Síndrome metabólico

El síndrome metabólico es una agrupación de al menos tres de las siguientes cinco condiciones médicas: obesidad abdominal, presión arterial alta, azúcar en sangre alta, triglicéridos séricos altos y lipoproteína de alta densidad (HDL) sérica baja.

El síndrome metabólico se asocia con el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. En los EE. UU., alrededor del 25 % de la población adulta tiene síndrome metabólico, una proporción que aumenta con la edad, particularmente entre las minorías raciales y étnicas.

La resistencia a la insulina, el síndrome metabólico y la prediabetes están estrechamente relacionados entre sí y tienen aspectos superpuestos. Se cree que el síndrome es causado por un trastorno subyacente de utilización y almacenamiento de energía. La causa del síndrome es un área de investigación médica en curso.

Signos y síntomas

El signo clave del síndrome metabólico es la obesidad central, también conocida como adiposidad visceral, de patrón masculino o en forma de manzana. Se caracteriza por la acumulación de tejido adiposo predominantemente alrededor de la cintura y el tronco. Otros signos del síndrome metabólico incluyen presión arterial alta, disminución del colesterol HDL en suero en ayunas, nivel elevado de triglicéridos en suero en ayunas, alteración de la glucosa en ayunas, resistencia a la insulina o prediabetes. Las condiciones asociadas incluyen hiperuricemia; hígado graso (especialmente en la obesidad concurrente) que progresa a enfermedad del hígado graso no alcohólico; síndrome de ovario poliquístico en mujeres y disfunción eréctil en hombres; y acantosis nigricans.

Complicación

El síndrome metabólico puede provocar varias complicaciones graves y crónicas, como diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares, accidente cerebrovascular, enfermedad renal y enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Causas

Los mecanismos de las vías complejas del síndrome metabólico están bajo investigación. La fisiopatología es muy compleja y sólo se ha dilucidado parcialmente. La mayoría de las personas afectadas por la afección son mayores, obesas, sedentarias y tienen cierto grado de resistencia a la insulina. El estrés también puede ser un factor contribuyente. Los factores de riesgo más importantes son la dieta (en particular, el consumo de bebidas azucaradas), la genética, el envejecimiento, el comportamiento sedentario o la baja actividad física, la alteración de la cronobiología/sueño, los trastornos del estado de ánimo/uso de medicamentos psicotrópicos y el consumo excesivo de alcohol. Vidal-Puig revisó el papel patogénico de la excesiva expansión del tejido adiposo que se produce en la sobrealimentación sostenida en el síndrome y la lipotoxicidad resultante.

Existe debate sobre si la obesidad o la resistencia a la insulina son la causa del síndrome metabólico o si son consecuencias de un trastorno metabólico de mayor alcance. Los marcadores de inflamación sistémica, incluida la proteína C reactiva, a menudo aumentan, al igual que el fibrinógeno, la interleucina 6, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y otros. Algunos han señalado una variedad de causas, incluido el aumento de los niveles de ácido úrico causado por la fructosa en la dieta.

La investigación muestra que los hábitos dietéticos occidentales son un factor en el desarrollo del síndrome metabólico, con un alto consumo de alimentos que no son bioquímicamente adecuados para los humanos. El aumento de peso está asociado con el síndrome metabólico. Más que la adiposidad total, el componente clínico central del síndrome es la grasa visceral y/o ectópica (es decir, grasa en órganos no diseñados para el almacenamiento de grasa), mientras que la principal anomalía metabólica es la resistencia a la insulina. El suministro continuo de energía a través de los combustibles dietéticos de carbohidratos, lípidos y proteínas, sin igual por la actividad física/demanda de energía, crea una acumulación de los productos de la oxidación mitocondrial, un proceso asociado con la disfunción mitocondrial progresiva y la resistencia a la insulina.

Estrés

Investigaciones recientes indican que el estrés crónico prolongado puede contribuir al síndrome metabólico al alterar el equilibrio hormonal del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (eje HPA). Un eje HPA disfuncional hace que circulen niveles altos de cortisol, lo que resulta en un aumento de los niveles de glucosa e insulina, lo que a su vez causa efectos mediados por la insulina en el tejido adiposo, lo que finalmente promueve la adiposidad visceral, la resistencia a la insulina, la dislipidemia y la hipertensión, con efectos directos en el tejido adiposo. hueso, causando osteoporosis de "baja rotación". La disfunción del eje HPA puede explicar la indicación de riesgo informada de obesidad abdominal a enfermedad cardiovascular (CVD), diabetes tipo 2 y accidente cerebrovascular. El estrés psicosocial también está relacionado con las enfermedades del corazón.

