Talaromyces marneffei

Talaromyces marneffei, anteriormente llamado Penicillium marneffei, fue identificado en 1956. El organismo es endémico del sudeste asiático, donde es una causa importante. de infecciones oportunistas en personas con inmunodeficiencia relacionada con el VIH/SIDA. Incidencia de T. marneffei ha aumentado debido al aumento de las tasas de infección por VIH en la región.

Cuando se clasificó como Penicillium, era la única especie conocida térmicamente dimórfica de ese género que causaba una infección sistémica letal (talaromicosis), con fiebre y anemia similares a la criptococosis diseminada. Esto contrasta con las especies relacionadas de Penicillium que generalmente se consideran sin importancia en términos de causar enfermedades humanas.

Epidemiología

Existe una alta incidencia de talaromicosis en pacientes con SIDA en el sudeste asiático; El 10% de los pacientes en Hong Kong contraen talaromicosis como enfermedad relacionada con el SIDA. Casos de T. marneffei también se han informado infecciones humanas (talaromicosis) en pacientes VIH positivos en Australia, Europa, Japón, el Reino Unido y los EE. UU. Todos los pacientes, excepto uno, habían visitado el sudeste asiático anteriormente. La enfermedad se considera una enfermedad definitoria del SIDA.

Descubierto en ratas bambú (Rhizomys) en Vietnam, se asocia con estas ratas y la zona tropical del sudeste asiático. Talaromyces marneffei es endémica en Myanmar (Birmania), Camboya, el sur de China, Indonesia, Laos, Malasia, Tailandia y Vietnam.

Aunque tanto los inmunocompetentes como los inmunocomprometidos pueden infectarse, es extremadamente raro encontrar infecciones sistémicas en pacientes VIH negativos. La incidencia de T. marneffei está aumentando a medida que el VIH se propaga por toda Asia. Un aumento en los viajes y la migración global significa que será de mayor importancia como infección entre los enfermos de SIDA.

Talaromyces marneffei se ha encontrado en las heces, el hígado, los pulmones y el bazo de las ratas bambú. Se ha sugerido que estos animales sirven como reservorio del hongo. No está claro si las ratas se ven afectadas por T. marneffei o son simplemente portadores asintomáticos de la enfermedad.

Un estudio de 550 pacientes con SIDA demostró que la incidencia era mayor durante la temporada de lluvias, que es cuando las ratas se reproducen. Pero esta temporada también presenta condiciones que son más favorables para la producción de esporas de hongos (conidios), que pueden transportarse por el aire y ser inhaladas por personas susceptibles.

Otro estudio no pudo establecer el contacto con ratas de bambú como factor de riesgo, pero la exposición al suelo fue el factor de riesgo crítico. Sin embargo, las muestras de suelo no lograron producir gran parte del hongo.

No se sabe si las personas contraen la enfermedad al comer ratas infectadas o al inhalar hongos de sus heces.

Se sabe que un médico VIH positivo se infectó mientras asistía a un curso de microbiología tropical. No manejó el organismo, aunque sí lo hicieron estudiantes del mismo laboratorio. Se presume que contrajo la infección al inhalar un aerosol que contenía T. marneffei conidias. Esto demuestra que las infecciones transmitidas por el aire son posibles.

Presentación clínica

Los pacientes comúnmente presentan síntomas y signos de infección del sistema reticuloendotelial, que incluyen linfadenopatía generalizada, hepatomegalia y esplenomegalia. El sistema respiratorio también suele verse afectado; Puede haber tos, fiebre, disnea y dolor torácico, lo que refleja la probable vía de adquisición por inhalación. Aproximadamente un tercio de los pacientes también pueden presentar síntomas gastrointestinales, como diarrea.

Diagnóstico de laboratorio

El hecho de que Talaromyces marneffei sea térmicamente dimórfico es una pista relevante a la hora de intentar identificarlo. Sin embargo, hay que tener en cuenta que otros hongos patógenos para el hombre también son térmicamente dimórficos. Los cultivos deben realizarse a partir de muestras de médula ósea, piel, sangre y esputo.

Colocar muestras en dos placas de agar Sabouraud y luego incubar una a 30 °C y la otra a 37 °C debería dar como resultado dos morfologías diferentes. Una forma de moho crecerá a 30 °C y una forma de levadura a 37 °C.

