Tazaroteno

Tazarotene, vendido bajo la marca Tazorac, entre otras, es un retinoide tópico recetado de tercera generación. Se utiliza principalmente para el tratamiento de la psoriasis en placas y el acné. Tazaroteno también se utiliza como terapéutico para la piel fotoenvejecida y fotodañada. Es miembro de la clase acetilénica de retinoides.

El tazaroteno fue aprobado para uso médico en 1997 y está disponible como medicamento genérico.

Usos médicos

El tazaroteno se usa más comúnmente por vía tópica para tratar el acné vulgar y la psoriasis. Al igual que otros retinoides tópicos, como la tretinoína y el adapaleno, el tazaroteno se puede combinar con peróxido de benzoilo o un antibiótico oral, como clindamicina o dapsona, para el tratamiento del acné. Esto da como resultado una mayor eficacia en comparación con la monoterapia con tazaroteno. Para la psoriasis, una terapia combinada de tazaroteno y un corticosteroide de potencia media a alta es más eficaz que cualquiera de los tratamientos por separado.

El tazaroteno también se puede utilizar para el tratamiento de la piel fotodañada. Puede reducir los signos clínicos e histológicos de la piel fotodañada. La terapia es más eficaz cuando se utiliza con la aplicación diaria de protector solar.

Embarazo

Antes de 2015, el tazaroteno se consideraba un medicamento de categoría X (lo que significa que su uso estaba contraindicado durante el embarazo) según las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), a pesar de demostrar niveles de retinoides plasmáticos similares a los de adapaleno y tretinoína, que se clasificaron en la categoría C. drogas. Según la Norma de etiquetado sobre embarazo y lactancia actualizada de la FDA, que eliminó las categorías de embarazo con letras y entró en vigor en 2015, se determinó que el tazaroteno estaba contraindicado durante el embarazo. Debido a la falta de datos sobre los resultados del embarazo para el fármaco, la determinación se basó en los efectos teratogénicos observados en estudios en ratas y conejos.

Contraindicaciones

El tazaroteno está contraindicado para su uso en pacientes que se sabe o se sospecha que están embarazadas. El tazaroteno es un teratógeno conocido. También está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación farmacéutica específica.

Efectos adversos

Los efectos adversos del tazaroteno incluyen irritación de la piel, como enrojecimiento, picazón y ardor. En pacientes con psoriasis, estos efectos adversos pueden mitigarse mediante un tratamiento combinado con furoato de mometasona o fluocinonida. Estos efectos tienden a ser de leves a moderados y aumentan en intensidad a medida que aumenta la concentración de tazaroteno.

Farmacología

Mecanismo de acción

El tazaroteno es selectivo para dos tipos de receptores de ácido retinoico, RAR-γ y RAR-β. Como todos los retinoides, afecta la capacidad de los queratinocitos de la epidermis para proliferar y diferenciarse. Lo hace regulando al alza la expresión de filagrina y regulando a la baja la expresión de la transglutaminasa de queratinocitos, la ornitina descarboxilasa, la involucrina, el receptor del factor de crecimiento epidérmico y varias queratinas.

Farmacocinética

Más del 99% del ácido tazaroténico, el metabolito activo del tazaroteno, en la sangre se une a las proteínas plasmáticas (la más predominante es la albúmina). El volumen de distribución (V_D) del tazaroteno es de 26,1 L/kg y el V_D del ácido tazaroténico es de 1,97 L/kg. El tazaroteno se excreta del organismo por igual a través de las heces y la orina y tiene una vida media de eliminación de 16 a 18 horas.

Síntesis

Profármaco retinoide acetilénico convertido en el metabolito activo, ácido tazaroténico, con afinidad selectiva por los receptores del ácido retinoico RARβ y RARγ.

La formación del sistema de anillos implica primero la alquilación del anión del tiofenol con bromuro de dimetilalilo (1) para dar el tioéter (2). La ciclación de Friedel-Crafts de la olefina con el equivalente de PPA da el tiopirano (3). La acilación con cloruro de acetilo en presencia de cloruro de aluminio da la metilcetona (4). La reacción del enolato de esa cetona con clorofosfato de dietilo da el enol fosfato 5 como intermediario transitorio. Esto elimina el fosfito de dietilo en presencia de exceso de base para dar el correspondiente acetileno 6. El anión de la reacción del acetileno con la base se utiliza luego para desplazar el cloro del 6-cloronicotinato de etilo (7). Esta reacción produce el producto de acoplamiento tazaroteno (8).