Sistema de antígenos Kidd
El sistema del antígeno Kidd (también conocido como antígeno Jk) son proteínas que se encuentran en el grupo sanguíneo Kidd y que actúan como antígenos, es decir, tienen la capacidad de producir anticuerpos en determinadas circunstancias. El antígeno Jk se encuentra en una proteína responsable del transporte de urea en los glóbulos rojos y en el riñón. Son importantes en la medicina transfusional. Las personas con dos antígenos Jk(a), por ejemplo, pueden formar anticuerpos contra la sangre donada que contiene dos antígenos Jk(b) (y, por lo tanto, ningún antígeno Jk(a)). Esto puede provocar anemia hemolítica, en la que el cuerpo destruye la sangre transfundida, lo que produce un recuento bajo de glóbulos rojos. Otra enfermedad asociada con el antígeno Jk es la enfermedad hemolítica del recién nacido, en la que el cuerpo de una mujer embarazada crea anticuerpos contra la sangre de su feto, lo que provoca la destrucción de las células sanguíneas fetales. La enfermedad hemolítica del recién nacido asociada con los anticuerpos Jk suele ser leve, aunque se han notificado casos mortales.
El gen que codifica esta proteína se encuentra en el cromosoma 18. Tres alelos Jk son Jk (a), Jk (b) y Jk3. Jk (a) fue descubierto por Allen et al. en 1951 y recibe su nombre de una paciente (la Sra. Kidd trajo al mundo a un bebé con una enfermedad hemolítica del recién nacido asociada con un anticuerpo dirigido contra un nuevo antígeno Jk (a). Mientras que Jk (b) fue descubierto por Plant et al. en 1953, los individuos que carecen del antígeno Jk (Jk null) son incapaces de concentrar al máximo su orina.
Genética y bioquímica
Kidd comprende tres antígenos en una glicoproteína con 10 dominios transmembrana, extremos N y C citoplasmáticos y un sitio de glicosilación N extracelular. El gen Kidd tiene 11 exones, de los cuales los exones 4 a 11 codifican la proteína madura. El gen Kidd (SLC14A1) se encuentra en el cromosoma 18q12.3.
Antígenos para niños
Jka (JK1) y Jkb (JK2)
Jka y Jkb son productos de alelos con Asp280 y Asn280 en el cuarto bucle externo de la glicoproteína Kidd. Jka y Jkb tienen prevalencias similares en poblaciones blancas y asiáticas, pero Jka es más común en poblaciones negras que Jkb.
Los antígenos Kidd se potencian mediante enzimas
Jk(a-b-) y Jk3
Jk(a-b-) representa el fenotipo nulo y suele ser el resultado de la homocigosidad para un gen silencioso en el locus JK. El fenotipo nulo es poco común en la mayoría de las poblaciones, pero tiene una mayor prevalencia en los polinesios (uno de cada 400) y los habitantes de Niue (1,4%).
En los polinesios, el alelo nulo contiene una mutación en el sitio de empalme del intrón 5, lo que provoca la pérdida del exón 6 del producto del ARNm.
En los finlandeses (el fenotipo nulo es menos raro que en otras poblaciones europeas), el fenotipo nulo resulta de una mutación que codifica una sustitución Ser291Pro.
Un fenotipo nulo poco común en individuos japoneses es resultado de la heterocigosidad para un gen inhibidor, In(Jk), en analogía con el inhibidor dominante In(Lu) de Lutheran y otros antígenos.
Los individuos inmunizados con el fenotipo Jk(a-b-) pueden producir anti-Jk3.
Se puede detectar una expresión muy débil de Jka y/o Jkb en glóbulos rojos In(Jk) en pruebas de adsorción/elución.
Anticuerpos de niños y significado clínico
Subtipos anticuerpos y fijación de complementos
Los anticuerpos anti-Jka y anti-Jkb no son comunes. Suelen ser IgG1 e IgG3 que reaccionan en caliente, pero también pueden incluir IgG2, IgG4 o IgM. Aproximadamente el 50% de los anticuerpos anti-Jka y anti-Jkb son capaces de unirse al complemento.
Dosificación
Los anticuerpos Kidd muestran la dosificación: los glóbulos rojos de individuos homocigotos (JkaJka o Jk(a+b-)) expresan más antígeno que los de individuos heterocigotos (JkaJkb o Jk(a+b+)). Los anticuerpos anti-Kidd parecen reaccionar con mayor fuerza contra las células homocigotas.
Detección de laboratorio
Los anticuerpos Kidd pueden ser difíciles de detectar mediante pruebas de aglutinación directa y generalmente requieren la adición de globulina antihumana después de un período de incubación en caliente.
