte observacional en lugar de un ensayo controlado aleatorizado que comparaba diferentes tipos de hormonas cabeza a cabeza, se requerían más datos antes de concluir hormonas bioidentales eran más seguros y preferentes. Derzko concluyó que había pruebas preliminares débiles (pero prometedoras) de que las hormonas bioidentales pueden presentar riesgos iguales (o posiblemente menores) que la TRH convencional; sin embargo, no había datos que apoyaran el uso de compuestos. Derzko recomendó seguir la medicina basada en pruebas y citó preocupaciones sobre el BHT por numerosas organizaciones médicas—requisitos para la supervisión de la complicación, advertencias de caja negra para todos los productos bioidentales, y el establecimiento de registro obligatorio de eventos adversos.

M. Sarah Rosenthal, directora del Programa de Bioética y Pacientes de la Universidad de Kentucky. Rights, ha declarado que cree que BHT es una terapia experimental que a menudo es recetada por profesionales que venden los productos y, por lo tanto, se encuentran en una posición poco ética de conflicto de intereses. Rosenthal también ha descrito problemas problemáticos con la BHT, incluidos pacientes que reciben información de libros populares y carecen de conocimientos científicos para separar la retórica de la evidencia sobre el reemplazo hormonal, afirmaciones ilegítimas de una "gran farmacéutica" la conspiración para suprimir la prescripción de productos bioidénticos, el costo adicional e innecesario de los productos que a menudo no están cubiertos por los planes de seguro y la descripción inexacta de la prescripción de productos bioidénticos como "ciencia de vanguardia" en lugar de medicina alternativa no probada.

"Natural" reclamaciones

Las hormonas bioidénticas se comercializan con frecuencia como "naturales" o más naturales que la TRH convencional. El término natural se puede utilizar para sugerir o enfatizar una variedad de ideas diferentes: similitud con hormonas endógenas, extracción de una fuente vegetal y que las hormonas no se fabrican ni sintetizan.

• Endogenia: este significado naturales naturales implica que las hormonas son molecularmente idénticas a las que se encuentran dentro del cuerpo. Sin embargo, el BHT es antinatural ya que se opone a los niveles de disminución de las hormonas de fecundidad que se determinan biológicamente en el envejecimiento de las mujeres y medica una etapa de la vida humana que probablemente sea normal. La mayoría de los estrógenos equinos conjugados extraídos de orina de caballo embarazada (como Premarin) se convierten a estrógenos humanos una vez que entran en el cuerpo. Sin embargo, no todos se convierten, y los defensores de BHT alegan que la pequeña cantidad que no se convierte puede tener algunos efectos nocivos. Esto sigue siendo estudiado.
• Plant-derived: Las mujeres que compran BHT compuesto tienen más probabilidades de asociarse naturales naturales con la idea de que las hormonas se derivan de fuentes de plantas. Sin embargo, tanto las hormonas bioidentales como las no bioidentales provienen de las mismas plantas, generalmente judías de soja o yams.
• Fabricación: las hormonas bioidentales y no bioidentales se sintetizan utilizando los mismos precursores químicos; la diosgenina se extrae de plantas de soja o yam, se convierte en progesterona y se usa como precursor químico hormonal para crear el producto final. "Natural" también se utiliza para promover la idea de ser unmodificado, y que contiene la "buena" de una sustancia pura. Sin embargo, este argumento se basa simultáneamente en un discurso y metodología científicos; incluso las hormonas llamadas "bioidenticales" han sido procesadas y convertidas en un laboratorio farmacéutico. Premarin (estrógenos conjugados extraídos de la orina de los caballos embarazadas) contiene las únicas hormonas verdaderamente "naturales" —naturales en el sentido de estar completamente sin modificar más allá de mezclar los estrógenos para lograr una relación específica.

El boletín mensual Harvard Women's Health Watch, publicado por la Facultad de Medicina de Harvard, afirma que natural no significa automáticamente seguro, y que puede usarse para indicar cualquier producto con una fuente animal, vegetal o mineral, incluidas hormonas que no son bioidénticas (como Premarin), así como las moléculas extraídas de fuentes de soja y ñame utilizadas en muchos productos bioidénticos y no. -preparaciones comerciales bioidénticas.

Costo

El BHT compuesto puede ser más caro que el HRT convencional, aprobado por la FDA, y a menudo no está cubierto por seguro médico.

