Síndrome XYY
Por lo general, la afección no se hereda, sino que ocurre como resultado de un evento aleatorio durante el desarrollo de los espermatozoides. El diagnóstico se realiza mediante un análisis cromosómico, pero la mayoría de los afectados no son diagnosticados durante su vida. Hay 47 cromosomas, en lugar de los 46 habituales, lo que da un cariotipo 47,XYY.
El tratamiento puede incluir terapia del habla o ayuda adicional con las tareas escolares, pero los resultados suelen ser buenos. La condición ocurre en aproximadamente 1 de cada 1,000 nacimientos masculinos. Muchas personas con la afección no saben que la tienen. La condición se describió por primera vez en 1961.
Signos y síntomas
Rasgos físicos
Las personas con el cariotipo 47,XYY tienen una mayor tasa de crecimiento desde la primera infancia, con una altura final promedio de aproximadamente 7 cm (3") por encima de la altura final esperada. En Edimburgo, Escocia, ocho niños 47,XYY nacidos entre 1967 y 1972 e identificados en un programa de detección de recién nacidos tenían una estatura promedio de 188,1 cm (6'2') a los 18 años: sus padres' la altura promedio fue de 174,1 cm (5'81⁄2"), sus madres' la altura promedio fue de 162,8 cm (5'4"). El aumento de la dosis génica de tres genes SHOX de la región pseudoautosómica del cromosoma X/Y (PAR1) se ha postulado como una causa del aumento de la estatura observado en las tres trisomías de los cromosomas sexuales: 47,XXX, 47,XXY y 47,XYY. Se notó acné severo en muy pocos informes de casos iniciales, pero los dermatólogos especializados en acné ahora dudan de la existencia de una relación con 47,XYY.
Los niveles prenatales de testosterona son normales en los hombres 47,XYY. La mayoría de los varones 47,XYY tienen un desarrollo sexual normal y una fertilidad normal.
Rasgos cognitivos y conductuales
A diferencia de las otras aneuploidías comunes de los cromosomas sexuales, 47,XXX y 47,XXY (síndrome de Klinefelter), las puntuaciones promedio de coeficiente intelectual de los niños 47,XYY identificados por los programas de detección de recién nacidos no se redujeron en comparación con la población general. En un resumen de seis estudios prospectivos de niños 47,XYY identificados por programas de detección de recién nacidos, veintiocho niños 47,XYY tenían un CI verbal promedio de 100,76, un CI de ejecución de 108,79 y un CI de escala completa de 105,00. En una revisión sistemática que incluye dos estudios prospectivos de niños 47,XYY identificados por programas de detección de recién nacidos y un estudio retrospectivo de hombres 47,XYY identificados por detección de hombres de más de 184 cm (6'1⁄2") de estatura, cuarenta y dos 47,XYY niños y hombres tenía un coeficiente intelectual verbal promedio de 99,5 y un coeficiente intelectual de desempeño de 106,4.
En estudios prospectivos de niños 47,XYY identificados por programas de evaluación de recién nacidos, las puntuaciones de coeficiente intelectual de los niños 47,XYY generalmente eran ligeramente más bajas que las de sus hermanos. En Edimburgo, quince niños 47,XYY con hermanos identificados en un programa de cribado de recién nacidos tenían un CI verbal medio de 104,0 y un CI funcional de 106,7, mientras que sus hermanos tenían un CI verbal medio de 112,9 y un CI funcional de 114,6.
Aproximadamente la mitad de los niños 47,XYY identificados por los programas de evaluación de recién nacidos tenían dificultades de aprendizaje, una proporción más alta que la encontrada entre los hermanos y los grupos de control con un coeficiente intelectual superior al promedio. En Edimburgo, el 54 % de los niños 47,XYY (7 de 13) identificados en un programa de detección de recién nacidos recibieron enseñanza de lectura de recuperación en comparación con el 18 % (4 de 22) en un grupo de control con un CI superior al promedio de niños 46,XY emparejados por la clase social de su padre. En Boston, EE. UU., el 55 % de los niños 47,XYY (6 de 11) identificados en un programa de detección de recién nacidos tenían dificultades de aprendizaje y recibieron ayuda en la sala de recursos a tiempo parcial en comparación con el 11 % (1 de 9) en un control con coeficiente intelectual superior al promedio grupo de niños 46,XY con translocaciones cromosómicas autosómicas equilibradas familiares.
