Síndrome hepatorrenal

Síndrome hepatorrenal (a menudo abreviado HRS) es una afección médica potencialmente mortal que consiste en un rápido deterioro de la función renal en individuos con cirrosis o insuficiencia hepática fulminante. El SHR suele ser mortal a menos que se realice un trasplante de hígado, aunque varios tratamientos, como la diálisis, pueden prevenir el avance de la afección.

El SHR puede afectar a personas con cirrosis, hepatitis alcohólica grave o insuficiencia hepática, y generalmente ocurre cuando la función hepática se deteriora rápidamente debido a una agresión repentina como una infección, sangrado en el tracto gastrointestinal o uso excesivo de medicamentos diuréticos. El SHR es una complicación relativamente común de la cirrosis, que ocurre en el 18% de las personas dentro de un año de su diagnóstico y en el 39% dentro de los cinco años de su diagnóstico. Se cree que el deterioro de la función hepática provoca cambios en la circulación que irriga los intestinos, alterando el flujo sanguíneo y el tono de los vasos sanguíneos en los riñones. La insuficiencia renal del HRS es una consecuencia de estos cambios en el flujo sanguíneo, más que un daño directo al riñón. El diagnóstico del síndrome hepatorrenal se basa en pruebas de laboratorio de individuos susceptibles a la afección. Se han definido dos formas de síndrome hepatorrenal: el SHR tipo 1 implica una disminución rápidamente progresiva de la función renal, mientras que el SHR tipo 2 se asocia con ascitis (acumulación de líquido en el abdomen) que no mejora con los medicamentos diuréticos estándar.

El riesgo de muerte en el síndrome hepatorrenal es muy alto; la mortalidad de las personas con SHR tipo 1 supera el 50% a corto plazo, según lo determinado por series históricas de casos. La única opción de tratamiento a largo plazo para esta afección es el trasplante de hígado. Mientras esperan el trasplante, las personas con SHR a menudo reciben otros tratamientos que mejoran las anomalías en el tono de los vasos sanguíneos, incluida la atención de apoyo con medicamentos o la inserción de una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS), que es una pequeña derivación que se coloca para reducir la presión arterial en la vena porta. Algunos pacientes pueden requerir hemodiálisis para apoyar la función renal, o una técnica más nueva llamada diálisis hepática que utiliza un circuito de diálisis con membranas unidas a albúmina para unir y eliminar las toxinas que normalmente elimina el hígado, proporcionando un medio de soporte hepático extracorpóreo hasta que se pueda realizar el trasplante. .

Clasificación

El síndrome hepatorrenal es un tipo particular y común de insuficiencia renal que afecta a personas con cirrosis hepática o, con menor frecuencia, con insuficiencia hepática fulminante. El síndrome implica constricción de los vasos sanguíneos de los riñones y dilatación de los vasos sanguíneos en la circulación esplácnica, que irriga los intestinos. La clasificación del síndrome hepatorrenal identifica dos categorías de insuficiencia renal, denominadas HRS tipo 1 y tipo 2, que ocurren en individuos con cirrosis o insuficiencia hepática fulminante. En ambas categorías, el deterioro de la función renal se cuantifica mediante una elevación del nivel de creatinina en sangre o por una disminución del aclaramiento de creatinina en la orina.

Síndrome hepatorrenal tipo 1

El SHR tipo 1 se caracteriza por insuficiencia renal rápidamente progresiva, con una duplicación de la creatinina sérica a un nivel superior a 221 μmol/L (2,5 mg/dL) o una reducción a la mitad del aclaramiento de creatinina a menos de 20 ml/min durante un período inferior a dos semanas. El pronóstico de las personas con SHR tipo 1 es particularmente sombrío, con una tasa de mortalidad superior al 50% después de un mes. Los pacientes con SHR tipo 1 suelen estar enfermos, pueden tener presión arterial baja y pueden requerir terapia con medicamentos para mejorar la fuerza de la contracción del músculo cardíaco (inotrópicos) u otros medicamentos para mantener la presión arterial (vasopresores). A diferencia del tipo II, en el síndrome hepatorrenal tipo I la insuficiencia renal mejora con el tratamiento y se estabiliza. Los vasoconstrictores y expansores de volumen son la base del tratamiento.

En 2015, el Club Internacional de Ascitis actualizó su definición de HRS Tipo 1 a la luz de estudios recientes. Denominado HRS-AKI, no se necesita un valor mínimo de creatinina, es decir, HRS-AKI se puede diagnosticar incluso cuando la creatinina sérica está por debajo de 2,5 mg/dl (221 umol/L).

