Sistema endocrino

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El sistema endocrino es un sistema de mensajeros que comprende bucles de retroalimentación de las hormonas liberadas por las glándulas internas de un organismo directamente en el sistema circulatorio, regulando órganos diana distantes. En los vertebrados, el hipotálamo es el centro de control neural de todos los sistemas endocrinos. En los seres humanos, las principales glándulas endocrinas son la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales. El estudio del sistema endocrino y sus trastornos se conoce como endocrinología.

Las glándulas que se señalan entre sí en secuencia a menudo se denominan un eje, como el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal. Además de los órganos endocrinos especializados mencionados anteriormente, muchos otros órganos que forman parte de otros sistemas corporales tienen funciones endocrinas secundarias, incluidos los huesos, los riñones, el hígado, el corazón y las gónadas. Por ejemplo, el riñón secreta la hormona endocrina eritropoyetina. Las hormonas pueden ser complejos de aminoácidos, esteroides, eicosanoides, leucotrienos o prostaglandinas.

El sistema endocrino se puede contrastar tanto con las glándulas exocrinas, que secretan hormonas al exterior del cuerpo, como con la señalización paracrina entre las células en una distancia relativamente corta. Las glándulas endocrinas no tienen conductos, son vasculares y suelen tener vacuolas o gránulos intracelulares que almacenan sus hormonas. En contraste, las glándulas exocrinas, como las glándulas salivales, las glándulas sudoríparas y las glándulas dentro del tracto gastrointestinal, tienden a ser mucho menos vasculares y tienen conductos o una luz hueca. La endocrinología es una rama de la medicina interna.

Estructura

Principales sistemas endocrinos

El sistema endocrino humano consta de varios sistemas que funcionan a través de circuitos de retroalimentación. Varios sistemas de retroalimentación importantes están mediados por el hipotálamo y la hipófisis.

Glándulas

Las glándulas endocrinas son glándulas del sistema endocrino que secretan sus productos, hormonas, directamente en los espacios intersticiales donde se absorben en la sangre en lugar de a través de un conducto. Las principales glándulas del sistema endocrino incluyen la glándula pineal, la glándula pituitaria, el páncreas, los ovarios, los testículos, la glándula tiroides, la glándula paratiroides, el hipotálamo y las glándulas suprarrenales. El hipotálamo y la hipófisis son órganos neuroendocrinos.

El hipotálamo y la pituitaria anterior son dos de las tres glándulas endocrinas que son importantes en la señalización celular. Ambos son parte del eje HPA, que se sabe que desempeña un papel en la señalización celular en el sistema nervioso.

Hipotálamo: El hipotálamo es un regulador clave del sistema nervioso autónomo. El sistema endocrino tiene tres conjuntos de salidas endocrinas que incluyen el sistema magnocelular, el sistema parvocelular y la intervención autónoma. El magnocelular está involucrado en la expresión de oxitocina o vasopresina. El parvocelular está involucrado en el control de la secreción de hormonas de la hipófisis anterior.

Hipófisis anterior: El papel principal de la glándula pituitaria anterior es producir y secretar hormonas trópicas. Algunos ejemplos de hormonas trópicas secretadas por la glándula pituitaria anterior incluyen TSH, ACTH, GH, LH y FSH.

Células

Hay muchos tipos de células que componen el sistema endocrino y estas células suelen formar tejidos y órganos más grandes que funcionan dentro y fuera del sistema endocrino.

Desarrollo

El sistema endocrino fetal es uno de los primeros sistemas en desarrollarse durante el desarrollo prenatal.