Los retrasos en el desarrollo y los problemas de comportamiento también son posibles, pero estas características varían ampliamente entre los niños y hombres afectados, no son exclusivas de 47,XYY y no se manejan de manera diferente que en los hombres 46,XY. La agresión no se ve con más frecuencia en los hombres 47,XYY.
Se ha demostrado que los pacientes con síndrome de Jacobs tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertas enfermedades como asma, problemas convulsivos y temblores. Se ha encontrado que algunos pacientes 47,XYY tienen malformaciones genitourinarias. Estos incluyen criptorquidia, escroto hipoplásico, microfalo e hipospadias. Estos hombres podrían ser diagnosticados con infertilidad como resultado de oligospermia o anomalías cromosómicas en los espermatozoides. Según ciertos estudios psicológicos, es probable que estos pacientes tengan problemas con el control de los impulsos y la regulación emocional. Se encontró que los niveles elevados de testosterona estaban correlacionados con un mayor riesgo de comportamiento agresivo en hombres encarcelados con síndrome 47,XYY.
47,XYY no se hereda, pero generalmente ocurre como un evento aleatorio durante la formación de espermatozoides. Un incidente en la separación cromosómica durante la anafase II (de la meiosis II) llamado no disyunción puede dar como resultado espermatozoides con una copia adicional del cromosoma Y. Si uno de estos espermatozoides atípicos contribuye a la composición genética de un niño, el niño tendrá un cromosoma Y adicional en cada una de las células del cuerpo.
En algunos casos, la adición de un cromosoma Y adicional resulta de la no disyunción durante la división celular durante una mitosis poscigótica en el desarrollo embrionario temprano. Esto puede producir mosaicos 46,XY/47,XYY.
Diagnóstico
El síndrome 47,XYY generalmente no se diagnostica hasta que se presentan problemas de aprendizaje. El síndrome se diagnostica en un número cada vez mayor de niños antes del nacimiento mediante amniocentesis y muestreo de vellosidades coriónicas para obtener un cariotipo cromosómico, donde se puede observar la anomalía.
Se estima que solo entre el 15 y el 20 % de los niños con síndrome 47,XYY son diagnosticados alguna vez. De estos, aproximadamente el 30% se diagnostican prenatalmente. Para el resto de los diagnosticados después del nacimiento, alrededor de la mitad son diagnosticados durante la infancia o la adolescencia después de que se observen retrasos en el desarrollo. El resto se diagnostica después de que se haya visto cualquiera de una variedad de síntomas, incluidos los problemas de fertilidad (5%).
Epidemiología
Alrededor de 1 de cada 1000 niños nace con un cariotipo 47,XYY. No se sabe que la incidencia de 47,XYY se vea afectada por la influencia de los padres. siglos.
Historia
Década de 1960
En abril de 1956, Hereditas publicó el descubrimiento de los citogenetistas Joe Hin Tjio y Albert Levan de la Universidad de Lund en Suecia de que el número normal de cromosomas en las células humanas diploides era 46, no 48 como se creía. durante los treinta años precedentes. A raíz del establecimiento del número normal de cromosomas humanos, 47,XYY fue la última de las aneuploidías de los cromosomas sexuales comunes en ser descubierta, dos años después de los descubrimientos de 47,XXY, 45,X y 47,XXX en 1959. Incluso el 48,XXYY, mucho menos común, se descubrió en 1960, un año antes del 47,XYY.
La detección de esas aneuploidías del cromosoma X fue posible al observar la presencia o ausencia de aneuploidías "femeninas" cuerpos de cromatina sexual (cuerpos de Barr) en los núcleos de células en interfase en frotis bucales, una técnica desarrollada una década antes de la primera aneuploidía de cromosomas sexuales informada. Una técnica análoga a la detección de aneuploidías del cromosoma Y al observar el supernumerario "masculino" Los cuerpos de cromatina sexual no se desarrollaron hasta 1970, una década después de la primera aneuploidía de los cromosomas sexuales informada.
El primer informe publicado de un hombre con un cariotipo 47,XYY fue del internista y citogenético Avery Sandberg y sus colegas del Roswell Park Comprehensive Cancer Center (entonces conocido como Roswell Park Memorial Institute) en Buffalo, Nueva York, en 1961. Fue un hallazgo incidental en un hombre normal de 44 años de edad, 183 cm [6 pies] de estatura y de inteligencia promedio a quien se le hizo un cariotipo porque tenía una hija con síndrome de Down. Solo se informaron una docena de casos aislados de 47,XYY en la literatura médica en los cuatro años posteriores al primer informe de Sandberg.