Seguridad

Se espera que las hormonas bioidénticas conlleven los mismos riesgos y beneficios que sus contrapartes no bioidénticas, pero no se han realizado estudios que comparen directamente las hormonas bioidénticas compuestas con sus contrapartes no bioidénticas. Las hormonas, tal como se utilizan en la CHRT, se han estudiado durante años y sus perfiles de riesgo, beneficio y eficacia se conocen y se demuestran a través de una considerable investigación.

En 2002, el estudio Women's Health Initiative (WHI), que estaba diseñado para demostrar beneficios adicionales de la terapia hormonal convencional (las participantes del estudio recibieron Prempro o un placebo) se terminó prematuramente después de que los datos preliminares indicaran pequeños aumentos en el riesgos de cáncer de mama, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en mujeres mayores que usan Prempro. Su terminación anticipada y la posterior publicidad sobre estos riesgos previamente no apreciados llevaron a una disminución en las prescripciones de CHRT. Los prescriptores de BHT utilizaron los resultados del estudio para promover que las hormonas bioidénticas sean más seguras que las preparaciones reguladas por la FDA a pesar de la falta de evidencia; Según la FDA, los resultados encontrados en el estudio se aplican a todos los estrógenos. Desde entonces, la BHT se ha promocionado fuertemente como una alternativa natural con menos riesgos que la CHRT, aunque no hay evidencia que respalde esta afirmación. Los profesionales de BHT recomiendan productos compuestos debido a que afirman que imitan más fielmente la composición y proporción de las hormonas circulantes en el cuerpo de una mujer que los productos fabricados comercialmente.

La Endocrine Society emitió una declaración de posición de que las hormonas bioidénticas conllevan esencialmente los mismos riesgos y beneficios que las moléculas no bioidénticas. En febrero de 2009, el Congreso Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos reiteró su posición (de noviembre de 2005) de que no existen beneficios probados con respecto a la seguridad o eficacia de las hormonas bioidénticas compuestas, ni tampoco existen beneficios en las pruebas salivales de los niveles hormonales o en la dosificación personalizada. de hormonas. La Clínica Mayo afirma que no hay evidencia de que el BHT compuesto de farmacia sea más seguro o más eficaz que el reemplazo hormonal convencional, y que algunas hormonas bioidénticas ya están disponibles en ciertos productos aprobados por la FDA. La Sociedad Estadounidense del Cáncer también afirmó que las enfermedades "naturales" y "bioidénticos" Las hormonas presentan los mismos riesgos que la terapia de reemplazo de hormonas sintéticas, como enfermedades cardíacas, coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares y un mayor riesgo de cáncer de mama con su uso prolongado.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha advertido a varias farmacias que no hagan afirmaciones sin fundamento sobre la seguridad y eficacia de los productos hormonales compuestos. La Sociedad Norteamericana de Menopausia ha declarado que la FDA no ha aprobado las hormonas bioidénticas compuestas; no hay garantía de pureza, potencia, eficacia o seguridad y pueden contener contaminantes desconocidos. La Sociedad Australiana de Menopausia ha declarado de manera similar que no hay evidencia de que las hormonas bioidénticas administradas mediante pastillas sean más seguras que sus contrapartes aprobadas. La Sociedad Internacional de Menopausia ha declarado que "no existen razones médicas o científicas para recomendar "hormonas bioidénticas" no registradas". La medición de los niveles hormonales en la saliva no es clínicamente útil. Estos 'personalizados' Los preparados hormonales no han sido probados en estudios y se desconocen su pureza y riesgos."

En noviembre de 2006, la Asociación Médica Estadounidense adoptó una política solicitando que la FDA monitoreara y regulara mejor las hormonas bioidénticas, publicando un editorial que afirmaba que se esperaba que las moléculas bioidénticas compuestas tuvieran los mismos riesgos que las hormonas convencionales hasta que se demostrara lo contrario.

Deborah Moskowitz publicó un artículo que sugiere que algunas formas de hormonas bioidénticas pueden ser más seguras que las hormonas no bioidénticas en cuanto a seguridad y eficacia, aunque esta revisión fue criticada por "[intentar] demostrar que la BHT tiene un buen perfil de seguridad"., pero los datos presentados sólo sirven para demostrar riesgos similares a los de la TRH convencional."