Glándulas suprarrenales

La corteza suprarrenal fetal se puede identificar dentro de las cuatro semanas de gestación. La corteza suprarrenal se origina a partir del engrosamiento del mesodermo intermedio. A las cinco o seis semanas de gestación, el mesonefros se diferencia en un tejido conocido como cresta gonadal. La cresta gonadal produce las células esteroidogénicas tanto para las gónadas como para la corteza suprarrenal. La médula suprarrenal se deriva de células ectodérmicas. Las células que se convertirán en tejido suprarrenal se desplazan retroperitonealmente hacia la porción superior del mesonefros. A las siete semanas de gestación, las células suprarrenales se unen a las células simpáticas que se originan en la cresta neural para formar la médula suprarrenal. Al final de la octava semana, las glándulas suprarrenales se han encapsulado y han formado un órgano diferenciado por encima de los riñones en desarrollo. Al nacer, las glándulas suprarrenales pesan aproximadamente de ocho a nueve gramos (el doble que las glándulas suprarrenales adultas) y representan el 0,5% del peso corporal total. A las 25 semanas, la zona de la corteza suprarrenal adulta se desarrolla y es responsable de la síntesis primaria de esteroides durante las primeras semanas posnatales.

Glándula tiroides

La glándula tiroides se desarrolla a partir de dos agrupaciones diferentes de células embrionarias. Una parte es del engrosamiento del suelo faríngeo, que sirve como precursor de la tiroxina (T 4) produciendo células foliculares. La otra parte proviene de las extensiones caudales de las cuartas bolsas faringobranquiales que dan como resultado las células secretoras de calcitonina parafolicular. Estas dos estructuras son evidentes entre los 16 y 17 días de gestación. Alrededor del día 24 de gestación, se desarrolla el foramen cecum, un divertículo delgado en forma de matraz del anlage medio. Aproximadamente entre los 24 y 32 días de gestación, el primordio mediano se convierte en una estructura bilobulada. A los 50 días de gestación, el anlage medial y lateral se han fusionado. A las 12 semanas de gestación, la tiroides fetal es capaz de almacenar yodo para la producción de TRH, TSH y hormona tiroidea libre. A las 20 semanas, el feto es capaz de implementar mecanismos de retroalimentación para la producción de hormonas tiroideas. Durante el desarrollo fetal, T 4es la principal hormona tiroidea que se produce, mientras que la triyodotironina (T 3 ) y su derivado inactivo, la T 3 inversa, no se detectan hasta el tercer trimestre.

Glándulas paratiroides

Una vista lateral y ventral de un embrión que muestra las glándulas paratiroides tercera (inferior) y cuarta (superior) durante la sexta semana de embriogénesis

Una vez que el embrión alcanza las cuatro semanas de gestación, las glándulas paratiroides comienzan a desarrollarse. El embrión humano forma cinco conjuntos de bolsas faríngeas revestidas de endodermo. La tercera y cuarta bolsa son responsables de convertirse en las glándulas paratiroides inferior y superior, respectivamente. La tercera bolsa faríngea se encuentra con la glándula tiroides en desarrollo y migran hacia los polos inferiores de los lóbulos tiroideos. La cuarta bolsa faríngea luego se encuentra con la glándula tiroides en desarrollo y migra a los polos superiores de los lóbulos tiroideos. A las 14 semanas de gestación, las glándulas paratiroides comienzan a agrandarse de 0,1 mm de diámetro a aproximadamente 1 a 2 mm al nacer. Las glándulas paratiroides en desarrollo son fisiológicamente funcionales a partir del segundo trimestre.

Los estudios en ratones han demostrado que interferir con el gen HOX15 puede causar aplasia de la glándula paratiroides, lo que sugiere que el gen juega un papel importante en el desarrollo de la glándula paratiroides. También se ha demostrado que los genes TBX1, CRKL, GATA3, GCM2 y SOX3 desempeñan un papel crucial en la formación de la glándula paratiroides. Las mutaciones en los genes TBX1 y CRKL se correlacionan con el síndrome de DiGeorge, mientras que las mutaciones en GATA3 también han resultado en un síndrome similar a DiGeorge. Las malformaciones en el gen GCM2 han resultado en hipoparatiroidismo. Los estudios sobre las mutaciones del gen SOX3 han demostrado que desempeña un papel en el desarrollo de la paratiroides. Estas mutaciones también conducen a diversos grados de hipopituitarismo.

