SL651498
SL651498 es un fármaco ansiolítico y anticonvulsivo utilizado en investigación científica, cuya estructura química es muy similar a la de los derivados de la β-carbolina, como el abecarnil y el gedocarnil. Tiene efectos similares a los de las benzodiazepinas, pero su estructura es distinta, por lo que se clasifica como un ansiolítico no benzodiazepínico.SL651498 es un agonista GABAA selectivo de subtipos, que actúa como agonista completo en los subtipos α2 y α3, y como agonista parcial en los α1 y α5 (aunque su acción en los subtipos α5 es mucho más débil que en los demás). En estudios con animales, presenta principalmente efectos ansiolíticos, aunque se observan efectos sedantes, ataxia y relajantes musculares a dosis más altas. Sustituye completamente al ansiolítico clordiazepóxido de benzodiazepina, pero solo parcialmente al hipnótico imidazopiridínico zolpidem y al hipnótico benzodiazepínico triazolam. Su administración repetida no produjo tolerancia ni dependencia, probablemente debido a su baja afinidad y eficacia en el subtipo α5.Se ha sugerido el desarrollo de SL651498 como un nuevo ansiolítico no sedante para humanos, aunque su investigación aún se encuentra en una etapa temprana. Los ensayos preliminares en humanos sugieren una eficacia similar a la del lorazepam como ansiolítico, pero con escasa o nula sedación o deterioro de la memoria, las habilidades motoras o la función cognitiva.Existen otros compuestos posiblemente ansioselectivos en desarrollo, como el L-838,417 y el NGD 91-3.
Referencias
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