Obesidad

La obesidad central es una característica clave del síndrome, ya que es tanto un signo como una causa, ya que el aumento de la adiposidad que a menudo se refleja en una circunferencia de la cintura alta puede resultar de la resistencia a la insulina y contribuir a ella. Sin embargo, a pesar de la importancia de la obesidad, las personas afectadas que tienen un peso normal también pueden ser resistentes a la insulina y tener el síndrome.

Estilo de vida sedentario

La inactividad física es un predictor de eventos CVD y mortalidad relacionada. Muchos componentes del síndrome metabólico están asociados con un estilo de vida sedentario, incluido el aumento del tejido adiposo (predominantemente central); colesterol HDL reducido; y una tendencia hacia el aumento de los triglicéridos, la presión arterial y la glucosa en los genéticamente susceptibles. En comparación con las personas que vieron televisión o videos o usaron sus computadoras durante menos de una hora al día, aquellos que llevaron a cabo estos comportamientos durante más de cuatro horas al día tienen un riesgo dos veces mayor de síndrome metabólico.

Envejecimiento

El síndrome metabólico afecta al 60 % de la población estadounidense mayor de 50 años. Con respecto a ese grupo demográfico, el porcentaje de mujeres que padecen el síndrome es mayor que el de los hombres. La dependencia de la edad de la prevalencia del síndrome se observa en la mayoría de las poblaciones de todo el mundo.

Diabetes mellitus tipo 2

El síndrome metabólico quintuplica el riesgo de diabetes mellitus tipo 2. La diabetes tipo 2 se considera una complicación del síndrome metabólico. En personas con intolerancia a la glucosa o alteración de la glucosa en ayunas, la presencia de síndrome metabólico duplica el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Es probable que la prediabetes y el síndrome metabólico denoten el mismo trastorno, definiéndolo por los diferentes conjuntos de marcadores biológicos.

La presencia del síndrome metabólico se asocia con una mayor prevalencia de ECV que la encontrada en personas con diabetes tipo 2 o intolerancia a la glucosa sin el síndrome. Se ha demostrado que la hipoadiponectinemia aumenta la resistencia a la insulina y se considera un factor de riesgo para desarrollar síndrome metabólico.

Enfermedad coronaria

La prevalencia aproximada del síndrome metabólico en personas con enfermedad arterial coronaria (EAC) es del 50 %, con una prevalencia del 37 % en personas con enfermedad arterial coronaria prematura (45 años), particularmente en mujeres. Con rehabilitación cardíaca adecuada y cambios en el estilo de vida (p. ej., nutrición, actividad física, reducción de peso y, en algunos casos, medicamentos), se puede reducir la prevalencia del síndrome.

Lipodistrofia

Los trastornos lipodistróficos en general se asocian con el síndrome metabólico. Tanto las formas genéticas (p. ej., lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip, lipodistrofia parcial familiar de Dunnigan) como las adquiridas (p. ej., lipodistrofia relacionada con el VIH en personas tratadas con terapia antirretroviral de gran actividad) pueden dar lugar a una resistencia grave a la insulina y a muchos de los componentes del síndrome metabólico..

Enfermedades reumáticas

Hay investigaciones que asocian la comorbilidad con enfermedades reumáticas. Se ha encontrado que tanto la psoriasis como la artritis psoriásica están asociadas con el síndrome metabólico.

Afección pulmonar obstructiva crónica

Se considera que el síndrome metabólico es una comorbilidad en hasta el 50 por ciento de las personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Puede ser preexistente o consecuencia de la patología pulmonar de la EPOC.

