Tandospirona
Tandospirone, comercializado bajo la marca Sediel, es un medicamento ansiolítico y antidepresivo que se utiliza en Japón y China, donde lo comercializa Dainippon Sumitomo Pharma. Es un miembro de la clase de fármacos azapirona y está estrechamente relacionado con otras azapironas como la buspirona y la gepirona.
La tandospirona se introdujo para uso médico en Japón en 1996 y en China en 2004.
Usos médicos
Ansiedad y depresión
La tandospirona se utiliza con mayor frecuencia como tratamiento para la ansiedad y los trastornos depresivos, como el trastorno de ansiedad generalizada y la distimia, respectivamente. En ambas indicaciones, suelen pasar un par de semanas hasta que se empiezan a ver los efectos terapéuticos, aunque con dosis más altas se han observado respuestas ansiolíticas más rápidas. También se ha utilizado con éxito como tratamiento para el bruxismo.
Aumentación de la depresión
La tandospirona puede utilizarse como un complemento eficaz, especialmente cuando se combina con fluoxetina o clomipramina.
Otros usos
La tandospirona podría haberse probado con éxito como tratamiento complementario para los síntomas cognitivos en personas esquizofrénicas.
Efectos secundarios
Los efectos adversos más comunes incluyen:
- Mareos
- Drowsiness
- Insomnio
- Dolor
- Trastornos gastrointestinales
- Boca seca
- Influencia negativa en función de memoria explícita
- Nausea
Los efectos adversos con frecuencia desconocida incluyen:
- Hipotensión (presión arterial baja)
- Dysphoria
- Taquicardia
- Malaise
- Afecto psicomotor
No se cree que sea adictivo, pero se sabe que produce efectos de abstinencia leves (por ejemplo, anorexia) después de una interrupción abrupta.
Farmacología
Farmacodynamics
La tandospirona actúa como un agonista parcial potente y selectivo del receptor 5-HT1A, con un valor de afinidad Ki de 27 ± 5 nM y una actividad intrínseca de aproximadamente el 55 al 85%. Tiene una afinidad relativamente débil por los receptores 5-HT2A (1.300 ± 200), 5-HT2C (2.600 ± 60), α1-adrenérgico (1.600 ± 80), α2-adrenérgico (1.900 ± 400), D1 (41.000 ± 10.000) y D2 (1.700 ± 300), y es esencialmente inactivo en los receptores 5-HT1B, 5-HT1D, β-adrenérgicos y muscarínicos de acetilcolina, el transportador de serotonina y el sitio alostérico de benzodiazepina del receptor GABAA (todos los cuales son > 100.000). Hay evidencia de que la tandospirona tiene una actividad antagonista baja pero significativa en el receptor α2-adrenérgico a través de su metabolito activo 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP).
Química
Síntesis
- El precursor Noreximide [6319-06-8] también tiene dobles usos para hacer Taglutimide & Tripamide " Lurasidone.
La hidrogenación catalítica del anhídrido cis-5-norborneno-exo-2,3-dicarboxílico [129-64-6] (1) produce el anhídrido del ácido norbornano-2exo,3exo-dicarboxílico [14166-28-0] (2). La reacción con amoníaco acuoso produce el anhídrido exo-2,3-norbornano-dicarboximida [14805-29-9] (3). La alquilación con 1,4-dibromobutano [110-52-1] (4) produce el CID:10661911 (5). La alquilación del halógeno restante con 2-(1-piperazinil)pirimidina [20980-22-7] (6) completó la síntesis de tandospirona (7).
Historia
La tandospirona se introdujo en Japón para el tratamiento de los trastornos de ansiedad en 1996. Posteriormente, también se introdujo en China en 2004.
Sociedad y cultura
Nombre
La tandospirona también se conoce como metanopirona y por el nombre de código de desarrollo SM-3997. Se comercializa en Japón bajo la marca Sediel.
Referencias
- ^ a b c d Levine LR, Potter WZ (2012). "El receptor 5-HT1A: una promesa no cumplida". En Briley M, Nutt D (eds.). Anxiolíticos. Hitos en terapia de drogas. Birkhäuser Basel. p. 99. ISBN 978-3-0348-8470-9. Retrieved 2023-10-07.
- ^ a b Riederer P, Laux G, Nagatsu T, Le W, Riederer C (2022). NeuroPsycho farmacoterapia. Springer International Publishing. p. 2131. ISBN 978-3-030-62059-2. Retrieved 2023-10-07.
- ^ a b c d e f Barradell LB, Fitton A (febrero de 1996). "Tandospirone". CNS Drogas. 5 2): 147–153. doi:10.2165/00023210-199605020-00006.
- ^ Nishitsuji K, To H, Murakami Y, Kodama K, Kobayashi D, Yamada T, et al. (2004). "Tandospirona en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizado y la depresión de ansiedad mixta: resultados de un ensayo de dosis comparativamente alta". Investigación clínica de drogas. 24 2): 121 –126. doi:10.2165/00044011-200424020-00007. S2CID 38339009.