Quackwatch desaconseja el uso de hormonas bioidénticas debido a la falta de control de calidad de los compuestos, que presentan los mismos riesgos que las hormonas convencionales, el uso de pruebas de saliva innecesarias y la inclusión de la hormona estriol, no aprobada por la FDA. Stephen Barrett, propietario del sitio, concluye su reseña diciendo: "La conclusión para los consumidores es muy simple: manténgase alejado de cualquiera que recete medicamentos "bioidénticos" hormonas o recomienda pruebas de saliva como base para evaluar el estado hormonal."

Estado regulatorio en los Estados Unidos

El BHT compuesto se utiliza casi exclusivamente en los Estados Unidos y se encuentran disponibles muchas formulaciones aprobadas por la FDA que están total o parcialmente hechas de hormonas bioidénticas. Las preparaciones hormonales tópicas como las cremas de progesterona, estrógeno y DHEA se pueden comprar en tiendas o en Internet y no están reguladas por la FDA, ya que generalmente se consideran cosméticas.

Cuando las prescribe un médico autorizado, la composición de hormonas bioidénticas está controlada por las juntas farmacéuticas estatales en lugar de por la FDA, y los farmacéuticos pueden ajustar la dosis y el método de administración según la prescripción. Sin embargo, la FDA tiene autoridad sobre el producto compuesto. En 2001, la FDA examinó un número limitado de preparaciones compuestas, incluidos ocho compuestos hormonales. Los tres productos de estradiol pasaron todas las pruebas; sin embargo, dos de cada cinco productos de progesterona no pasaron al menos una prueba de potencia, contenido o uniformidad.

En octubre de 2005, Wyeth Pharmaceuticals, un fabricante de preparaciones de TRH bioidénticas y no bioidénticas aprobadas por la FDA, presentó una petición ciudadana ante la FDA solicitando medidas coercitivas contra las farmacias de compuestos que dispensaban BHT y para investigar las pautas de etiquetado y publicidad. Poco después, la FDA tomó una serie de acciones coercitivas contra varias farmacias (principalmente basadas en Internet) que producían BHT compuesto y, en 2008, prohibió el uso de estriol en los EE. UU. La FDA declaró que no tomó estas acciones regulatorias contra las hormonas bioidénticas compuestas en respuesta a la solicitud de Wyeth, ya que ese no es el propósito de una petición ciudadana. Dijeron que tenían una investigación en curso cuando recibieron la petición. La FDA ordenó a las farmacias que suspendieran el uso de estriol. El Subdirector de la Oficina de Cumplimiento de la agencia afirmó que el uso de estriol requeriría un permiso para investigación y una solicitud de nuevo fármaco. La FDA también declaró que no ha aprobado ningún medicamento que contenga estriol y que no se le ha enviado información sobre su seguridad y eficacia. Las preocupaciones de la FDA sobre la comercialización y el uso de hormonas bioidénticas fueron respaldadas por la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos. En respuesta a las acciones de la FDA, la Academia Internacional de Farmacéuticos de Compuestos inició una campaña de envío de cartas a la FDA para revertir esta acción, citando el intento de Wyeth como un intento "interesado y al menos veces engañosa, campaña para restringir la atención de los pacientes. acceso a alternativas a sus propios productos".

En noviembre de 2006, la Asociación Médica Estadounidense adoptó una política instando a la FDA a examinar la pureza y la dosis de los productos compuestos de BHT; mantener un registro y exigir la notificación obligatoria de eventos adversos por parte de los fabricantes y farmacias de compuestos relacionados con las hormonas bioidénticas; exigir la inclusión de información uniforme para los pacientes, incluidas advertencias y precauciones con respecto a los productos bioidénticos; y prohibir el uso del término hormonas bioidénticas a menos que la agencia haya aprobado la preparación.

El 18 de julio de 2008, un Tribunal de Apelaciones de EE. UU. emitió un fallo estableciendo que no se debían aplicar nuevos procesos de aprobación de medicamentos a medicamentos compuestos que cumplieran con las pautas establecidas, y también que las disposiciones de las regulaciones relevantes para el uso de estriol aún estaban en vigor. de hecho, impide que la FDA tome medidas contra las farmacias que utilizan estriol en productos compuestos.

Protocolo Wiley

El Protocolo Wiley es una versión del BHT compuesto respaldado por T. S. Wiley. Su objetivo es producir niveles séricos de estradiol y progesterona idénticos a los de una mujer joven con un ciclo menstrual normal. Ha sido criticado por diversas razones.