Requisitos para HRS-AKI son:

1. Aumento de la creatinina sérica √0.3mg/L 26umol/L en un plazo de 48 horas o aumento de √≥1.5 veces desde la base de referencia (lectura de los últimos 3 meses)
2. No hay respuesta al retiro de diuréticos o administración de 1g/kg de albumina 20% en los últimos 2 días
3. Cirrosis con ascitis
4. Ausencia de
   1. Shock state
   2. Uso actual o reciente de nefrotoxinas (por ejemplo, NSAIDS, tintes de contraste
   3. Signos de enfermedad renal estructural
      1. proteinuria
      2. hamaturia
      3. Resultados normales en EE.UU. renal

Síndrome hepatorrenal tipo 2

Por el contrario, el SHR tipo 2 tiene un inicio y una progresión más lentos y no está asociado con un evento desencadenante. Se define por un aumento en el nivel de creatinina sérica a>133 μmol/L (1,5 mg/dL) o un aclaramiento de creatinina de menos de 40 ml/min, y un nivel de sodio en orina < 10 µmol/L. También tiene un pronóstico desfavorable, con una supervivencia media de aproximadamente seis meses, a menos que el individuo afectado se someta a un trasplante de hígado. Se cree que el SHR tipo 2 es parte de un espectro de enfermedades asociadas con un aumento de la presión en la circulación de la vena porta, que comienza con la formación de líquido en el abdomen (ascitis). El espectro continúa con la ascitis resistente a los diuréticos, donde los riñones no pueden excretar suficiente sodio para eliminar el líquido incluso con el uso de medicamentos diuréticos. La mayoría de las personas con SHR tipo 2 tienen ascitis resistente a los diuréticos antes de desarrollar un deterioro de la función renal.

De manera similar al HRS-AKI actualizado, la lesión renal funcional en pacientes con cirrosis que no cumple con los criterios para HRS-AKI se denomina HRS-NAKI. Se puede dividir en dos grupos, HRS-AKD, definida por eGFR <60 ml/min/1,72 durante menos de 3 meses, y HRS-CKD, definida por eGFR <60 ml/min/1,72 durante más de 3 meses.

Signos y síntomas

Ambos tipos de síndrome hepatorrenal comparten tres componentes principales: función hepática alterada, anomalías en la circulación y muerte. Como es posible que estos fenómenos no necesariamente produzcan síntomas hasta una etapa avanzada de su curso, a las personas con síndrome hepatorrenal generalmente se les diagnostica la afección sobre la base de pruebas de laboratorio alteradas. La mayoría de las personas que desarrollan SHR tienen cirrosis y pueden tener signos y síntomas de la misma, que pueden incluir ictericia, estado mental alterado, evidencia de nutrición disminuida y presencia de ascitis. Específicamente, la producción de ascitis resistente al uso de medicamentos diuréticos es característica del SHR tipo 2. La oliguria, que es una disminución del volumen de orina, puede ocurrir como consecuencia de una insuficiencia renal; sin embargo, algunas personas con SHR continúan produciendo una cantidad normal de orina. Como estos signos y síntomas pueden no ocurrir necesariamente en el SHR, no están incluidos en los criterios mayores y menores para hacer un diagnóstico de esta afección; en cambio, el SHR se diagnostica en un individuo con riesgo de padecer la afección basándose en los resultados de las pruebas de laboratorio y la exclusión de otras causas.

Causas

El síndrome hepatorrenal generalmente afecta a personas con cirrosis y presiones elevadas en el sistema de la vena porta (denominada hipertensión portal). Si bien el SHR puede desarrollarse en cualquier tipo de cirrosis, es más común en personas con cirrosis alcohólica, particularmente si hay hepatitis alcohólica concomitante identificable en biopsias hepáticas. El SHR también puede ocurrir en individuos sin cirrosis, pero con insuficiencia hepática de inicio agudo, denominada insuficiencia hepática fulminante.

Se han identificado ciertos precipitantes del SHR en individuos vulnerables con cirrosis o insuficiencia hepática fulminante. Estos incluyen infección bacteriana, hepatitis alcohólica aguda o hemorragia en el tracto gastrointestinal superior. La peritonitis bacteriana espontánea, que es la infección del líquido ascítico, es el precipitante más común del SHR en individuos cirróticos. El SHR a veces puede desencadenarse por tratamientos para complicaciones de la enfermedad hepática: los precipitantes iatrogénicos del SHR incluyen el uso agresivo de medicamentos diuréticos o la eliminación de grandes volúmenes de líquido ascítico mediante paracentesis de la cavidad abdominal sin compensar las pérdidas de líquido mediante reemplazo intravenoso.

