Síndrome paraneoplásico

Un síndrome paraneoplásico es un síndrome (un conjunto de signos y síntomas) que es consecuencia de un tumor en el cuerpo (generalmente canceroso). Se debe específicamente a la producción de moléculas de señalización química (como hormonas o citocinas) por parte de las células tumorales o a una respuesta inmunitaria contra el tumor. A diferencia de un efecto de masa, no se debe a la presencia local de células cancerosas.

Los síndromes paraneoplásicos son típicos entre las personas de mediana edad y mayores, y se presentan más comúnmente con cánceres de pulmón, mama, ovarios o sistema linfático (un linfoma). A veces, los síntomas de los síndromes paraneoplásicos aparecen antes del diagnóstico de una neoplasia maligna, que se ha planteado como una hipótesis relacionada con la patogénesis de la enfermedad. En este paradigma, las células tumorales expresan antígenos restringidos a los tejidos (por ejemplo, proteínas neuronales), lo que desencadena una respuesta inmunitaria antitumoral que puede ser parcialmente o, en raras ocasiones, completamente eficaz para suprimir el crecimiento y los síntomas del tumor. Los pacientes entonces acuden a la atención clínica cuando esta respuesta inmunitaria tumoral rompe la tolerancia inmunitaria y comienza a atacar el tejido normal que expresa esa proteína (por ejemplo, neuronal).

La abreviatura PNS se utiliza a veces para el síndrome paraneoplásico, aunque se utiliza más a menudo para referirse al sistema nervioso periférico.

Las características sintomáticas del síndrome paraneoplásico se manifiestan de cuatro formas: endocrina, neurológica, mucocutánea y hematológica. La presentación más común es la fiebre (liberación de pirógenos endógenos a menudo relacionados con linfocinas o pirógenos tisulares), pero el cuadro general a menudo incluirá varios casos clínicos observados que pueden simular específicamente afecciones benignas más comunes.

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción endocrina: síndrome de Cushing, síndrome de hormona antidiurética inadecuada, hipercalcemia, hipoglucemia, síndrome carcinoide e hiperaldosteronismo.

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción neurológica: síndrome miasténico de Lambert-Eaton, degeneración cerebelosa paraneoplásica, encefalomielitis, encefalitis límbica, encefalitis del tronco encefálico, síndrome de ataxia opsoclono-mioclono, encefalitis antirreceptor NMDA y polimiositis.

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción mucocutánea: acantosis nigricans, dermatomiositis, signo de Leser-Trélat, eritema migratorio necrolítico, síndrome de Sweet, papilomatosis cutánea florida, pioderma gangrenoso e hipertricosis generalizada adquirida. Las disfunciones mucocutáneas de los síndromes paraneoplásicos se pueden observar en casos de prurito (hipereosinofilia), depresión del sistema inmunológico (virus varicela-zóster latente en ganglios sensoriales), tumores pancreáticos (que conducen a necrosis nodular adiposa de los tejidos subcutáneos), sofocos (secreciones de prostaglandinas) e incluso melanosis dérmica (que no se puede eliminar por la orina y da lugar a tonos de piel de gris a negro-azulados).

Las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción hematológica: granulocitosis, policitemia, signo de Trousseau, endocarditis trombótica no bacteriana y anemia. La disfunción hematológica de los síndromes paraneoplásicos se puede observar a partir de un aumento de la eritropoyetina (EPO), que puede ocurrir en respuesta a la hipoxia o la producción ectópica de EPO/catabolismo alterado. La eritrocitosis es común en regiones del hígado, riñón, glándulas suprarrenales, pulmón, timo y sistema nervioso central (así como en tumores ginecológicos y miosarcomas).

Además de las categorías anteriores, las siguientes enfermedades se manifiestan por disfunción fisiológica: glomerulonefritis membranosa, osteomalacia inducida por tumores, síndrome de Stauffer, fiebre neoplásica y autoinmunidad multiorgánica asociada a timoma. Las disfunciones reumatológicas (osteoartropatía hipertrófica), renales (amiloidosis renal secundaria y sedimentación de los inmunocomplejos en las nefronas) y gastrointestinales (producción de moléculas que afectan la motilidad y la actividad secretora del tracto digestivo), por ejemplo, pueden relacionarse con síndromes paraneoplásicos.

El mecanismo de un síndrome paraneoplásico varía de un caso a otro. Sin embargo, los resultados fisiopatológicos suelen surgir cuando aparece un tumor. El síndrome paraneoplásico suele aparecer junto con cánceres asociados como resultado de un sistema inmunitario activado. En este escenario, el cuerpo puede producir anticuerpos para combatir el tumor uniéndose directamente a la célula tumoral y destruyéndola. Los trastornos paraneoplásicos pueden surgir cuando los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con los tejidos normales y los destruyen.

Las pruebas diagnósticas en caso de un posible síndrome paraneoplásico dependen de los síntomas y del cáncer subyacente que se sospecha.

El diagnóstico puede ser difícil en pacientes en los que no se pueden detectar anticuerpos paraneoplásicos. En ausencia de estos anticuerpos, otras pruebas que pueden ser útiles incluyen la resonancia magnética, la tomografía por emisión de positrones, la punción lumbar y la electrofisiología.