- ^ a b c "Tandospirone". Martindale: Referencia completa del medicamento. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 23 September 2011. Retrieved 14 de noviembre 2013.
- ^ Huang X, Yang J, Yang S, Cao S, Qin D, Zhou Y, et al. (noviembre de 2017). "Role of tandospirone, agonist parcial de receptor 5-HT1A, en el tratamiento de los trastornos del sistema nervioso central y los mecanismos subyacentes". Oncotarget. 8 (60). Impact Journals, LLC: 102705–102720. doi:10.18632/oncotarget.22170. PMC 5731992. PMID 29254282.
- ^ Sumiyoshi T, Matsui M, Nohara S, Yamashita I, Kurachi M, Sumiyoshi C, et al. (octubre de 2001). "Fortalecimiento del rendimiento cognitivo en la esquizofrenia por adición de la tandospirona al tratamiento neuroléptico". El American Journal of Psychiatry. 158 (10): 1722 –1725. doi:10.1176/appi.ajp.158.10.1722. PMID 11579010.
- ^ a b Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ (Julio de 1990). "Análisis de interacciones de tandospirona (SM-3997) con sitios de unión de receptores neurotransmisores". Psiquiatría Biológica. 28 2): 99 –109. doi:10.1016/0006-3223(90)90627-E. PMID 1974152. S2CID 25608914.
- ^ Tanaka H, Tatsuno T, Shimizu H, Hirose A, Kumasaka Y, Nakamura M (diciembre de 1995). "Efectos de la tandospirona en los segundos sistemas de mensajeros y la liberación del neurotransmisor en el cerebro de la rata". Farmacología General. 26 (8): 1765 –1772. doi:10.1016/0306-3623(95)00077-1. PMID 8745167.
- ^ Yabuuchi K, Tagashira R, Ohno Y (2004). "Efectos de tandospirona, un agente axiolítico novedoso, en humano 5-HT1A receptores expresados en células ovarias hamster chinas (células CHO)". Aminas biógenas. 18 3): 319 –328. doi:10.1163/1569391041501933.
- ^ Blier P, Curet O, Chaput Y, de Montigny C (julio de 1991). "Tandospirone y su metabolito, 1-(2-pirimidinyl)-piperazina--II. Efectos de la administración aguda de 1-PP y la administración a largo plazo de la tandospirona en la neurotransmisión noradrenergica". Neurofarmacología. 30 (7): 691 –701. doi:10.1016/0028-3908(91)90176-C. PMID 1681447. S2CID 44297577.
- ^ Miller LG, Thompson ML, Byrnes JJ, Greenblatt DJ, Shemer A (octubre de 1992). "Kinetics, brain uptake, y receptor binding of tandospirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine". Journal of Clinical Psychopharmacology. 12 5): 341–345. doi:10.1097/00004714-199210000-00009. PMID 1362206. S2CID 22449352.
- ^ Ishizumi K, Kojima A, Antoku F (septiembre de 1991). "Synthesis and anxiolytic activity of N-substituted cyclic imides (1R*,2S*,3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,3- bicyclo[2.2.1]heptanedicarboximide (tandospirone) and related compounds". Química y Farmacéutica Bulletin. 39 (9): 2288–2300. doi:10.1248/cpb.39.2288. eISSN 1347-5223. PMID 1687114.
- ^ Cybulski J, Chilmonczyk Z, Szelejewski W, Wojtasiewicz K, Wróbel JT (1992). "Una síntesis eficaz de Buspirone y sus alogues". Archiv der Pharmazie. 325 5): 313–315. doi:10.1002/ardp.19923250513. eISSN 1521-4184. ISSN 0365-6233. S2CID 83676454.
- ^ Prous J, Castaner J (1986). "SM-3997". Drogas del futuro. 11 11): 949. doi:10.1358/dof.1986.011.11.53048.
- ^ EP 0082402, Ishizumi K, Antoku F, Asami Y, publicado en 1986, asignado a Sumitomo Chemical Company, Limited)
- ^ CN 101880274A, Zhang J, Li L, publicado 2010, asignado a PKUCare Southwest Synthetic Pharmaceutical Corp., Ltd.
- ^ Nishioka K, Kanamaru H (junio de 1992). "14C-labeling of a novel anxiolytic agent tandospirone". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 31 (6): 427 –436. doi:10.1002/jlcr.2580310602. ISSN 0362-4803.
- ^ WO 2012016569, Hansen JB, Thomsen MS, asignado a Conrig Pharma ApS
- ^ a b Elks J (2014). El Diccionario de Drogas: Datos Químicos: Datos Químicos, Estructuras y Bibliografías. Springer US. p. 1149. ISBN 978-1-4757-2085-3. Retrieved 2023-10-07.
- ^ a b Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: International Drug Directory. Medpharm Scientific Publishers. p. 1146. ISBN 978-3-88763-101-7. Retrieved 2023-10-07.
- ^ a b Morton IK, Hall JM (2012). Diccionario Conciso de Agentes Farmacológicos: Propiedades y sinónimos. Springer Netherlands. p. 257. ISBN 978-94-011-4439-1. Retrieved 2023-10-07.