Páncreas

El páncreas fetal humano comienza a desarrollarse en la cuarta semana de gestación. Cinco semanas después, las células pancreáticas alfa y beta han comenzado a emerger. Al llegar a las ocho a diez semanas de desarrollo, el páncreas comienza a producir insulina, glucagón, somatostatina y polipéptido pancreático. Durante las primeras etapas del desarrollo fetal, la cantidad de células alfa pancreáticas supera la cantidad de células beta pancreáticas. Las células alfa alcanzan su punto máximo en la etapa intermedia de la gestación. Desde la etapa intermedia hasta el término, las células beta continúan aumentando en número hasta que alcanzan una proporción aproximada de 1:1 con las células alfa. La concentración de insulina dentro del páncreas fetal es de 3,6 pmol/g entre las siete y las diez semanas, que aumenta a 30 pmol/g entre las 16 y las 25 semanas de gestación. A corto plazo, la concentración de insulina aumenta a 93 pmol/g. Las células endocrinas se han dispersado por todo el cuerpo en 10 semanas. A las 31 semanas de desarrollo, los islotes de Langerhans se han diferenciado.

Si bien el páncreas fetal tiene células beta funcionales entre las 14 y 24 semanas de gestación, la cantidad de insulina que se libera en el torrente sanguíneo es relativamente baja. En un estudio de mujeres embarazadas con fetos en la mitad de la gestación y en las etapas de desarrollo cercanas al término, los fetos no tuvieron un aumento en los niveles de insulina en plasma en respuesta a las inyecciones de niveles altos de glucosa. A diferencia de la insulina, los niveles de glucagón en plasma fetal son relativamente altos y continúan aumentando durante el desarrollo. En la etapa media de la gestación, la concentración de glucagón es de 6 μg/g, en comparación con 2 μg/g en humanos adultos. Al igual que la insulina, los niveles plasmáticos de glucagón fetal no cambian en respuesta a una infusión de glucosa. Sin embargo, un estudio de una infusión de alanina en mujeres embarazadas demostró que aumenta las concentraciones de glucagón en la sangre del cordón umbilical y materna.

Como tal, mientras que las células alfa y beta de los islotes pancreáticos fetales se han desarrollado completamente y son capaces de sintetizar hormonas durante la maduración fetal restante, las células de los islotes son relativamente inmaduras en su capacidad para producir glucagón e insulina. Se cree que esto es el resultado de los niveles relativamente estables de concentraciones de glucosa en suero fetal logrados a través de la transferencia materna de glucosa a través de la placenta. Por otro lado, los niveles estables de glucosa sérica fetal podrían atribuirse a la ausencia de señalización pancreática iniciada por las incretinas durante la alimentación. Además, las células de los islotes pancreáticos fetales no pueden producir suficiente AMPc y degradar rápidamente el AMPc por la fosfodiesterasa necesaria para secretar glucagón e insulina.

Durante el desarrollo fetal, el almacenamiento de glucógeno está controlado por los glucocorticoides fetales y el lactógeno placentario. La insulina fetal es responsable de aumentar la captación de glucosa y la lipogénesis durante las etapas previas al nacimiento. Las células fetales contienen una mayor cantidad de receptores de insulina en comparación con las células adultas y los receptores de insulina fetal no están regulados a la baja en casos de hiperinsulinemia. En comparación, los receptores de glucagón hápticos fetales se reducen en comparación con las células adultas y el efecto glucémico del glucagón se atenúa. Este cambio fisiológico temporal ayuda a aumentar la tasa de desarrollo fetal durante el último trimestre. La diabetes mellitus materna mal manejada está relacionada con macrosomía fetal, mayor riesgo de aborto espontáneo y defectos en el desarrollo fetal. La hiperglucemia materna también está relacionada con el aumento de los niveles de insulina y la hiperplasia de células beta en el recién nacido postérmino. Los hijos de madres diabéticas corren un mayor riesgo de padecer afecciones como: policitemia, trombosis de la vena renal, hipocalcemia, síndrome de dificultad respiratoria, ictericia, cardiomiopatía, cardiopatía congénita y desarrollo inadecuado de órganos.