Una forma especialmente devastadora de síndromes paraneoplásicos (neurológicos) es un grupo de trastornos clasificados como trastornos neurológicos paraneoplásicos (PND). Estos PND afectan el sistema nervioso central o periférico; algunos son degenerativos, aunque otros (como el LEMS) pueden mejorar con el tratamiento de la enfermedad o del tumor. Los síntomas de los PND pueden incluir dificultad para caminar y mantener el equilibrio, mareos, movimientos oculares rápidos e incontrolados, dificultad para tragar, pérdida del tono muscular, pérdida de la coordinación motora fina, dificultad para hablar, pérdida de memoria, problemas de visión, trastornos del sueño, demencia, convulsiones y pérdida sensorial en las extremidades.

Los cánceres más comunes asociados con los trastornos paraneoplásicos son el cáncer de mama, el cáncer de ovario y el cáncer de pulmón, pero muchos otros cánceres también pueden producir síntomas paraneoplásicos.

La causa raíz del síndrome paraneoplásico es extremadamente difícil de identificar, ya que existen muchas formas en las que la enfermedad puede manifestarse (y que eventualmente pueden derivar en cáncer). Las ideas pueden estar relacionadas con enfermedades relacionadas con la edad (incapacidad para manejar el estrés ambiental o físico en combinación con predisposiciones genéticas), acumulación de biomoléculas dañadas (daña las vías de señalización en varias regiones del cuerpo), aumento de radicales libres de oxígeno en el cuerpo (altera los procesos metabólicos en varias regiones del cuerpo), etc.

Sin embargo, las medidas profilácticas incluyen controles de rutina con médicos (en particular, aquellos que se especializan en neurología y oncología), especialmente cuando un paciente nota cambios sutiles en su propio cuerpo.

Las opciones de tratamiento incluyen:

1. Terapias para eliminar el cáncer subyacente, como quimioterapia, radiación y cirugía.
2. Terapias para reducir o frenar la degeneración neurológica. En este escenario, el diagnóstico rápido y el tratamiento son críticos para que el paciente tenga la mejor posibilidad de recuperación. Dado que estos trastornos son relativamente raros, pocos médicos han visto o tratado trastornos neurológicos paraneoplásicos (PNDs). Por lo tanto, los pacientes de PND deben consultar con un especialista con experiencia en diagnóstico y tratamiento de trastornos neurológicos paraneoplásicos.

El pronóstico específico para los síndromes paraneoplásicos depende de cada caso particular. Por lo tanto, el pronóstico de los síndromes paraneoplásicos puede variar mucho. Por ejemplo, el pénfigo paraneoplásico a menudo incluía la infección como causa principal de muerte. El pénfigo paraneoplásico es uno de los tres subtipos principales que afecta a los autoanticuerpos IgG que se desarrollan característicamente contra la desmogleína 1 y la desmogleína 3 (que son moléculas de adhesión entre células que se encuentran en los desmosomas). El cáncer subyacente o el deterioro irreversible del sistema, que se observa en la insuficiencia cardíaca o renal aguda, también pueden provocar la muerte.

El cáncer de próstata es la segunda neoplasia maligna urológica más común asociada con síndromes paraneoplásicos después del carcinoma de células renales. Los síndromes paraneoplásicos de esta naturaleza tienden a ocurrir en el contexto de tumores en etapa avanzada y agresivos con malos resultados generales (manifestaciones endocrinas, entidades neurológicas, afecciones dermatológicas y otros síndromes). Una gran mayoría de los casos de cáncer de próstata (más del 70%) documentan el síndrome paraneoplásico como una manifestación clínica importante del cáncer de próstata; y (menos del 20%), el síndrome como un signo inicial de progresión de la enfermedad al estado resistente a la castración. Los investigadores urólogos identifican marcadores séricos que están asociados con el síndrome para especificar qué tipo de terapias pueden funcionar con mayor eficacia.

Los síndromes neurológicos paraneoplásicos pueden estar relacionados con los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI), una de las causas subyacentes de las enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central (SNC). La idea central en torno a esta investigación señala las estrategias de tratamiento para combatir los resultados relacionados con el cáncer en el ámbito clínico, específicamente los ICI. La investigación sugiere que los pacientes que son tratados con ICI son más susceptibles a la enfermedad del SNC (ya que el mecanismo de los ICI induce efectos adversos en el SNC debido a las respuestas inmunitarias aumentadas y la neurotoxicidad). El propósito de esta exploración fue arrojar luz sobre las inmunoterapias y distinguir entre neurotoxicidad y metástasis cerebral en las primeras etapas del tratamiento. En otra investigación, los científicos han descubierto que los trastornos paraneoplásicos de los nervios periféricos (autoanticuerpos vinculados a la neuropatía motora multifocal) pueden proporcionar manifestaciones clínicas importantes. Esto es especialmente importante para los pacientes que experimentan neuropatías inflamatorias, ya que los tumores sólidos a menudo se asocian con trastornos de los nervios periféricos. Los autoanticuerpos CV2, que tienen como objetivo la proteína 5 relacionada con la dihidropiriminasa (DRP5 o CRMP5), también están asociados con una variedad de síndromes neurológicos paraneoplásicos, incluidas las polineuropatías sensoriomotoras. Los pacientes sometidos a terapias inmunológicas o a extirpación de tumores responden muy bien a los anticuerpos que tienen como objetivo CASPR2 (para tratar la hiperexcitabilidad nerviosa y la neuromiotonía).