Luego, en diciembre de 1965 y marzo de 1966, Nature y The Lancet publicaron los primeros informes preliminares de la citogenetista británica Patricia Jacobs y sus colegas de la Unidad de Genética Humana MRC en Western General Hospital en Edimburgo de una encuesta cromosómica de 315 pacientes masculinos en el Hospital Estatal en Carstairs, Lanarkshire, el único hospital de seguridad especial de Escocia para personas con discapacidades del desarrollo, que encontró nueve pacientes, de 17 a 36 años, con un promedio de casi 6 pies de altura. altura (promedio 5'11', rango: 5'7' a 6'2'), tenían un cariotipo 47,XYY y los caracterizaron erróneamente como delincuentes agresivos y violentos. Durante la próxima década, casi todos los estudios XYY publicados se realizaron en varones XYY institucionalizados y seleccionados por altura.
En enero de 1968 y marzo de 1968, The Lancet y Science publicaron los primeros informes estadounidenses de hombres altos XYY institucionalizados por Mary Telfer, bioquímica, y sus colegas en el Instituto Elwyn. Telfer encontró cinco niños y hombres XYY altos y con discapacidades del desarrollo en hospitales e instituciones penales en Pensilvania, y dado que cuatro de los cinco tenían al menos acné facial moderado, llegó a la conclusión errónea de que el acné era una característica definitoria de los hombres XYY. Después de enterarse de que el asesino en serie convicto Richard Speck había sido cariotipado, Telfer no solo asumió incorrectamente que Speck con cicatrices de acné era XYY, sino que llegó a la falsa conclusión de que Speck era el arquetípico hombre XYY, o 'superhombre'. como Telfer se refirió a los hombres XYY fuera de las revistas científicas revisadas por pares.
En abril de 1968, The New York Times, utilizando a Telfer como fuente principal, presentó la condición genética XYY al público en general en una serie de tres partes en días consecutivos que comenzó con un frente dominical. Una historia de una página sobre el uso planificado de la condición como factor atenuante en dos juicios por asesinato en París y Melbourne, e informó falsamente que Richard Speck era un hombre XYY y que la condición se usaría en una apelación de su condena por asesinato. La serie se repitió la semana siguiente en artículos (de nuevo con Telfer como fuente principal) en Time y Newsweek, y seis meses después en The New York Times Magazine. .
En diciembre de 1968, el Journal of Medical Genetics publicó el primer artículo de revisión de XYY, escrito por Michael Court Brown, director de la Unidad de Genética Humana del MRC, que no informó sobrerrepresentación de los machos XYY en las encuestas cromosómicas a nivel nacional. de prisiones y hospitales para personas con discapacidades del desarrollo y enfermedades mentales en Escocia, y concluyó que los estudios limitados a hombres XYY institucionalizados pueden ser culpables de sesgo de selección, y que se necesitaban estudios prospectivos longitudinales a largo plazo de niños XYY recién nacidos.
En mayo de 1969, en la reunión anual de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, Telfer y sus colegas del Instituto Elwyn informaron que los estudios de caso de los hombres XYY y XXY institucionalizados que habían encontrado los convencieron de que los hombres XYY habían sido falsamente estigmatizados y que su comportamiento puede no ser significativamente diferente de los varones cromosómicamente normales 46,XY.
En junio de 1969, el Centro de Estudios del Crimen y la Delincuencia del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) llevó a cabo una conferencia XYY de dos días en Chevy Chase, Maryland. En diciembre de 1969, con una subvención del NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency, el citogenético Digamber Borgaonkar del Johns Hopkins Hospital comenzó una encuesta cromosómica de niños (predominantemente afroamericanos) de 8 a 18 años de edad en todas las instituciones de Maryland para delincuentes, abandonados, o menores con enfermedades mentales, que fue suspendido de febrero a mayo de 1970 debido a una demanda de la Unión Estadounidense de Libertades Civiles (ACLU) por la falta de consentimiento informado. Simultáneamente, hasta 1974, el psicólogo John Money del Hospital Johns Hopkins experimentó con trece niños y hombres XYY (de 15 a 37 años de edad) en un intento fallido de tratar su historial de problemas de comportamiento mediante castración química utilizando dosis altas de Depo-Provera, con efectos secundarios. efectos del aumento de peso (promedio de 26 lbs.) y suicidio.
