Sordera no sindrómica
Sordera no sindrómica es la pérdida de audición que no está asociada con otros signos y síntomas. Por el contrario, la sordera sindrómica implica una pérdida auditiva que se produce con anomalías en otras partes del cuerpo. La sordera no sindrómica constituye el 75% de todos los casos de pérdida auditiva y se cree que unos 100 genes están relacionados con esta afección. Alrededor del 80% están relacionados con la herencia autosómica recesiva, el 15% con la herencia autosómica dominante, entre el 1 y el 3% a través del cromosoma X y entre el 0,5 y el 1% están asociados con la herencia mitocondrial.
Los cambios genéticos están relacionados con los siguientes tipos de sordera no sindrómica:
- DFNA: sordera no condromica, dominante autosómico
- DFNB: sordera no sindromica, recesivo autosómico
- DFNX: sordera no conndromica, enlace X
- sordera no condromica, mitocondrial
Cada tipo está numerado en el orden en que fue descrito. Por ejemplo, DFNA1 fue el primer tipo autosómico dominante descrito de sordera no sindrómica. La sordera mitocondrial no sindrómica implica cambios en la pequeña cantidad de ADN que se encuentra en las mitocondrias, los centros productores de energía dentro de las células.
La mayoría de las formas de sordera no sindrómica se asocian con una pérdida auditiva permanente causada por daños a las estructuras del oído interno. El oído interno consta de tres partes: una estructura con forma de caracol llamada cóclea que ayuda a procesar el sonido, nervios que envían información desde la cóclea al cerebro y estructuras involucradas con el equilibrio. La pérdida de audición causada por cambios en el oído interno se llama sordera neurosensorial. La pérdida auditiva que resulta de cambios en el oído medio se llama pérdida auditiva conductiva. El oído medio contiene tres huesos diminutos que ayudan a transferir el sonido desde el tímpano al oído interno. Algunas formas de sordera no sindrómica implican cambios tanto en el oído interno como en el oído medio; esta combinación se llama pérdida auditiva mixta.
La gravedad de la pérdida auditiva varía y puede cambiar con el tiempo. Puede afectar a un oído (unilateral) o a ambos oídos (bilateral). Los grados de pérdida auditiva varían desde leve (dificultad para comprender el habla suave) hasta profunda (incapacidad para oír incluso ruidos muy fuertes). La pérdida puede ser estable o puede progresar a medida que la persona envejece. Ciertos tipos de sordera no sindrómica suelen mostrar patrones distintivos de pérdida auditiva. Por ejemplo, la pérdida puede ser más pronunciada en tonos altos, medios o bajos.
Clasificación
La sordera no sindrómica puede ocurrir a cualquier edad. La pérdida de audición que está presente antes de que un niño aprenda a hablar se clasifica como prelocutiva o congénita. La pérdida de audición que se produce después del desarrollo del habla se clasifica como poslingual.
Genética
La sordera no sindrómica puede tener diferentes patrones de herencia. Entre el 75% y el 80% de los casos se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que dos copias del gen en cada célula están alteradas. Por lo general, cada padre de un individuo con sordera autosómica recesiva es portador de una copia del gen alterado. Estos transportistas no tienen pérdida auditiva.
Otro 20% a 25% de los casos de sordera no sindrómica son autosómicos dominantes, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para provocar pérdida auditiva. Las personas con sordera autosómica dominante suelen heredar una copia alterada del gen de un padre que tiene pérdida auditiva.
Entre el 1% y el 2% de los casos muestran un patrón de herencia ligado al cromosoma X, lo que significa que el gen mutado responsable de la afección se encuentra en el cromosoma X. Los hombres con sordera no sindrómica ligada al cromosoma X tienden a desarrollar una pérdida auditiva más grave a una edad más temprana que las mujeres que heredan una copia de la misma mutación genética. Los padres no transmitirán rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos, ya que no transmiten el cromosoma X a su descendencia masculina.
La sordera mitocondrial no sindrómica, que resulta de cambios en el ADN de las mitocondrias, ocurre en menos del 1% de los casos en los Estados Unidos. El ADN mitocondrial alterado se transmite de una madre a sus hijos e hijas. Este tipo de sordera no se hereda de los padres.