Significado clínico
Los anticuerpos Kidd son peligrosos porque pueden causar reacciones hemolíticas transfusionales agudas graves. Son únicos en el sentido de que pueden descender a niveles bajos o incluso indetectables después de varios meses de una exposición. Por lo tanto, en las pruebas previas a la transfusión, un anti-Jka o -Jkb puede pasar desapercibido. Después de la transfusión, puede producirse una respuesta de anticuerpos sólida posterior en el paciente (respuesta anamnésica), que da lugar a la hemólisis de los glóbulos rojos transfundidos. Los anticuerpos Kidd suelen ser capaces de unirse al complemento y causar hemólisis intravascular. Sin embargo, con mayor frecuencia, los anticuerpos Kidd causan hemólisis extravascular aguda. Son una causa notoria de reacciones hemolíticas transfusionales tardías y pueden producirse hasta una semana después de la transfusión en algunos casos. Los anticuerpos Kidd sólo rara vez causan enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido.
Glicoproteína infantil como transportador de urea
Los antígenos Kidd se encuentran en un transportador de urea de los glóbulos rojos (transportador de urea humano 11-HUT11 o UT-B1). A medida que los glóbulos rojos se acercan a la médula renal (donde hay una alta concentración de urea), el transportador de urea permite una rápida absorción de urea y evita la contracción celular en el entorno hipertónico de la médula. A medida que el glóbulo rojo sale de la médula, la urea se transporta de regreso fuera de la célula, lo que evita la hinchazón celular y evita que la urea sea transportada fuera del riñón. HUT11 se detectó en las células endoteliales de los vasos rectos (irrigación vascular de la médula renal), pero no está presente en los túbulos renales.
Debido a la ausencia del transportador de urea, las células Jk(a-b-) no son hemolizadas por urea 2M. Esto puede utilizarse como prueba de detección para donantes de Jk(a-b-).
El fenotipo Jk(a-b-) no presenta ningún defecto clínico, aunque se ha informado de que dos individuos con este fenotipo presentan defectos leves en la concentración de la orina.
Anticuerpos para niños en pacientes de trasplante
Los anticuerpos Kidd pueden comportarse como antígenos de histocompatibilidad en trasplantes renales y pueden ser responsables del rechazo del aloinjerto en algunos casos.
Referencias
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 111000 – página OMIM en la proteína del sistema de antígeno Kidd
- ^ Olives B, Mattei MG, Huet M, Neau P, Martial S, Cartron JP, Bailly P. "El grupo sanguíneo y la función de transporte de urea de los eritrocitos humanos son llevados por la misma proteína". Diario de Química Biológica. 1995 Jun 30;270(26):15607-10. doi:10.1074/jbc.270.26.15607 PMID 7797558
- ^ Kim WD, Lee YH. "Un caso fatal de enfermedad hemolítica severa de recién nacido asociado con anti-Jk(b)." Journal of Korean Medical Science. 2006 Feb;21(1):151-4. PMID 16479082
- ^ Geitvik GA, Hoyheim B, Gedde-Dahl T, Grzeschik KH, Lothe R, Tomter H, Olaisen B. "El locus de grupo sanguíneo Kidd (JK) asignado al cromosoma 18 por estrecha vinculación con un ADN-RFLP". Genética Humana. 1987 Nov;77(3):205-9. doi:10.1007/BF00284470 PMID 2890568
- ^ a b Sands JM, Gargus JJ, Frohlich O, Gunn RB, Kokko JP. "Posibilidad de concentración urinaria en pacientes con tipo de sangre Jk(a-b-) que carecen de transporte de urea mediado por portador." Journal of the American Society of Nephrology. 1992 Jun;2(12):1689-96. PMID 1498276
- ^ a b c d e f h i j k Roback et al. AABB Technical Manual, 16th Ed. Bethesda, AABB Press, 2008.
- ^ Klein HG, Anstee DJ. Mollison's Blood Transfusion in Clinical Medicine. 11th Ed. Oxford: Blackwell Publishing, 2005.
- ^ a b Mais DD. ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2nd Ed. Chicago: ASCP Press, 2009.
- ^ Sands JM. Molecular Mechanisms of Urea Transport. Journal of Membrane Biology. 2003; 191: 149-63.
- ^ Hold S, Donaldson H, Hazelhurst G, et al. Rechazo agudo de trasplante inducido por la reacción de transfusión de sangre al sistema Kidd Blood Group. Trasplante de diálisis Nefrología 2004; 19: 2403-6.