Fisiopatología

Es común que haya un desarrollo de grasa visceral, luego de lo cual los adipocitos (células grasas) de la grasa visceral aumentan los niveles plasmáticos de TNF-α y alteran los niveles de otras sustancias (por ejemplo, adiponectina, resistina y PAI-1). Se ha demostrado que el TNF-α provoca la producción de citoquinas inflamatorias y también posiblemente desencadena la señalización celular mediante la interacción con un receptor de TNF-α que puede conducir a la resistencia a la insulina.Se ha propuesto un experimento con ratas alimentadas con una dieta con un 33% de sacarosa como modelo para el desarrollo del síndrome metabólico. La sacarosa primero elevó los niveles sanguíneos de triglicéridos, lo que indujo grasa visceral y finalmente resultó en resistencia a la insulina. La progresión de la grasa visceral al aumento de TNF-α a la resistencia a la insulina tiene algunos paralelos con el desarrollo humano del síndrome metabólico. El aumento del tejido adiposo también aumenta el número de células inmunitarias, que desempeñan un papel en la inflamación. La inflamación crónica contribuye a un mayor riesgo de hipertensión, aterosclerosis y diabetes.

La implicación del sistema endocannabinoide en el desarrollo del síndrome metabólico es indiscutible. La sobreproducción de endocannabinoides puede inducir una disfunción del sistema de recompensas y causar disfunciones ejecutivas (p. ej., retraso en el descuento), lo que a su vez perpetúa comportamientos poco saludables. El cerebro es crucial en el desarrollo del síndrome metabólico, modulando el metabolismo periférico de carbohidratos y lípidos.

El síndrome metabólico puede ser inducido por la sobrealimentación con sacarosa o fructosa, en particular junto con una dieta rica en grasas. La sobreoferta resultante de ácidos grasos omega-6, particularmente ácido araquidónico (AA), es un factor importante en la patogenia del síndrome metabólico. El ácido araquidónico (con su precursor, el ácido linoleico) sirve como sustrato para la producción de mediadores inflamatorios conocidos como eicosanoides, mientras que el compuesto diacilglicerol (DAG) que contiene ácido araquidónico es un precursor del endocannabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG), mientras que la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) media el metabolismo de la anandamida en ácido araquidónico. La anandamida también se puede producir a partir de N -acilfosfatidiletanolamina a través de varias vías.La anandamida y el 2-AG también se pueden hidrolizar en ácido araquidónico, lo que podría conducir a una mayor síntesis de eicosanoides.

Diagnóstico

Una declaración provisional conjunta del Grupo de Trabajo sobre Epidemiología y Prevención de la Federación Internacional de Diabetes; Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre; Asociación Americana del Corazón; Federación Mundial del Corazón; Sociedad Internacional de Aterosclerosis; y la Asociación Internacional para el Estudio de la Obesidad publicaron una guía para armonizar la definición del síndrome metabólico.Esta definición reconoce que el riesgo asociado con una medida de cintura en particular diferirá en diferentes poblaciones. Si es mejor en este momento establecer el nivel en el que el riesgo comienza a aumentar o en el que ya existe un aumento sustancial del riesgo dependerá de los grupos locales de toma de decisiones. Sin embargo, para las comparaciones internacionales y para facilitar la etiología, es fundamental que se utilice un conjunto de criterios comúnmente acordado en todo el mundo, con puntos de corte acordados para diferentes grupos étnicos y sexos. Hay muchas personas en el mundo de etnia mixta y, en esos casos, habrá que tomar decisiones pragmáticas. Por lo tanto,

Las definiciones anteriores del síndrome metabólico de la Federación Internacional de Diabetes (IDF) y el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) revisado son muy similares e identifican a las personas con un conjunto determinado de síntomas como si tuvieran síndrome metabólico. Sin embargo, existen dos diferencias: la definición de la IDF establece que si el índice de masa corporal (IMC) es superior a 30 kg/m, se puede suponer obesidad central y no es necesario medir la circunferencia de la cintura. Sin embargo, esto potencialmente excluye a cualquier sujeto sin aumento de la circunferencia de la cintura si el IMC es inferior a 30. Por el contrario, la definición del NCEP indica que el síndrome metabólico se puede diagnosticar con base en otros criterios. Además, el IDF usa puntos de corte específicos de la geografía para la circunferencia de la cintura, mientras que el NCEP usa solo un conjunto de puntos de corte para la circunferencia de la cintura, independientemente de la geografía.