La sordera progresiva de aparición tardía es la discapacidad neurológica más común en las personas mayores. Aunque la pérdida auditiva superior a 25 decibeles está presente en sólo el 1% de los adultos jóvenes entre 18 y 24 años, esta aumenta al 10% en personas entre 55 y 64 años y aproximadamente al 50% en octogenarios.
Se desconoce la contribución relativa de la herencia a la discapacidad auditiva relacionada con la edad; sin embargo, la mayoría de la sordera hereditaria de aparición tardía es autosómica dominante y no sindrómica (Van Camp et al., 1997). Se han localizado más de cuarenta genes asociados con la pérdida auditiva no sindrómica autosómica dominante y de ellos, quince se han clonado.
Genes relacionados con la sordera no sindrómica
Mutaciones en ACTG1, CABP2, CDH23, CLDN14, COCH , COL11A2, DFNA5, ESPN, EYA4, GJB2, GJB6 , KCNQ4, MYO15A, MYO6, MYO7A, OTOF, PCDH15, POU3F4, SLC26A4, STRC, TECTA, TMC1< Los genes /i>, TMIE, TMPRSS3, USH1C y WFS1 causan sordera no sindrómica, aunque actualmente hay pruebas más débiles que implican genes CCDC50, DIAPH1, DSPP, ESRRB, GJB3, GRHL2 , GRXCR1, HGF, LHFPL5, LOXHD1, LRTOMT, MARVELD2, MIR96, MYH14, MYH9, MYO1A, MYO3A, OTOA, PJVK, POU4F3, PRPS1, PTPRQ, < i>RDX, SERPINB6, SIX1, SLC17A8, TPRN, TRIOBP i>, SLC26A5 y WHRN.
Las causas de la sordera no sindrómica pueden ser complejas. Los investigadores han identificado más de 30 genes que, cuando mutan, pueden causar sordera no sindrómica; sin embargo, algunos de estos genes no se han caracterizado completamente. Muchos genes relacionados con la sordera están implicados en el desarrollo y función del oído interno. Las mutaciones genéticas interfieren con pasos críticos en el procesamiento del sonido, lo que provoca pérdida de audición. Diferentes mutaciones en el mismo gen pueden causar diferentes tipos de pérdida auditiva y algunos genes están asociados con sordera tanto sindrómica como no sindrómica. En muchas familias, aún no se han identificado los genes implicados.
La sordera también puede ser el resultado de factores ambientales o una combinación de factores genéticos y ambientales, incluidos ciertos medicamentos, infecciones perinatales (infecciones que ocurren antes o después del nacimiento) y exposición a ruidos fuertes durante un período prolongado.
Los tipos incluyen:
| OMIM | Gene | Tipo |
|---|---|---|
| 124900 | DIAPH1 | DFNA1 |
| 600101 | KCNQ4 | DFNA2A |
| 612644 | GJB3 | DFNA2B |
| 601544 | GJB2 | DFNA3A |
| 612643 | GJB6 | DFNA3B |
| 600652 | MYH14 | DFNA4 |
| 600994 | DFNA5 | DFNA5 |
| 601543 | TECTA | DFNA8/12 |
| 601369 | COCH | DFNA9 |
| 601316 | EYA4 | DFNA10 |
| 601317 | MYO7A | DFNA11, neurosensory |
| 601868 | COL11A2 | DFNA13 |
| 602459 | POU4F3 | DFNA15 |
| 603622 | MYH9 | DFNA17 |
| 604717 | ACTG1 | DFNA20/26 |
| 606346 | MYO6 | DFNA22 |
| 605192 | SIX1 | DFNA23 |
| 605583 | SLC17A8 | DFNA25 |
| 608641 | GRHL2 | DFNA28 |
| 606705 | TMC1 | DFNA36 |
| 605594 | DSPP | DFNA36, con dentinogénesis |
| 607453 | CCDC50 | DFNA44 |
| 607841 | MYO1A | DFNA48 |
| 613074 | MIR96 | DFNA50 |
| 220290 | GJB2 | DFNB1A |
| 612645 | GJB6 | DFNB1B |
| 600060 | MYO7A | DFNB2, neurosensory (ver también el síndrome de Usher) |
| 600316 | MYO15A | DFNB3 |
| 600971 | TMIE | DFNB6 |
| 600974 | TMC1 | DFNB7 |
| 601072 | TMPRSS3 | DFNB8, comienzo de la infancia |