A finales de la década de 1960 y principios de la de 1970, se realizaron exámenes de detección de anomalías cromosómicas sexuales en recién nacidos consecutivos en siete centros de todo el mundo: en Denver (enero de 1964–1974), Edimburgo (abril de 1967–junio de 1979), New Haven (octubre de 1967– septiembre de 1968), Toronto (octubre de 1967 a septiembre de 1971), Aarhus (octubre de 1969 a enero de 1974, octubre de 1980 a enero de 1989), Winnipeg (febrero de 1970 a septiembre de 1973) y Boston (abril de 1970 a noviembre de 1974). El estudio de Boston, dirigido por el psiquiatra infantil de la Escuela de Medicina de Harvard Stanley Walzer en el Children's Hospital, fue único entre los siete estudios de detección de recién nacidos en el sentido de que solo evaluó a niños recién nacidos (recién nacidos no atendidos en salas privadas). niños en el Boston Hospital for Women) y fue financiado en parte por subvenciones del NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency. El estudio de Edimburgo fue dirigido por Shirley Ratcliffe, quien centró su carrera en él y publicó los resultados en 1999.
Década de 1970
En diciembre de 1969, Lore Zech, del Instituto Karolinska de Estocolmo, informó por primera vez de la intensa fluorescencia de la mitad distal rica en A T del brazo largo del cromosoma Y en los núcleos de las células en metafase tratadas con mostaza de quinacrina. En abril de 1970, Peter Pearson y Martin Bobrow, de la Unidad de Genética de Poblaciones del MRC en Oxford, y Canino Vosa, de la Universidad de Oxford, informaron sobre la presencia de fluorescencia "masculina" cuerpos de cromatina sexual en los núcleos de las células en interfase en frotis bucales tratados con diclorhidrato de quinacrina, que podrían usarse para detectar aneuploidías del cromosoma Y como 47,XYY.
En junio de 1970, se publicó The XYY Man, la primera de siete novelas de espías de Kenneth Royce cuyo héroe ficticio alto, inteligente y no violento XYY era un ladrón experto reformado reclutado por la inteligencia británica para tareas peligrosas. —y luego adaptado a una serie de televisión de verano británica de trece episodios transmitida en 1976 y 1977. En otras obras de televisión ficticias, un episodio de enero de 1971 "Por el pinchazo de mis pulgares..." de la serie de televisión británica de ciencia ficción Doomwatch presentaba a un niño XYY expulsado de la escuela porque su condición genética lo llevó a ser acusado falsamente de casi dejar ciego a otro niño, un episodio de noviembre de 1993 "Born Bad" de la serie de televisión estadounidense sobre procedimientos policiales Law & Order interpretó a un asesino sociópata XYY de 14 años, y el episodio final de la temporada de mayo de 2007 "Born To Kill" de la serie de televisión de procedimientos de la policía estadounidense CSI: Miami mostraba a un asesino en serie XYY de 34 años. El falso estereotipo de los niños y hombres XYY como criminales violentos también se ha utilizado como elemento argumental en las películas de terror Il gatto a nove code de febrero de 1971 (dobladas al inglés como The Cat o&# 39; Nine Tails en mayo de 1971) y Alien 3 en mayo de 1992.
En diciembre de 1970, en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS), su presidente saliente, el genetista H. Bentley Glass, animado por la legalización del aborto en Nueva York, imaginó un futuro en el que las mujeres embarazadas sería requerido por el gobierno para abortar XYY "desviaciones sexuales". La caracterización errónea de la condición genética XYY se incorporó rápidamente en los libros de texto de biología de la escuela secundaria y en los libros de texto de psiquiatría de la escuela de medicina, donde la información errónea aún persiste décadas después.