FDI

La definición de consenso mundial de síndrome metabólico de la Federación Internacional de Diabetes (2006) es: Obesidad central (definida como la circunferencia de la cintura con valores específicos de la etnia) Y dos de los siguientes:

• Triglicéridos elevados: > 150 mg/dL (1,7 mmol/L), o tratamiento específico para esta anomalía lipídica
• Colesterol HDL reducido: < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) en hombres, < 50 mg/dL (1,29 mmol/L) en mujeres, o tratamiento específico para esta anomalía lipídica
• Presión arterial (PA) elevada: PA sistólica > 130 o PA diastólica > 85 mm Hg, o tratamiento de hipertensión previamente diagnosticada
• Glucosa plasmática en ayunas (FPG) elevada: >100 mg/dl (5,6 mmol/l) o diabetes tipo 2 previamente diagnosticada

Si la GPA es >5,6 mmol/L o 100 mg/dL, se recomienda encarecidamente una prueba de tolerancia a la glucosa oral, pero no es necesaria para definir la presencia del síndrome.Si el IMC es > 30 kg/m, se puede suponer obesidad central y no es necesario medir la circunferencia de la cintura

OMS

La Organización Mundial de la Salud (1999) requiere la presencia de diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, glucosa en ayunas alterada o resistencia a la insulina, Y dos de los siguientes:

• Presión arterial ≥ 140/90 mmHg
• Dislipidemia: triglicéridos (TG) ≥ 1,695 mmol/L y colesterol HDL ≤ 0,9 mmol/L (hombre), ≤ 1,0 mmol/L (mujer)
• Obesidad central: relación cintura:cadera > 0,90 (hombre); > 0,85 (mujer) o IMC > 30 kg/m
• Microalbuminuria: cociente de excreción urinaria de albúmina ≥ 20 µg/min o cociente albúmina:creatinina ≥ 30 mg/g

EGIR

El Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina (1999) exige que la resistencia a la insulina se defina como el 25% superior de los valores de insulina en ayunas entre personas no diabéticas Y dos o más de los siguientes:

• Obesidad central: circunferencia de la cintura ≥ 94 cm o 37 pulgadas (hombre), ≥ 80 cm o 31,5 pulgadas (mujer)
• Dislipidemia: TG ≥ 2,0 mmol/L y/o HDL-C < 1,0 mmol/L o tratados por dislipidemia
• Presión arterial ≥ 140/90 mmHg o medicación antihipertensiva
• Glucosa plasmática en ayunas ≥ 6,1 mmol/L

NCEP

El Panel III de Tratamiento para Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol de EE. UU. (2001) requiere al menos tres de los siguientes:

• Obesidad central: circunferencia de cintura ≥ 102 cm o 40 pulgadas (hombre), ≥ 88 cm o 35 pulgadas (mujer)
• Dislipidemia: TG ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dl)
• Dislipidemia: HDL-C < 40 mg/dL (hombre), < 50 mg/dL (mujer)
• Presión arterial ≥ 130/85 mmHg (o tratada por hipertensión)
• Glucosa plasmática en ayunas ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dl)

Asociación Americana del Corazón

Existe confusión sobre si, en 2004, la Asociación Estadounidense del Corazón y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre tenían la intención de crear otro conjunto de pautas o simplemente actualizar la definición del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol.

• Obesidad central: circunferencia de cintura ≥ 102 cm o 40 pulgadas (hombre), ≥ 88 cm o 35 pulgadas (mujer)
• Dislipidemia: TG ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
• Dislipidemia: HDL-C < 40 mg/dL (hombre), < 50 mg/dL (mujer)
• Presión arterial ≥ 130/85 mmHg (o tratada por hipertensión)
• Glucosa plasmática en ayunas ≥ 5,6 mmol/L (100 mg/dL) o uso de medicación para la hiperglucemia

Otro

La proteína C reactiva de alta sensibilidad se ha desarrollado y utilizado como marcador para predecir enfermedades vasculares coronarias en el síndrome metabólico, y recientemente se utilizó como predictor de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (esteatohepatitis) en correlación con marcadores séricos que indicaban lípidos y glucosa. metabolismo. La enfermedad del hígado graso y la esteatohepatitis pueden considerarse manifestaciones del síndrome metabólico, indicativas de almacenamiento anormal de energía como grasa en distribución ectópica. Los trastornos reproductivos (como el síndrome de ovario poliquístico en mujeres en edad reproductiva) y la disfunción eréctil o la disminución de la testosterona total (globulina fijadora de testosterona baja) en los hombres pueden atribuirse al síndrome metabólico.