Góndolas

El sistema reproductivo comienza a desarrollarse a las cuatro o cinco semanas de gestación con la migración de células germinales. La gónada bipotencial resulta de la colección de la región medioventral de la cresta urogenital. A las cinco semanas, las gónadas en desarrollo se separan del primordio suprarrenal. La diferenciación gonadal comienza 42 días después de la concepción.

Desarrollo gonadal masculino

Para los machos, los testículos se forman a las seis semanas fetales y las células de Sertoli comienzan a desarrollarse a las ocho semanas de gestación. SRY, el locus determinante del sexo, sirve para diferenciar las células de Sertoli. Las células de Sertoli son el punto de origen de la hormona antimülleriana. Una vez sintetizada, la hormona antimülleriana inicia la regresión ipsilateral del tracto mülleriano e inhibe el desarrollo de las características internas femeninas. A las 10 semanas de gestación, las células de Leydig comienzan a producir hormonas andrógenas. La hormona andrógena dihidrotestosterona es responsable del desarrollo de los genitales externos masculinos.

Los testículos descienden durante el desarrollo prenatal en un proceso de dos etapas que comienza a las ocho semanas de gestación y continúa hasta mediados del tercer trimestre. Durante la etapa transabdominal (8 a 15 semanas de gestación), el ligamento gubernacular se contrae y comienza a engrosarse. El ligamento craneosuspensorio comienza a romperse. Esta etapa está regulada por la secreción de similar a la insulina 3 (INSL3), un factor similar a la relaxina producido por los testículos, y el receptor acoplado a G INSL3, LGR8. Durante la fase transinguinal (25 a 35 semanas de gestación), los testículos descienden al escroto. Esta etapa está regulada por los andrógenos, el nervio genitofemoral y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina. Durante el segundo y tercer trimestre,

Desarrollo gonadal femenino

Para las hembras, los ovarios se vuelven morfológicamente visibles a partir de la octava semana de gestación. La ausencia de testosterona da como resultado la disminución de las estructuras de Wolff. Las estructuras de Müller permanecen y se desarrollan en las trompas de Falopio, el útero y la región superior de la vagina. El seno urogenital se desarrolla en la uretra y la región inferior de la vagina, el tubérculo genital se desarrolla en el clítoris, los pliegues urogenitales se desarrollan en los labios menores y las inflamaciones urogenitales se desarrollan en los labios mayores. A las 16 semanas de gestación, los ovarios producen receptores de FSH y LH/hCG. A las 20 semanas de gestación, los precursores de las células de la teca están presentes y se está produciendo la mitosis de ovogonias. A las 25 semanas de gestación, el ovario está morfológicamente definido y puede comenzar la foliculogénesis.

Los estudios de expresión génica muestran que un complemento específico de genes, como la folistatina y múltiples inhibidores de la ciclina quinasa, están involucrados en el desarrollo ovárico. Se ha demostrado que una variedad de genes y proteínas, como WNT4, RSPO1, FOXL2 y varios receptores de estrógeno, previenen el desarrollo de testículos o el linaje de células de tipo masculino.

Glándula pituitaria

La glándula pituitaria se forma dentro de la placa neural rostral. La bolsa de Rathke, una cavidad de células ectodérmicas de la orofaringe, se forma entre la cuarta y quinta semana de gestación y, al desarrollarse por completo, da lugar a la glándula pituitaria anterior. A las siete semanas de gestación, el sistema vascular pituitario anterior comienza a desarrollarse. Durante las primeras 12 semanas de gestación, la hipófisis anterior sufre una diferenciación celular. A las 20 semanas de gestación, se ha desarrollado el sistema portal hipofisario. La bolsa de Rathke crece hacia el tercer ventrículo y se fusiona con el divertículo. Esto elimina la luz y la estructura se convierte en hendidura de Rathke. El lóbulo pituitario posterior se forma a partir del divertículo. Porciones del tejido pituitario pueden permanecer en la línea media nasofaríngea.

