Suramina
Suramina es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad del sueño africana y la ceguera de los ríos. Es el tratamiento de elección para la enfermedad del sueño sin afectación del sistema nervioso central. Se administra mediante inyección en una vena.
La suramina causa una buena cantidad de efectos secundarios. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, hormigueo en la piel y debilidad. También pueden producirse dolor en las palmas de las manos y las plantas de los pies, dificultad para ver, fiebre y dolor abdominal. Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja, disminución del nivel de conciencia, problemas renales y niveles bajos de células sanguíneas. No está claro si es seguro durante la lactancia.
La suramina se produjo al menos ya en 1916. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En Estados Unidos se puede adquirir en los Centros para el Control de Enfermedades (CDC). En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona suramina de forma gratuita.
Usos médicos
La suramina se utiliza para el tratamiento de la enfermedad del sueño humana causada por tripanosomas. Específicamente, se utiliza para el tratamiento de la tripanosomiasis africana de primera etapa causada por Trypanosoma brucei rhodesiense y Trypanosoma brucei gambiense sin afectación del sistema nervioso central. Se considera tratamiento de primera línea para el Trypanosoma brucei rhodesiense y tratamiento de segunda línea para el Trypanosoma brucei gambiense en etapa temprana, donde se recomienda la pentamidina como primera línea.
Se ha utilizado en el tratamiento de la ceguera de los ríos (oncocercosis).
Embarazo y lactancia
Se desconoce si es seguro para el bebé cuando una mujer lo toma mientras amamanta.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y una sensación de malestar general. También es común experimentar varias sensaciones en la piel, desde sensaciones de arrastre o hormigueo, ternura de palmas y sus plantas, y entumecimiento de manos, brazo, piernas o pies. Otras reacciones de la piel incluyen sarpullido, inflamación y sensación de picazón. La sobreamina también puede causar pérdida de apetito e irritabilidad. La sobreamina causa cambios no perjudiciales en la orina durante el uso, específicamente haciendo que la orina esté nublada. Puede exacerbar la enfermedad renal.
Los efectos secundarios menos comunes incluyen fatiga extrema, úlceras en la boca y glándulas tiernas dolorosas en el cuello, axilas y ingle. La cirugía afecta infrecuentemente a los ojos causando ojos acuosos, hinchazón alrededor de los ojos, fotofobia y cambios o pérdida de visión.
Los efectos secundarios graves incluyen reacciones de hipersensibilidad causando dificultad para respirar. Otros efectos sistémicos raros incluyen disminución de la presión arterial, fiebre, frecuencia cardíaca rápida y convulsiones. Otros efectos secundarios raros incluyen síntomas de disfunción hepática como ternura en el abdomen superior, ictericia en los ojos y la piel, hemorragia inusual o hematoma.
La suramina se ha aplicado clínicamente a pacientes con VIH/SIDA, lo que resulta en un número significativo de ocurrencias fatales y, como resultado, la aplicación de esta molécula fue abandonada para esta afección.
Pharmacokinetics
La suramina no está biodisponible por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular y subcutánea podría provocar inflamación o necrosis del tejido local. La suramina está unida aproximadamente en un 99% a 98% a proteínas en el suero y tiene una vida media de 41 a 78 días, en promedio 50 días; sin embargo, la farmacocinética de la suramina puede variar sustancialmente entre pacientes individuales. La suramina no se distribuye bien en el líquido cefalorraquídeo y su concentración en los tejidos es equivalentemente menor que su concentración en el plasma. La suramina no se metaboliza ampliamente y alrededor del 80% se elimina por vía renal.
Química
La fórmula molecular de la suramina es C51H40N6O23S6 . Es una molécula simétrica en cuyo centro se encuentra un grupo funcional urea (NH-CO-NH). La suramina contiene seis sistemas aromáticos (cuatro anillos de benceno intercalados por un par de restos de naftaleno) más cuatro grupos funcionales amida (además de la urea) y seis grupos de ácido sulfónico. Cuando se administra como medicamento, generalmente se administra como sal de sulfonato de sodio, ya que esta formulación es soluble en agua, aunque se deteriora rápidamente en el aire.
La síntesis de la suramina en sí y de sus análogos estructurales se realiza mediante la formación sucesiva de enlaces amida a partir de sus correspondientes componentes amina (anilina) y carboxilo (como cloruro de acilo). Se han desarrollado varias rutas para obtener estos compuestos, incluido partir de estructuras de naftaleno separadas y avanzar hacia una eventual unificación mediante la formación de urea o comenzar con una urea y agregar grupos sucesivos.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la suramina no está claro, pero se cree que los parásitos pueden captar selectivamente suramina a través de la endocitosis mediada por receptores de un fármaco que está unido a lipoproteínas de baja densidad y, en menor medida, a otras proteínas séricas. Una vez dentro de los parásitos, la suramina se combina con proteínas, especialmente enzimas glicolíticas tripanosómicas, para inhibir el metabolismo energético.
Historia
La suramina fue producida por primera vez por los químicos Oskar Dressel, Richard Kothe y Bernhard Heymann en los laboratorios de Bayer AG en Elberfeld, después de investigar una serie de compuestos similares a la urea. Bayer todavía vende el medicamento bajo la marca Germainin. Bayer mantuvo en secreto la estructura química de la suramina por razones comerciales y estratégicas, pero fue aclarada y publicada en 1924 por Ernest Fourneau y su equipo en el Instituto Pasteur.
Investigación
También se utiliza como reactivo de investigación para inhibir la activación de proteínas G heterotriméricas en una variedad de GPCR con potencia variable. Previene la asociación de proteínas G heteroméricas y por tanto los receptores de funcionalidad de intercambio de guanina (GEF). Con este bloqueo, el GDP no se liberará de la subunidad Gα por lo que no podrá ser reemplazado por un GTP y activarse. Esto tiene el efecto de bloquear la señalización mediada por la proteína G de varias proteínas GPCR, incluida la rodopsina, el receptor de adenosina A1, el receptor D2, el receptor P2 y los receptores de rianodina.
La suramina se estudió como posible tratamiento para el cáncer de próstata en un ensayo clínico.
La suramina se ha estudiado en un modelo de autismo en ratones y en un pequeño ensayo en humanos de fase I/II. Los resultados de un estudio clínico aleatorizado no encontraron efectos estadísticamente significativos de la suramina (en dosis de 10 mg o 20 mg) versus placebo en niños con trastorno del espectro autista de moderado a grave.
La suramina es un inhibidor reversible y competitivo de la proteína tirosina fosfatasa (PTPasas), también es el potente inhibidor de las sirtuinas, la topoisomerasa II purificada. y ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2 (RdRp).