Prevención

Se han propuesto varias estrategias para prevenir el desarrollo del síndrome metabólico. Estos incluyen una mayor actividad física (como caminar 30 minutos todos los días) y una dieta saludable y baja en calorías. Muchos estudios respaldan el valor de un estilo de vida saludable como el anterior. Sin embargo, un estudio indicó que estas medidas potencialmente beneficiosas son efectivas solo en una minoría de personas, principalmente debido a la falta de cumplimiento con los cambios en el estilo de vida y la dieta. El International Obesity Taskforce afirma que se requieren intervenciones a nivel sociopolítico para reducir el desarrollo del síndrome metabólico en las poblaciones.

El estudio de enfermedades cardíacas de Caerphilly siguió a 2375 sujetos masculinos durante 20 años y sugirió que la ingesta diaria de una pinta (~568 ml) de leche o productos lácteos equivalentes reducía a más de la mitad el riesgo de síndrome metabólico. Algunos estudios posteriores respaldan los hallazgos de los autores, mientras que otros los cuestionan. Una revisión sistemática de cuatro ensayos controlados aleatorios indicó que, a corto plazo, un patrón nutricional paleolítico mejoró tres de cinco componentes medibles del síndrome metabólico en participantes con al menos uno de los componentes.

Administración

Medicamentos

Generalmente, los trastornos individuales que componen el síndrome metabólico se tratan por separado. Los diuréticos y los inhibidores de la ECA se pueden usar para tratar la hipertensión. Varios medicamentos para el colesterol pueden ser útiles si el colesterol LDL, los triglicéridos y/o el colesterol HDL son anormales.

Dieta

La restricción de carbohidratos en la dieta reduce los niveles de glucosa en sangre, contribuye a la pérdida de peso y reduce el uso de varios medicamentos que pueden recetarse para el síndrome metabólico.

Epidemiología

Aproximadamente del 20 al 25 por ciento de la población adulta mundial tiene el grupo de factores de riesgo que es el síndrome metabólico. En 2000, aproximadamente el 32 % de los adultos estadounidenses tenían síndrome metabólico. En años más recientes esa cifra ha subido al 34%.

En los niños pequeños, no hay consenso sobre cómo medir el síndrome metabólico, ya que no se han establecido bien los puntos de corte y los valores de referencia específicos de la edad que indicarían "alto riesgo". A menudo se utiliza una puntuación resumida de riesgo cardiometabólico continuo para los niños en lugar de una medida dicotómica del síndrome metabólico.

Historia

En 1921, Joslin informó por primera vez de la asociación de la diabetes con la hipertensión y la hiperuricemia. En 1923, Kylin informó estudios adicionales sobre la tríada anterior. En 1947, Vague observó que la obesidad de la parte superior del cuerpo parecía predisponer a la diabetes, la aterosclerosis, la gota y los cálculos. A fines de la década de 1950, se utilizó por primera vez el término síndrome metabólico. En 1967, Avogadro, Crepaldi y colaboradores describieron a seis personas moderadamente obesas con diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia marcada, todas las cuales mejoraron cuando las personas afectadas recibieron un tratamiento hipocalórico de bajo contenido de calorías. dieta de carbohidratos En 1977, Haller utilizó el término "síndrome metabólico" para asociaciones de obesidad, diabetes mellitus, hiperlipoproteinemia, hiperuricemia y esteatosis hepática al describir los efectos aditivos de los factores de riesgo sobre la aterosclerosis. El mismo año, Singer usó el término para asociaciones de obesidad, gota, diabetes mellitus e hipertensión con hiperlipoproteinemia. En 1977 y 1978, Gerald B. Phillips desarrolló el concepto de que los factores de riesgo de infarto de miocardio concurren para formar una "constelación de anormalidades" (es decir, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hipertensión) asociadas no solo con enfermedades cardíacas, sino también también con el envejecimiento, la obesidad y otros estados clínicos. Sugirió que debe haber un factor de enlace subyacente, cuya identificación podría conducir a la prevención de enfermedades cardiovasculares; él planteó la hipótesis de que este factor eran las hormonas sexuales. En 1988, en su conferencia de Banting, Gerald M. Reaven propuso la resistencia a la insulina como el factor subyacente y denominó síndrome X a la constelación de anormalidades. Reaven no incluyó la obesidad abdominal, que también se ha planteado como factor subyacente, como parte de la condición.