El desarrollo funcional de la hipófisis anterior implica la regulación espaciotemporal de los factores de transcripción expresados ​​en las células madre hipofisarias y los gradientes dinámicos de los factores solubles locales. La coordinación del gradiente dorsal de la morfogénesis hipofisaria depende de las señales neuroectodérmicas de la proteína morfogenética del hueso infundibular 4 (BMP4). Esta proteína es responsable del desarrollo de la invaginación inicial de la bolsa de Rathke. Otras proteínas esenciales necesarias para la proliferación de células hipofisarias son el factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), Wnt4 y Wnt5. El patrón de desarrollo ventral y la expresión de factores de transcripción están influenciados por los gradientes de BMP2 y la proteína sonic hedgehog (SHH). Estos factores son esenciales para coordinar patrones tempranos de proliferación celular.

A las seis semanas de gestación, se pueden identificar las células corticotropas. A las siete semanas de gestación, la pituitaria anterior es capaz de secretar ACTH. Dentro de las ocho semanas de gestación, las células somatotrofas comienzan a desarrollarse con expresión citoplasmática de la hormona de crecimiento humana. Una vez que un feto alcanza las 12 semanas de desarrollo, los tirotrofos comienzan la expresión de subunidades beta para TSH, mientras que los gonadotrofos expresan subunidades beta para LH y FSH. Los fetos masculinos predominantemente produjeron gonadotropos que expresan LH, mientras que los fetos femeninos producen una expresión igual de gonadotrofos que expresan LH y FSH. A las 24 semanas de gestación comienzan a emerger los lactotrofos que expresan prolactina.

Función

Hormonas

Una hormona es cualquiera de una clase de moléculas de señalización producidas por células en glándulas en organismos multicelulares que son transportadas por el sistema circulatorio para dirigirse a órganos distantes para regular la fisiología y el comportamiento. Las hormonas tienen diversas estructuras químicas, principalmente de 3 clases: eicosanoides, esteroides y derivados de aminoácidos/proteínas (aminas, péptidos y proteínas). Las glándulas que secretan hormonas comprenden el sistema endocrino. El término hormona a veces se amplía para incluir sustancias químicas producidas por células que afectan a la misma célula (señalización autocrina o intracrina) o células cercanas (señalización paracrina).

Las hormonas se utilizan para la comunicación entre órganos y tejidos para la regulación fisiológica y actividades conductuales, como la digestión, el metabolismo, la respiración, la función de los tejidos, la percepción sensorial, el sueño, la excreción, la lactancia, el estrés, el crecimiento y el desarrollo, el movimiento, la reproducción y el estado de ánimo.

Las hormonas afectan a las células distantes al unirse a proteínas receptoras específicas en la célula objetivo, lo que produce un cambio en la función celular. Esto puede dar lugar a respuestas específicas del tipo de célula que incluyen cambios rápidos en la actividad de las proteínas existentes o cambios más lentos en la expresión de los genes diana. Las hormonas basadas en aminoácidos (aminas y hormonas peptídicas o proteicas) son solubles en agua y actúan sobre la superficie de las células diana a través de vías de transducción de señales; Las hormonas esteroides, al ser solubles en lípidos, se mueven a través de las membranas plasmáticas de las células diana para actuar dentro de sus núcleos.

Señalización celular

El modo típico de señalización celular en el sistema endocrino es la señalización endocrina, es decir, utilizar el sistema circulatorio para llegar a órganos diana distantes. Sin embargo, también hay otros modos, es decir, señalización paracrina, autocrina y neuroendocrina. La señalización puramente neurocrina entre neuronas, por otro lado, pertenece completamente al sistema nervioso.

Autocrino

La señalización autocrina es una forma de señalización en la que una célula secreta una hormona o un mensajero químico (llamado agente autocrino) que se une a los receptores autocrinos en la misma célula, lo que provoca cambios en las células.

Paracrino

Algunos endocrinólogos y clínicos incluyen el sistema paracrino como parte del sistema endocrino, pero no hay consenso. Los paracrinos son de acción más lenta y se dirigen a las células en el mismo tejido u órgano. Un ejemplo de esto es la somatostatina, que es liberada por algunas células pancreáticas y se dirige a otras células pancreáticas.