Las colonias de micelio serán visibles en la placa a 30 °C después de dos días. El crecimiento es inicialmente esponjoso y blanco y finalmente se vuelve verde y granular después de que se ha producido la esporulación. Se produce un pigmento rojo soluble que se difunde en el agar y hace que el reverso de la placa se vea rojo o rosado. La periferia del moho puede aparecer de color naranja y se desarrollarán pliegues sulcados radiales.

Bajo el microscopio, la fase de moho se verá como un típico Penicillium, con hifas hialinas, septadas y ramificadas; los conidióforos están ubicados tanto lateral como terminalmente. Cada conidióforo da lugar a de tres a cinco fiálidas, donde se forman cadenas de conidias con forma de limón.

En la placa a 37 °C, las colonias crecen como levaduras. Estas colonias pueden ser cerebriformes, contorneadas o lisas. Hay una disminución de la producción de pigmento, las colonias aparecen de color crema/bronceado claro/rosa claro. Microscópicamente, las células con forma de salchicha se mezclan con estructuras similares a hifas. A medida que la cultura envejece, comienzan a formarse segmentos. Las células se dividen por fisión binaria, en lugar de gemaciones. Las células no son células de levadura, sino artroconidias. El cultivo no es el único método de diagnóstico. Se puede preparar un raspado de piel y teñirlo con tinción de Wright. Muchas células de levadura intracelulares y extracelulares con paredes transversales sugieren T. marneffei infección. También se pueden tomar frotis de aspirados de médula ósea; este se considera el método más sensible. Estas muestras se pueden teñir con el tinte de Giemsa. El examen histológico también se puede realizar en la piel, la médula ósea o los ganglios linfáticos.

The patient 's history also is a diagnostic help. If they have traveled to Southeast Asia and are HIV-positive, then there is an increased risk of them having talaromycosis.

Se han probado pruebas de antígenos en orina y suero, y la amplificación por PCR de secuencias de nucleótidos específicas, con alta sensibilidad y especificidad. Se busca una identificación rápida de la talaromicosis, ya que el tratamiento oportuno es fundamental. El tratamiento debe administrarse tan pronto como se sospeche talaromicosis.

Tratamiento

El tratamiento de la talaromicosis depende del grado de inmunosupresión y de la afectación orgánica, pero la mayoría de los aislados de Talaromyces marneffei muestran CIM bajas para anfotericina B, así como para itraconazol, posaconazol y voriconazol.

Investigación

Genómica

Reproducción sexual

T. Se había asumido que marneffei se reproducía exclusivamente por medios asexuales basándose en la estructura poblacional altamente clonal de esta especie. Sin embargo, los estudios de Henk et al. (2012) revelaron que los genes necesarios para la meiosis están presentes en T. marneffei. Además, obtuvieron evidencia de apareamiento y recombinación genética en esta especie. Henk y cols. concluyó que T. marneffei se reproduce sexualmente, pero es más probable que la recombinación en poblaciones naturales ocurra a través de distancias espacial y genéticamente limitadas, lo que da como resultado una estructura poblacional altamente clonal. Parece que el sexo puede mantenerse en esta especie aunque se produzca muy poca variabilidad genética.

Micovirología

El estudio de Lau et al (2018) describió la primera evidencia de un micovirus en un hongo térmicamente dimórfico. Talaromyces marneffei partitivirus-1 (TmPV1), un micovirus de ARNbc, se detectó en el 12,7 % (7 de 55) de los T clínicos. marneffei aislados. El análisis filogenético mostró que TmPV1 ocupaba un clado distinto entre los miembros del género Gammapartitivirus. Se infectaron con éxito dos aislados libres de virus con TmPV1 purificado mediante transfección de protoplastos. Ratones expuestos a T infectado con TmPV1. marneffei mostraron un tiempo de supervivencia significativamente más corto y una mayor carga fúngica en los órganos que los ratones expuestos a aislados isogénicos libres de TmPV1. El análisis transcriptómico mostró que TmPV1 provoca una expresión aberrante de varios genes en T. marneffei, con regulación positiva de posibles factores de virulencia y supresión de genes relacionados con la interferencia de ARN (ARNi).

ARN similares a microARN