| 601071 | OTOF | DFNB9 |
| 601386 | CDH23 | DFNB12 |
| 603720 | STRC | DFNB16 |
| 602092 | USH1C | DFNB18 |
| 603629 | TECTA | DFNB21 |
| 607039 | OTOA | DFNB22 |
| 609533 | PCDH15 | DFNB23 |
| 611022 | RDX | DFNB24 |
| 613285 | GRXCR1 | DFNB25 |
| 609823 | TRIOBP | DFNB28 |
| 614035 | CLDN14 | DFNB29 |
| 607101 | MYO3A | DFNB30 |
| 607084 | WHRN | DFNB31 |
| 608565 | ESRRB | DFNB35 |
| 609006 | ESPN | DFNB36 |
| 607821 | MYO6 | DFNB37 |
| 608265 | HGF | DFNB39 |
| 610153 | MARVELD2 | DFNB49 |
| 609706 | COL11A2 | DFNB53 |
| 610220 | PJVK | DFNB59 |
| 611451 | LRTOMT | DFNB63 |
| 610265 | LHFPL5 | DFNB67 |
| 613079 | LOXHD1 | DFNB77 |
| 613307 | TPRN | DFNB79 |
| 613391 | PTPRQ | DFNB84 |
| 613453 | SERPINB6 | DFNB91 |
| 614899 | CABP2 | DFNB93 |
| 304500 | PRPS1 | DFNX1 |
| 304400 | POU3F4 | DFNX2 |
| 580000 | MT-RNR1, COX1 | sordera, inducida por aminoglicoside |
| 500008 | (several mtDNA) | DFN, sensorineural, mt |
Diagnóstico
El diagnóstico de sordera no sindrómica implica una evaluación integral para determinar la causa de la pérdida auditiva en un individuo sin características sindrómicas asociadas. Los pasos clave en el diagnóstico pueden incluir:
- Evaluación clínica: Se obtendrá un historial médico detallado para identificar factores que pueden contribuir a la pérdida auditiva, como la exposición al ruido fuerte, los medicamentos ototóxicos o un historial familiar de discapacidad auditiva. Además, se realizará un examen físico para comprobar si existen anomalías visibles o signos de las condiciones subyacentes.
- Pruebas genéticas: Se pueden recomendar pruebas genéticas, especialmente si hay antecedentes familiares de pérdida auditiva. La sordera no condromática puede ser causada por mutaciones en varios genes asociados con la función auditiva. Además, los métodos de secuenciación de ADN de alto rendimiento se pueden utilizar para analizar múltiples genes simultáneamente.
- Pruebas Audiológicas: Esto puede incluir diferentes pruebas como audiometría de tono puro, audiometría del habla, emisiones otoacústicas o respuesta del cerebro auditivo.
En algunos casos, se pueden realizar otros métodos, incluidas técnicas de imágenes como tomografía computarizada o resonancia magnética, para examinar las estructuras del oído interno e identificar cualquier anomalía en la cóclea o el nervio auditivo. También se pueden recomendar análisis de sangre para detectar afecciones metabólicas o infecciones que podrían contribuir a la pérdida de audición.
Tratamiento
El tratamiento es de apoyo y consiste en el manejo de las manifestaciones. Uso de audífonos y/o implante coclear, se pueden ofrecer programas educativos adecuados. La vigilancia periódica también es importante.
Epidemiología
Aproximadamente 1 de cada 1.000 niños en los Estados Unidos nace con sordera profunda. A los 9 años, aproximadamente 3 de cada 1000 niños tienen una pérdida auditiva que afecta las actividades de la vida diaria. Más de la mitad de estos casos son causados por factores genéticos. La mayoría de los casos de sordera genética (70 a 80%) no son sindrómicos; los casos restantes son causados por síndromes genéticos específicos. En los adultos, la probabilidad de desarrollar pérdida auditiva aumenta con la edad; La pérdida de audición afecta a la mitad de las personas mayores de 80 años.