Diagnóstico

Puede haber muchas causas de insuficiencia renal en individuos con cirrosis o insuficiencia hepática fulminante. En consecuencia, es un desafío distinguir el síndrome hepatorenal de otras entidades que causan insuficiencia renal en el establecimiento de una enfermedad hepática avanzada. Como resultado de ello, se han elaborado nuevos criterios principales y menores para ayudar en el diagnóstico del síndrome hepatorenal.

Los criterios principales incluyen enfermedad hepática con hipertensión portal; insuficiencia renal; la ausencia de shock, infección, tratamiento reciente con medicamentos que afecten la función del riñón (nefrotoxinas) y pérdidas de líquidos; la ausencia de mejoría sostenida en la función renal a pesar del tratamiento con 1,5 litros de solución salina normal intravenosa; la ausencia de proteinuria (proteína en la orina); y la ausencia de enfermedad renal u obstrucción del flujo de salida del riñón como se observa en la ecografía.

Los criterios menores son los siguientes: un volumen de orina bajo (menos de 500 ml (18 imp fl oz; 17 US fl oz) por día), baja concentración de sodio en la orina, una orina osmolalidad mayor que la de la sangre, ausencia de glóbulos rojos en la orina y una concentración sérica de sodio inferior a 130 mmol/L.

Muchas otras enfermedades del riñón están asociadas con la enfermedad hepática y deben excluirse antes de hacer un diagnóstico de síndrome hepatorrenal. Las personas con insuficiencia renal prerrenal no presentan daños en los riñones, pero, al igual que las personas con SHR, tienen disfunción renal debido a la disminución del flujo sanguíneo a los riñones. Además, al igual que el SHR, la insuficiencia renal prerrenal provoca la formación de orina con una concentración de sodio muy baja. Sin embargo, a diferencia del HRS, la insuficiencia renal prerrenal generalmente responde al tratamiento con líquidos intravenosos, lo que resulta en una reducción de la creatinina sérica y un aumento de la excreción de sodio. La necrosis tubular aguda (NTA) implica daño a los túbulos del riñón y puede ser una complicación en personas con cirrosis, debido a la exposición a medicamentos tóxicos o al desarrollo de una disminución de la presión arterial. Debido al daño a los túbulos, los riñones afectados por ATN generalmente no pueden absorber al máximo el sodio de la orina. Como resultado, la ATN se puede distinguir del HRS sobre la base de pruebas de laboratorio, ya que las personas con ATN tendrán mediciones de sodio en la orina que son mucho más altas que en el HRS; sin embargo, es posible que este no sea siempre el caso en los cirróticos. Las personas con NTA también pueden tener evidencia de cilindros hialinos o cilindros de color marrón fangoso en la orina al microscopio, mientras que la orina de las personas con HRS generalmente carece de material celular, ya que los riñones no han sido lesionados directamente. Algunas infecciones virales del hígado, incluidas la hepatitis B y la hepatitis C, también pueden provocar inflamación del glomérulo del riñón. Otras causas de insuficiencia renal en personas con enfermedad hepática incluyen la toxicidad de medicamentos (en particular, el antibiótico gentamicina) o la nefropatía por contraste, causada por la administración intravenosa de agentes de contraste utilizados para pruebas de imágenes médicas.

Fisiopatología

Se cree que la insuficiencia renal en el síndrome hepatorrenal surge de anomalías en el tono de los vasos sanguíneos de los riñones. La teoría predominante (denominada teoría de llenado insuficiente) es que los vasos sanguíneos de la circulación renal se contraen debido a la dilatación de los vasos sanguíneos de la circulación esplácnica (que irriga los intestinos), mediada por factores liberados. por enfermedad hepática. Se ha planteado la hipótesis de que el óxido nítrico, las prostaglandinas y otras sustancias vasoactivas son mediadores potentes de la vasodilatación esplácnica en la cirrosis. La consecuencia de este fenómeno es una disminución del valor "efectivo" Volumen de sangre detectado por el aparato yuxtaglomerular, lo que conduce a la secreción de renina y la activación del sistema renina-angiotensina, lo que resulta en la vasoconstricción de los vasos a nivel sistémico y específicamente en el riñón. Sin embargo, el efecto de esto es insuficiente para contrarrestar los mediadores de la vasodilatación en la circulación esplácnica, lo que lleva a una "llenación insuficiente" de la circulación renal y empeoramiento de la vasoconstricción renal, lo que lleva a insuficiencia renal.

