Síndrome opsoclono-mioclono

Síndrome de opsoclono-mioclono (OMS), también conocido como opsoclono-mioclono-ataxia (OMA), es un raro trastorno neurológico de causa desconocida que parece ser el resultado de un proceso autoinmune que involucra al sistema nervioso. Es una afección extremadamente rara que afecta tan sólo a 1 de cada 10.000.000 de personas al año. Afecta del 2 al 3% de los niños con neuroblastoma y se ha informado que ocurre con la enfermedad celíaca y enfermedades de disfunción neurológica y autonómica.

Signos y síntomas

Los síntomas incluyen:

• opsoclonus (rapid, involuntario, multivectorial (horizontal y vertical), movimientos oculares rápidos impredecibles y conjugados sin intervalos intersaccadicos [que rotan los ojos])
• mioclonus (refugio, involuntario de un músculo o un grupo de músculos)
• ataxia cerebelosa, tanto truncal como apendicular
• afasia (un trastorno lingüístico en el que hay un deterioro del habla y de la comprensión del habla, causado por el daño cerebral)
• mutismo (un trastorno lingüístico en el que una persona no habla a pesar de evidencia de la capacidad del habla en el pasado, a menudo parte de un trastorno neurológico o psiquiátrico más grande)
• Lethargy
• irritabilidad o malestar
• Drooling
• estrabismo (una condición en la que los ojos no se alinean correctamente entre sí)
• vómitos
• trastornos del sueño
• perturbaciones emocionales (incluidos ataques de rabia)

Aproximadamente la mitad de todos los casos de OMS ocurren en asociación con neuroblastoma (un cáncer del sistema nervioso simpático que generalmente ocurre en bebés y niños).

Curso de la enfermedad y subtipos clínicos

En la mayoría de los casos, la OMS comienza con un brote agudo de síntomas físicos en cuestión de días o semanas, pero algunos síntomas menos obvios, como irritabilidad y malestar, pueden comenzar semanas o meses antes.

Causa

En los niños, la mayoría de los casos están asociados con neuroblastoma y se sospecha que la mayoría de los demás están asociados con un neuroblastoma de bajo grado que retrocedió espontáneamente antes de la detección. En adultos, la mayoría de los casos se asocian con carcinoma de mama o carcinoma de pulmón de células pequeñas. Es uno de los pocos síndromes paraneoplásicos (es decir, "causados indirectamente por cáncer") que se presenta tanto en niños como en adultos, aunque el mecanismo de disfunción inmune subyacente al síndrome del adulto probablemente sea bastante diferente.

Se plantea la hipótesis de que una infección viral (quizás encefalitis de San Luis, chikungunya, Epstein-Barr, Coxsackie B, enterovirus o simplemente una gripe) causa los casos restantes, aunque no se ha demostrado una conexión directa. También se han informado casos raros de síndrome de Opsoclonus myoclonus asociado con la enfermedad de Lyme.

La OMS generalmente no se considera una enfermedad infecciosa. La OMS no se transmite genéticamente.

Diagnóstico

Debido a que la OMS es tan poco común y ocurre a una edad promedio de 19 meses (de 6 a 36 meses), el diagnóstico puede ser lento. Algunos casos han sido diagnosticados como causados por un virus. Una vez realizado el diagnóstico de OMS, se descubre un neuroblastoma asociado en la mitad de los casos, con un retraso medio de 3 meses.

El patrón EEG interictal suele ser normal.

Tratamiento

No se conoce ninguna cura definitiva para la OMS. Sin embargo, varios fármacos han demostrado ser eficaces en su tratamiento.

Algunos de los medicamentos utilizados para tratar los síntomas son:

• ACTH ha mostrado mejoras en los síntomas pero puede resultar en una recuperación incompleta con déficits residuales.
• Corticosteroides (como prednisone o metilprednisolona) utilizado en dosis altas (500 mg - 2 g por día por vía intravenosa durante un curso de 3 a 5 días) puede acelerar la regresión de los síntomas. La posterior cinta muy gradual con píldoras generalmente sigue. La mayoría de los pacientes requieren dosis altas durante meses a años antes de grabar.
• Las inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) se utilizan a menudo con resultados variables.
• Varios otros fármacos inmunosupresores, como la ciclofosfamida y la azatioprina, pueden ser útiles en algunos casos.
• La quimioterapia para el neuroblastoma puede ser eficaz, aunque los datos son contradictorios e inconvenientes en este momento.
• Rituximab se ha utilizado con resultados alentadores.
• Otros medicamentos se utilizan para tratar los síntomas sin influir en la naturaleza de la enfermedad (tratamiento sintomático):
  • Trazodona puede ser útil contra problemas de irritabilidad y sueño
• Otras opciones de tratamiento incluyen plasmapheresis para recaídas severas, sin esteroides.

La Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) recomienda la terapia FLAIR que consiste en un protocolo de tres agentes que incluye dosis altas de ACTH, IgIV y rituximab, desarrollado por el Centro Nacional de Mioclono Pediátrico y que tiene la mejor resultados documentados. Casi todos los pacientes (80-90%) muestran una mejoría con este tratamiento y la tasa de recaída parece ser de alrededor del 20%.

Puede encontrar un resumen más detallado de las opciones de tratamiento actuales en Opciones de tratamiento

Probablemente se deben evitar los siguientes medicamentos:

• Midazolam - Puede causar irritabilidad.
• Melatonina - Se sabe que estimula el sistema inmunitario.
• También, vea "Un enfoque innovador del problema de la detección de niños con síndrome de Opsoclonus-Myoclonus". Pranzatelli Abstracts. para más detalles

Pronóstico

Actualmente, no existen investigaciones de laboratorio clínicamente establecidas disponibles para predecir el pronóstico o la respuesta terapéutica.

Los tumores en niños que desarrollan OMS tienden a ser más maduros, mostrando una histología favorable y ausencia de amplificación del oncogén n-myc que tumores similares en niños sin síntomas de OMS. La afectación de los ganglios linfáticos locales es común, pero estos niños rara vez tienen metástasis a distancia y su pronóstico, en términos de morbilidad y mortalidad directa del tumor, es excelente. La tasa de supervivencia a tres años para niños con neuroblastoma no metastásico y OMS fue del 100% según datos del Children's Cancer Group (recopilados de 675 pacientes diagnosticados entre 1980 y 1994); la supervivencia a tres años en pacientes comparables con OMS fue del 77%. Aunque los síntomas de OMS suelen responder a los esteroides y la recuperación de los síntomas agudos de OMS puede ser bastante buena, los niños a menudo experimentan secuelas neurológicas de por vida que afectan el desarrollo motor, cognitivo, del lenguaje y del comportamiento.

La mayoría de los niños experimentarán una forma recurrente de OMS, aunque una minoría tendrá un curso monofásico y es más probable que se recuperen sin déficits residuales. La infección viral puede desempeñar un papel en la reactivación de la enfermedad en algunos pacientes que previamente habían experimentado una remisión, posiblemente al expandir la población de células B de memoria. En general, los estudios han afirmado que entre el 70% y el 80% de los niños con OMS tendrán deterioro neurológico, cognitivo, conductual, del desarrollo y académico a largo plazo. Dado que no se han informado dificultades neurológicas y de desarrollo como consecuencia del neuroblastoma o su tratamiento, se cree que se deben exclusivamente al mecanismo inmunológico subyacente a la OMS.

Un estudio concluye que: "Los pacientes con OMA y neuroblastoma tienen una supervivencia excelente pero un alto riesgo de secuelas neurológicas. El estadio favorable de la enfermedad se correlaciona con un mayor riesgo de desarrollar secuelas neurológicas. Es necesario aclarar más el papel de los anticuerpos antineuronales en las secuelas tardías de la OMA.

Otro estudio afirma que: "En la mayoría se produjeron problemas residuales de comportamiento, lenguaje y cognitivos".

Investigación

El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) realiza y apoya investigaciones sobre diversos trastornos del movimiento, incluido el opsoclonus myoclonus. Estos estudios se centran en encontrar formas de prevenir, tratar y curar estos trastornos, así como en aumentar el conocimiento sobre ellos.

Nomenclatura

El OMS fue descrito por primera vez por Marcel Kinsbourne en 1962 (el término "opsoclonus" fue acuñado por Orzechowski en 1913, pero Kinsbourne lo describió clásicamente y lo asoció con el neuroblastoma). Otros nombres para OMS incluyen:

• Dancing Eyes-Dancing Síndrome de pies
• Síndrome de Dancing Eyes (ver también Nystagmus)
• Síndrome de Kinsbourne
• Encefalopatía miocánica de lactantes (MEI), para no confundirse con encefalopatía miocánica temprana (EME)
• Cerebellopatía Opsoclonic
• Opsoclonus-Myoclonus-Ataxia (OMA)
• Opsoclonus-Myoclonus Ataxia paraneoplásica (POMA)