Síndrome urofacial

El síndrome urofacial o síndrome de Ochoa es un trastorno congénito autosómico recesivo que se caracteriza por la asociación de una disfunción del tracto urinario inferior y del intestino con una expresión facial típica: al intentar sonreír, el paciente parece llorar o hacer muecas. Fue descrito por primera vez por el médico colombiano Bernardo Ochoa a principios de los años 60. La expresión facial invertida que presentan los niños con este síndrome permite una detección temprana del síndrome, lo cual es vital para establecer un mejor pronóstico ya que los problemas urinarios asociados a esta enfermedad pueden causar daños si no se tratan. La incontinencia es otro síntoma fácilmente detectable del síndrome que se debe a la descoordinación del detrusor-esfínter.

Puede estar asociado con HPSE2.

Los bebés que padecen este trastorno presentan una sonrisa invertida; parecen llorar cuando en realidad están sonriendo, junto con una uropatía. También pueden verse afectados por hidronefrosis. Los síntomas de esta enfermedad pueden comenzar a edades muy tempranas. Muchas personas con este síndrome morirán en la adolescencia o a principios de los 20 años debido a la insuficiencia renal (uropatía) si no se diagnostica y trata. Los niños con este síndrome tienen un desarrollo facial anormal que causa una sonrisa invertida, sin embargo, las conexiones nerviosas son normales. Al intentar sonreír, el niño parecerá llorar. Los problemas urinarios surgen como resultado de una vejiga neurogénica. La mayoría de los pacientes mayores de la edad de control de esfínteres presentan enuresis, infección del tracto urinario, hidronefrosis y un espectro de anomalías radiológicas típicas de las vejigas obstructivas o neurogénicas. Las anomalías radiológicas incluyen cosas como: vejiga trabeculada, reflejo vesicoureteral, espasmo del esfínter externo, pielonefritis, vejiga hiperreflexica, contracción no inhibida del detrusor, etc. Las anomalías urinarias pueden provocar deterioro e insuficiencia renal. Esto se puede prevenir tomando las medidas adecuadas para restablecer la micción normal y tomando antibióticos para prevenir infecciones. En algunos casos, los pacientes afectados se vuelven hipertensos y progresan a enfermedad renal terminal, mientras que otros se vuelven urémicos. Además, la mayoría de los pacientes sufren estreñimiento. La detección temprana de este síndrome es posible a través de las peculiares caras que presentan los niños.

El síndrome urofacial se produce debido a la alteración o mutación de un gen en el cromosoma 10q23q24. El gen se encuentra en un intervalo de 1 centimorgan entre D10S1433 y D10S603. La alteración de este gen conduce a la alteración de los campos de desarrollo facial y urinario. Se cree que este gen es el gen HPSE2. El gen HPSE2 se expresa tanto en el sistema nervioso central como en la vejiga. La heparanasa 2 es una proteína codificada por los exones 8 y 9 del gen HPSE2. Se cree que esta proteína está alterada en el caso de este síndrome. Los estudios realizados en ratones indican que HPSE2 no tiene actividad enzimática.

Se ha observado que las mutaciones en el gen HPSE2 del cromosoma 10q23q24 causan el síndrome de Ochoa. Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 10 es un autosoma) y se necesitan dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno.

La relación entre un gen HPSE2 defectuoso y el síndrome de Ochoa no está clara. Al principio, se especuló con que los cambios genéticos podrían provocar una anomalía en el tronco encefálico. La evidencia de esta hipótesis era que se creía que las áreas del cerebro que controlan la expresión facial (núcleos del nervio VII) y la micción (el centro miccional pontino) estaban muy próximas entre sí. Otras hipótesis postulan que la proteína heparanasa 2 defectuosa puede provocar problemas en el desarrollo del sistema nervioso autónomo del tracto urinario o en la función muscular de la cara y la vejiga.

El tratamiento varía en función del estado y la extensión de la uropatía. Para vaciar la vejiga de forma regular, se puede utilizar un cateterismo intermitente limpio (CIC). Si el estudio urodinámico muestra contracciones del detrusor no inhibidas, se debe administrar un fármaco anticolinérgico adicional. Para prevenir infecciones recurrentes, especialmente en el caso del reflujo vesicoureteral, el tratamiento también puede incluir una profilaxis antibiótica.

El síndrome urofacial (de Ochoa) recibió el nombre de Ochoa debido a la primera persona que lo describió en 1987, Bernardo Ochoa.