Los estudios para cuantificar esta teoría han demostrado que hay una disminución general de la resistencia vascular sistémica en el síndrome hepatorrenal, pero que las fracciones medidas del gasto cardíaco femoral y renal aumentan y reducen respectivamente, lo que sugiere que la vasodilatación esplácnica está implicada en la insuficiencia renal. . Se ha planteado la hipótesis de que muchas sustancias químicas vasoactivas participan en la mediación de los cambios hemodinámicos sistémicos, incluido el factor natriurético auricular, la prostaciclina, el tromboxano A2 y la endotoxina. Además de esto, se ha observado que la administración de medicamentos para contrarrestar la vasodilatación esplácnica (como ornipresina, terlipresina y octreotida) conduce a una mejora en la tasa de filtración glomerular (que es una medida cuantitativa de la función renal) en pacientes con síndrome hepatorrenal. , lo que proporciona más evidencia de que la vasodilatación esplácnica es una característica clave de su patogénesis.

La teoría del llenado insuficiente implica la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que conduce a un aumento en la absorción de sodio del túbulo renal (denominado avidez renal por sodio) mediada por la aldosterona, que actúa sobre Receptores de mineralocorticoides en el túbulo contorneado distal. Se cree que este también es un paso clave en la patogénesis de la ascitis en los cirróticos. Se ha planteado la hipótesis de que la progresión de la ascitis al síndrome hepatorrenal es un espectro en el que la vasodilatación esplácnica define tanto la resistencia a los diuréticos en la ascitis (que se observa comúnmente en el SHR tipo 2) como la aparición de vasoconstricción renal (como se describió anteriormente) que conduce al síndrome hepatorrenal. síndrome.

Prevención

El riesgo de muerte en el síndrome hepatorrenal es muy alto; en consecuencia, hay un énfasis significativo en la identificación de pacientes que están en riesgo de sufrir SHR y la prevención de los desencadenantes de la aparición del SHR. Como la infección (específicamente peritonitis bacteriana espontánea) y la hemorragia gastrointestinal son complicaciones en personas con cirrosis y desencadenantes comunes del SHR, se presta atención específica en la identificación temprana y el tratamiento de los cirróticos con estas complicaciones para prevenir el SHR. Algunos de los desencadenantes del SHR son inducidos por el tratamiento de la ascitis y pueden prevenirse. Se debe evitar el uso agresivo de medicamentos diuréticos. Además, muchos medicamentos que se usan para tratar complicaciones cirróticas (como algunos antibióticos) u otras afecciones pueden causar un deterioro suficiente en la función renal en el cirrótico como para provocar SHR. Además, la paracentesis de gran volumen (que es la extracción del líquido ascítico del abdomen mediante una aguja o un catéter para aliviar el malestar) puede causar suficiente alteración en la hemodinámica como para precipitar el SHR y debe evitarse en personas en riesgo. La infusión concomitante de albúmina puede evitar la disfunción circulatoria que se produce después de una paracentesis de gran volumen y puede prevenir el SHR. Por el contrario, en individuos con ascitis muy tensa, se ha planteado la hipótesis de que la eliminación del líquido ascítico puede mejorar la función renal si disminuye la presión sobre las venas renales.

Las personas con ascitis que se han infectado espontáneamente (denominada peritonitis bacteriana espontánea o PBE) tienen un riesgo especialmente alto de desarrollar SHR. En individuos con PAS, un ensayo controlado aleatorio encontró que la administración de albúmina intravenosa el día del ingreso y el tercer día en el hospital redujo tanto la tasa de insuficiencia renal como la tasa de mortalidad.

Tratamiento

Trasplante

El tratamiento definitivo para el síndrome hepatorrenal es el trasplante de hígado, y todas las demás terapias pueden describirse mejor como puentes hacia el trasplante. Si bien el trasplante de hígado es, con diferencia, la mejor opción de tratamiento disponible para el SHR, se ha demostrado que la mortalidad de las personas con SHR llega hasta el 25% durante el primer mes después del trasplante. Se ha descubierto que las personas con HRS y evidencia de mayor disfunción hepática (cuantificada como puntuaciones MELD superiores a 36) tienen mayor riesgo de mortalidad temprana después del trasplante de hígado. Varios estudios han demostrado un mayor deterioro de la función renal incluso después del trasplante de hígado en personas con SHR; sin embargo, esto es transitorio y se cree que se debe al uso de medicamentos con toxicidad para los riñones, y específicamente a la introducción de inmunosupresores como tacrolimus y ciclosporina que se sabe que empeoran la función renal. Sin embargo, a largo plazo, las personas con SHR que reciben trasplantes de hígado recuperan casi universalmente la función renal, y los estudios muestran que sus tasas de supervivencia a tres años son similares a las de aquellos que han recibido trasplantes de hígado por razones distintas al SHR.

