Tacrina

Tacrina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción central y un agonista colinérgico indirecto (parasimpaticomimético). Fue el primer inhibidor de la colinesterasa de acción central aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y se comercializó con el nombre comercial Cognex. La tacrina fue sintetizada por primera vez por Adrien Albert en la Universidad de Sydney en 1949. También actúa como inhibidor de la histamina N-metiltransferasa.

Uso clínico

La tacrina fue el inhibidor de la colinesterasa prototípico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. William K. Summers recibió una patente para este uso en 1989. Los estudios encontraron que puede tener un pequeño efecto beneficioso sobre la cognición y otras medidas clínicas, aunque los datos de los estudios fueron limitados y la relevancia clínica de estos hallazgos no estaba clara.

La tacrina se suspendió en los EE. UU. en 2013 debido a preocupaciones sobre la seguridad.

La tacrina también se describió como un agente analéptico utilizado para promover el estado de alerta mental.

Efectos adversos

Efectos adversos muy comunes (incidencia del 40%) incluyen

• Mayores pruebas de la función hepática (LFT)
• Nausea
• Vomiting
• Diarrea
• Dolor
• Mareos

Los efectos adversos comunes (1-10% de incidencia) incluyen

• Indigestión
• Belching
• Dolor abdominal
• Mialgia — dolor muscular
• Confusión
• Ataxia: menor control sobre los movimientos corporales.
• Insomnio
• Rinitis
• Rash
• Fatiga
• Pérdida de peso
• Estreñimiento
• Somnolence
• Tremor
• Ansiedad
• Incontinencia orinar
• Alucinaciones
• Agitación
• Conjuntivitis (no se ha probado conclusivamente un vínculo con el tratamiento de la tacrina)
• Diáforas: sudoración.

Efectos adversos infrecuencia/rare (incidencia recomendada1%) incluyen

• Hepatotoxicidad (Hepatotoxicidad)eso es efectos tóxicos en el hígado)
• Ototoxicidad (aprendizaje/daño; no se ha probado conclusivamente un vínculo con el tratamiento de la tarina)
• Incautaciones
• La agranulocitosis (un vínculo entre el tratamiento y este efecto adverso no ha sido probado) —una gota potencialmente mortal en los glóbulos blancos, las células inmunes/defensivas del cuerpo.
• Cambios de sabor

Los efectos adversos de incidencia desconocida incluyen

• Infección del tracto urinario
• Delirium
• Otros efectos ópticos como glaucoma, cataratas, etc. (también no está ligada de manera concluyente al tratamiento táctico)
• Depresión
• Idea y comportamiento suicidas
• Hipotensión
• Bradycardia

Sobredosis

Como se indicó anteriormente, la sobredosis de tacrina puede provocar efectos secundarios graves como náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso y convulsiones. La atropina es un tratamiento popular para la sobredosis.

Farmacocinética

La principal forma de metabolismo se produce en el hígado mediante la hidroxilación del carbono bencílico por CYP1A2. Esto forma el metabolito principal 1-hidroxitacrina (velnacrina), que todavía está activo.