Sistema renina-angiotensina

El sistema renina-angiotensina (RAS), o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), es un sistema hormonal que regula la presión arterial, el equilibrio de líquidos y electrolitos y la resistencia vascular sistémica.

Cuando se reduce el flujo sanguíneo renal, las células yuxtaglomerulares de los riñones convierten la prorrenina precursora (ya presente en la sangre) en renina y la secretan directamente a la circulación. Luego, la renina plasmática lleva a cabo la conversión del angiotensinógeno, liberado por el hígado, en un decapéptido llamado angiotensina I. La angiotensina I se convierte posteriormente en angiotensina II (un octapéptido) mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que se encuentra en la superficie del endotelio vascular. células, predominantemente las de los pulmones. La angiotensina II tiene una vida corta de alrededor de 1 a 2 minutos. Luego, se degrada rápidamente en un heptapéptido llamado angiotensina III por las angiotensinasas que están presentes en los glóbulos rojos y en los lechos vasculares de muchos tejidos.

La angiotensina III aumenta la presión arterial y estimula la secreción de aldosterona de la corteza suprarrenal; tiene 100% de actividad estimulante adrenocortical y 40% de actividad vasopresora de la angiotensina II.

La angiotensina IV también tiene actividades adrenocorticales y vasopresoras

La angiotensina II es un potente péptido vasoconstrictor que hace que los vasos sanguíneos se estrechen, lo que provoca un aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la secreción de la hormona aldosterona de la corteza suprarrenal. La aldosterona hace que los túbulos renales aumenten la reabsorción de sodio, lo que en consecuencia provoca la reabsorción de agua en la sangre, al mismo tiempo que provoca la excreción de potasio (para mantener el equilibrio electrolítico). Esto aumenta el volumen de líquido extracelular en el cuerpo, lo que también aumenta la presión arterial.

Si el RAS está anormalmente activo, la presión arterial será demasiado alta. Hay varios tipos de medicamentos que incluyen inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) e inhibidores de la renina que interrumpen diferentes pasos en este sistema para mejorar la presión arterial. Estos medicamentos son una de las principales formas de controlar la presión arterial alta, la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia renal y los efectos nocivos de la diabetes.

Activación

El sistema se puede activar cuando hay una pérdida de volumen de sangre o una caída en la presión arterial (como en una hemorragia o deshidratación). Esta pérdida de presión es interpretada por barorreceptores en el seno carotídeo. También puede activarse por una disminución en la concentración de cloruro de sodio (NaCl) filtrado o una disminución de la tasa de flujo de filtrado que estimulará la mácula densa para indicar a las células yuxtaglomerulares que liberen renina.

1. Si la perfusión del aparato yuxtaglomerular en la macula densa del riñón disminuye, entonces las células yuxtaglomerulares (células granulares, pericitos modificados en el capilar glomerular) liberan la enzima renina.
2. Renin lee una decapeptida de angiotensinogen, una proteína globular. La decapeptida se conoce como angiotensina I.
3. Angiotensina Luego me convertí en un octapeptide, angiotensina II por enzima conversora de angiotensina (ACE), que se cree que se encuentra principalmente en células endoteliales de los capilares en todo el cuerpo, dentro de los pulmones y las células epiteliales de los riñones. Un estudio realizado en 1992 encontró ACE en todas las células endoteliales del vaso sanguíneo.
4. La angiotensina II es el principal producto bioactivo del sistema de renina-angiotensina, ligado a los receptores en las células mesangiales intraglomerulares, causando que estas células se contraigan junto con los vasos sanguíneos que las rodean y causando la liberación de la aldosterona de la zona glomerulosa en la corteza suprarrenal. La angiotensina II actúa como una hormona endocrina, autocrina/paracrina y intracrina.

Efectos cardiovasculares

La angiotensina I puede tener una actividad menor, pero la angiotensina II es el principal producto bioactivo. La angiotensina II tiene una variedad de efectos en el cuerpo:

• A lo largo del cuerpo, la angiotensina II es un vasoconstrictor potente de las arterias.
• En los riñones, la angiotensina II limita las arterias glomerulares, teniendo un efecto mayor en las arterias eferventes que aferente. Como con la mayoría de las otras camas capilares del cuerpo, la constricción de las arterias aferentes aumenta la resistencia arteriolar, elevando la presión arterial sistémica y disminuyendo el flujo sanguíneo. Sin embargo, los riñones deben seguir filtrando suficiente sangre a pesar de esta gota de sangre, necesitando mecanismos para mantener la presión arterial glomerular hacia arriba. Para ello, la angiotensina II limita las arterias eferentes, que obligan a la sangre a acumularse en el glomerulus, aumentando la presión glomerular. La tasa de filtración glomerular (GFR) se mantiene así, y la filtración sanguínea puede continuar a pesar de la disminución del flujo sanguíneo general del riñón. Debido a que la fracción de filtración, que es la relación de la tasa de filtración glomerular (GFR) con el flujo de plasma renal (RPF), ha aumentado, hay menos líquido de plasma en los capilares peritubulares aguas abajo. Esto a su vez conduce a una disminución de la presión hidrostática y aumento de la presión oncótica (debido a proteínas de plasma no contaminadas) en los capilares peritubulares. El efecto de disminución de la presión hidrostática y aumento de la presión oncótica en los capilares peritubulares facilitará una mayor reabsorción del líquido tubular.
• La angiotensina II disminuye el flujo de sangre medular a través del recto vasa. Esto disminuye el lavado de NaCl y urea en el espacio medular del riñón. Así, las concentraciones más altas de NaCl y urea en la medulla facilitan una mayor absorción de líquido tubular. Además, la reabsorción creciente del líquido en la medulla aumentará la reabsorción pasiva del sodio a lo largo de la gruesa extremidad ascendente del Loop de Henle.
• Angiotensina II estimula Na⁺
  /H⁺
  intercambiadores situados en las membranas apicales (caras el lumen tubular) de las células en el tubular proximal y el grueso miembro ascendente del bucle de Henle además de Na⁺
  canales en los conductos de recogida. Esto conducirá en última instancia a una mayor reabsorción de sodio.
• La angiotensina II estimula la hipertrofia de las células tubulares renales, lo que conduce a una reabsorción de sodio.
• En la corteza suprarrenal, la angiotensina II actúa para causar la liberación de la aldosterona. La aldosterona actúa sobre los tubulos (por ejemplo, los tubulos convoludos distal y los conductos de recogida cortical) en los riñones, lo que hace que reabsorben más sodio y agua de la orina. Esto aumenta el volumen sanguíneo y, por lo tanto, aumenta la presión arterial. A cambio de la reabsorberación de sodio a sangre, el potasio se secreta en los tubulos, se convierte en parte de la orina y se excreta.
• La angiotensina II causa la liberación de la hormona antidiurética (ADH), también llamada vasopresina – ADH se hace en el hipotálamo y se libera de la glándula pituitaria posterior. Como su nombre sugiere, también exhibe propiedades vaso-constrictivas, pero su principal curso de acción es estimular la reabsorción del agua en los riñones. ADH también actúa en el sistema nervioso central para aumentar el apetito de un individuo por la sal, y para estimular la sensación de sed.

Estos efectos actúan juntos directamente para aumentar la presión arterial y se oponen al péptido natriurético auricular (ANP).

Sistemas locales de renina-angiotensina

Se han encontrado sistemas de renina-angiotensina expresados localmente en varios tejidos, incluidos los riñones, las glándulas suprarrenales, el corazón, la vasculatura y el sistema nervioso, y tienen una variedad de funciones, incluida la regulación cardiovascular local, en asociación o independientemente de el sistema sistémico renina-angiotensina, así como funciones no cardiovasculares. Fuera de los riñones, la renina se extrae predominantemente de la circulación, pero puede secretarse localmente en algunos tejidos; su precursor, la prorrenina, se expresa en gran medida en los tejidos y más de la mitad de la prorrenina circulante es de origen extrarrenal, pero su papel fisiológico además de servir como precursor de la renina aún no está claro. Fuera del hígado, el angiotensinógeno se extrae de la circulación o se expresa localmente en algunos tejidos; con la renina forman angiotensina I, y la enzima convertidora de angiotensina expresada localmente, la quimasa u otras enzimas pueden transformarla en angiotensina II. Este proceso puede ser intracelular o intersticial.

En las glándulas suprarrenales, es probable que participe en la regulación paracrina de la secreción de aldosterona; en el corazón y la vasculatura, puede estar involucrado en la remodelación o el tono vascular; y en el cerebro, donde es en gran parte independiente del RAS circulatorio, puede estar involucrado en la regulación de la presión arterial local. Además, tanto el sistema nervioso central como el periférico pueden utilizar la angiotensina para la neurotransmisión simpática. Otros lugares de expresión incluyen el sistema reproductivo, la piel y los órganos digestivos. Los medicamentos dirigidos al sistema sistémico pueden afectar la expresión de esos sistemas locales, de manera beneficiosa o adversa.

Sistema renina-angiotensina fetal

En el feto, el sistema renina-angiotensina es predominantemente un sistema que pierde sodio, ya que la angiotensina II tiene poco o ningún efecto sobre los niveles de aldosterona. Los niveles de renina son altos en el feto, mientras que los niveles de angiotensina II son significativamente más bajos; esto se debe al flujo sanguíneo pulmonar limitado, lo que impide que la ECA (que se encuentra predominantemente en la circulación pulmonar) tenga su efecto máximo.

Importancia clínica

• Los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina se utilizan a menudo para reducir la formación de la angiotensina II más potente. Captopril es un ejemplo de un inhibidor de ACE. ACE acumula varios otros péptidos, y en esta capacidad es un regulador importante del sistema de kinin-kallikrein, ya que tal bloqueo ACE puede conducir a efectos secundarios.
• Los antagonistas de receptores de angiotensina II, también conocidos como bloqueadores de receptores de angiotensina, pueden utilizarse para evitar que la angiotensina II actúe en sus receptores.
• Los inhibidores directos de la renina también se pueden utilizar para la hipertensión. Los medicamentos que inhiben la renina son aliskiren y el remikiren de investigación.
• Se han investigado vacunas contra la angiotensina II, por ejemplo CYT006-AngQb.