En 1973, el psiquiatra infantil Herbert Schreier del Children's Hospital le dijo al microbiólogo de la Escuela de Medicina de Harvard, Jon Beckwith, de Science for the People, que pensaba que el estudio Boston XYY de Walzer no era ético; Science for the People investigó el estudio y presentó una queja ante la Escuela de Medicina de Harvard sobre el estudio en marzo de 1974. En noviembre de 1974, Science for the People hizo públicas sus objeciones al estudio Boston XYY en una conferencia de prensa y un Nuevo Artículo científico que alega un consentimiento informado inadecuado, una falta de beneficio (dado que no había un tratamiento específico disponible) pero un riesgo sustancial (por la estigmatización con un estereotipo falso) para los sujetos, y que el diseño experimental no ciego no podía producir resultados significativos con respecto a los sujetos' conducta. En diciembre de 1974, el Comité Permanente de Investigación Médica de Harvard emitió un informe que apoyaba el estudio Boston XYY y en marzo de 1975, la facultad votó 199-35 para permitir la continuación del estudio. Después de abril de 1975, se suspendieron las pruebas de detección de recién nacidos: los cambios en los procedimientos de consentimiento informado y la presión de grupos de defensa adicionales, incluido el Children's Defense Fund, llevaron a la suspensión de los últimos programas activos de detección de anomalías cromosómicas sexuales en recién nacidos en EE. UU. Boston y Denver.
En agosto de 1976, Science publicó un estudio de cohorte retrospectivo realizado por el psicólogo del Servicio de Pruebas Educativas Herman Witkin y sus colegas que evaluó al 16 % de los hombres más altos (más de 184 cm (6'0") de altura) nacidos en Copenhague de 1944 a 1947 para los cariotipos XXY y XYY, y encontró una mayor tasa de condenas penales menores por delitos contra la propiedad entre dieciséis hombres XXY y doce XYY puede estar relacionado con la menor inteligencia de aquellos con condenas penales, pero no encontró evidencia de que los hombres XXY o XYY estuvieran inclinados a ser agresivos o violentos.
1980 y posteriores
March of Dimes patrocinó cinco conferencias internacionales en junio de 1974, noviembre de 1977, mayo de 1981, junio de 1984 y junio de 1989 y publicó artículos de las conferencias en forma de libro en 1979, 1982, 1986 y 1991 de siete cohortes prospectivas longitudinales estudios sobre el desarrollo de más de 300 niños y adultos jóvenes con anomalías cromosómicas sexuales identificadas en el cribado de casi 200 000 nacimientos consecutivos en hospitales de Denver, Edimburgo, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg y Boston entre 1964 y 1975. Estos siete estudios —los únicos estudios imparciales de individuos no seleccionados con anomalías en los cromosomas sexuales— han reemplazado a los estudios más antiguos y sesgados de individuos institucionalizados en la comprensión del desarrollo de individuos con anomalías en los cromosomas sexuales.
En mayo de 1997, Nature Genetics publicó el descubrimiento por parte de Ercole Rao y sus colegas del gen SHOX de la región pseudoautosómica del cromosoma X/Y (PAR1), cuya haploinsuficiencia conduce a la baja estatura en el síndrome de Turner (45,X). Posteriormente se postuló que el aumento de la dosis de genes de tres genes SHOX conduce a una estatura alta en las trisomías de los cromosomas sexuales 47, XXX, 47, XXY y 47, XYY.
En julio de 1999, Psychological Medicine publicó un estudio de casos y controles realizado por el psiquiatra del Royal Edinburgh Hospital Michael Götz y sus colegas que encontró una mayor tasa de condenas penales entre diecisiete hombres XYY identificados en el estudio de detección de recién nacidos de Edimburgo. en comparación con un grupo de control con un coeficiente intelectual superior al promedio de sesenta hombres XY, cuyo análisis de regresión logística múltiple indicó que estaba mediado principalmente por una inteligencia reducida.
En junio de 2002, el American Journal of Medical Genetics publicó los resultados de una cohorte prospectiva longitudinal del Estudio de Desarrollo Familiar de Denver dirigido por el pediatra y genetista Arthur Robinson, que encontró que en catorce niños 47,XYY diagnosticados prenatalmente (de familias de nivel socioeconómico alto), las puntuaciones de CI disponibles para seis niños oscilaron entre 100 y 147 con una media de 120. Para los once de los catorce niños con hermanos, en nueve casos sus hermanos eran más fuertes académicamente, pero en un caso el tema era desempeñándose igual y, en otro caso, superior a sus hermanos.
Sociedad y cultura
Algunos genetistas médicos cuestionan si el término "síndrome" es apropiado para esta condición porque muchas personas con este cariotipo parecen normales.
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