Yuxtacrina

La señalización yuxtacrina es un tipo de comunicación intercelular que se transmite a través de oligosacáridos, lípidos o componentes proteicos de una membrana celular y puede afectar a la célula emisora ​​o a las células inmediatamente adyacentes.

Ocurre entre células adyacentes que poseen amplios parches de membrana plasmática estrechamente opuestos unidos por canales transmembrana conocidos como conexiones. El espacio entre las celdas normalmente puede estar entre solo 2 y 4 nm.

Significación clínica

Enfermedad

Las enfermedades del sistema endocrino son comunes, incluidas afecciones como la diabetes mellitus, la enfermedad de la tiroides y la obesidad. La enfermedad endocrina se caracteriza por una liberación hormonal desregulada (un adenoma pituitario productivo), una respuesta inapropiada a la señalización (hipotiroidismo), falta de una glándula (diabetes mellitus tipo 1, eritropoyesis disminuida en la insuficiencia renal crónica) o agrandamiento estructural en un sitio crítico como la tiroides (bocio multinodular tóxico). La hipofunción de las glándulas endocrinas puede ocurrir como resultado de pérdida de reserva, hiposecreción, agenesia, atrofia o destrucción activa. La hiperfunción puede ocurrir como resultado de hipersecreción, pérdida de supresión, cambio hiperplásico o neoplásico o hiperestimulación.

Las endocrinopatías se clasifican en primarias, secundarias o terciarias. La enfermedad endocrina primaria inhibe la acción de las glándulas aguas abajo. La enfermedad endocrina secundaria es indicativa de un problema con la glándula pituitaria. La enfermedad endocrina terciaria se asocia con disfunción del hipotálamo y sus hormonas liberadoras.

Dado que la tiroides y las hormonas han estado implicadas en la señalización de tejidos distantes para que proliferen, por ejemplo, se ha demostrado que el receptor de estrógeno está involucrado en ciertos cánceres de mama. La señalización endocrina, paracrina y autocrina se ha implicado en la proliferación, uno de los pasos necesarios de la oncogénesis.

Otras enfermedades comunes que resultan de la disfunción endocrina incluyen la enfermedad de Addison, la enfermedad de Cushing y la enfermedad de Graves. La enfermedad de Cushing y la enfermedad de Addison son patologías que involucran la disfunción de la glándula suprarrenal. La disfunción en la glándula suprarrenal puede deberse a factores primarios o secundarios y puede provocar hipercortisolismo o hipocortisolismo. La enfermedad de Cushing se caracteriza por la hipersecreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) debido a un adenoma hipofisario que finalmente causa hipercortisolismo endógeno al estimular las glándulas suprarrenales. Algunos signos clínicos de la enfermedad de Cushing incluyen obesidad, cara de luna llena e hirsutismo.La enfermedad de Addison es una enfermedad endocrina que resulta del hipocortisolismo causado por insuficiencia de las glándulas suprarrenales. La insuficiencia suprarrenal es importante porque se correlaciona con una disminución de la capacidad para mantener la presión arterial y el nivel de azúcar en la sangre, un defecto que puede resultar fatal.

La enfermedad de Graves implica la hiperactividad de la glándula tiroides que produce las hormonas T3 y T4. Los efectos de la enfermedad de Graves van desde sudoración excesiva, fatiga, intolerancia al calor y presión arterial alta hasta hinchazón de los ojos que causa enrojecimiento, hinchazón y, en casos raros, visión reducida o doble.

Otros animales

Se ha observado un sistema neuroendocrino en todos los animales con sistema nervioso y todos los vertebrados tienen un eje hipotálamo-hipófisis. Todos los vertebrados tienen una tiroides, que en los anfibios también es crucial para la transformación de las larvas en forma adulta. Todos los vertebrados tienen tejido de glándula suprarrenal, siendo los mamíferos los únicos que lo tienen organizado en capas. Todos los vertebrados tienen alguna forma de eje renina-angiotensina, y todos los tetrápodos tienen aldosterona como mineralocorticoide primario.

Imágenes Adicionales