En previsión del trasplante de hígado (que puede estar asociado con una considerable demora hospitalaria), se ha descubierto que varias otras estrategias son beneficiosas para preservar la función renal. Estos incluyen el uso de infusión intravenosa de albúmina, medicamentos (para los cuales la mejor evidencia son los análogos de la vasopresina, que causa vasoconstricción esplácnica), derivaciones radiológicas para disminuir la presión en la vena porta, diálisis y un sistema especializado de diálisis de membrana unido a albúmina llamado sistema de recirculación de adsorbentes moleculares (MARS) o diálisis hepática.

Terapia médica

Muchos estudios importantes que muestran una mejora en la función renal en pacientes con síndrome hepatorrenal han implicado la expansión del volumen del plasma con albúmina administrada por vía intravenosa. La cantidad de albúmina administrada por vía intravenosa varía: un régimen citado es 1 gramo de albúmina por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa el primer día, seguido de 20 a 40 gramos diarios. En particular, los estudios han demostrado que el tratamiento con albúmina sola es inferior al tratamiento con otros medicamentos junto con albúmina; la mayoría de los estudios que evalúan terapias previas al trasplante para el SHR implican el uso de albúmina junto con otros tratamientos médicos o de procedimiento.

La midodrina es un agonista alfa y la octreotida es un análogo de la somatostatina, una hormona implicada en la regulación del tono de los vasos sanguíneos en el tracto gastrointestinal. Los medicamentos son, respectivamente, vasoconstrictores sistémicos e inhibidores de la vasodilatación esplácnica, y no resultaron útiles cuando se usan individualmente en el tratamiento del síndrome hepatorrenal. Sin embargo, un estudio de 13 pacientes con síndrome hepatorrenal mostró una mejoría significativa en la función renal cuando los dos se usaron juntos (con midodrina administrada por vía oral, octreotida administrada por vía subcutánea y ambas dosificadas de acuerdo con la presión arterial), y tres pacientes sobrevivieron hasta el alta. Otro estudio observacional no aleatorizado de individuos con SHR tratados con octreotida subcutánea y midodrina oral mostró que hubo una mayor supervivencia a los 30 días.

En varios estudios se encontró que el análogo de la vasopresina ornipresina es útil para mejorar la función renal en pacientes con síndrome hepatorrenal, pero su uso ha sido limitado, ya que puede causar isquemia grave en los órganos principales. La terlipresina es un análogo de la vasopresina que en un gran estudio se encontró que es útil para mejorar la función renal en pacientes con síndrome hepatorrenal con una menor incidencia de isquemia. Un ensayo de control aleatorio dirigido por Florence Wong demostró una mejor función renal en individuos con SHR tipo 1 tratados con terlipresina y albúmina en comparación con placebo. Una crítica clave a todas estas terapias médicas ha sido la heterogeneidad de las poblaciones investigadas y el uso de la función renal, en lugar de la mortalidad, como medida de resultado.

Otros agentes que se han investigado para su uso en el tratamiento del SHR incluyen la pentoxifilina, la acetilcisteína y el misoprostol. La evidencia de todas estas terapias se basa en series de casos o, en el caso de la pentoxifilina, en una extrapolación de un subconjunto de pacientes tratados por hepatitis alcohólica.

Tratamientos procesales

Una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) implica la descompresión de las altas presiones en la circulación porta mediante la colocación de un pequeño stent entre la vena porta y la hepática. Esto se hace a través de catéteres guiados radiológicamente que se pasan a la vena hepática a través de la vena yugular interna o la vena femoral. En teoría, se cree que una disminución de las presiones portales revierte los fenómenos hemodinámicos que en última instancia conducen al desarrollo del síndrome hepatorrenal. Se ha demostrado que TIPS mejora la función renal en pacientes con síndrome hepatorrenal. Las complicaciones de TIPS para el tratamiento del SHR incluyen el empeoramiento de la encefalopatía hepática (ya que el procedimiento implica la creación forzada de una derivación portosistémica, evitando efectivamente la capacidad del hígado para eliminar toxinas), incapacidad para lograr una reducción adecuada de la presión portal y sangrado.

La diálisis hepática implica diálisis extracorpórea para eliminar toxinas de la circulación, generalmente mediante la adición de un segundo circuito de diálisis que contiene una membrana unida a albúmina. El sistema de recirculación de adsorbentes moleculares (MARS) ha demostrado cierta utilidad como puente hacia el trasplante en pacientes con síndrome hepatorrenal, aunque la técnica aún es incipiente.

Es posible que se requiera terapia de reemplazo renal para conectar a las personas con síndrome hepatorrenal con el trasplante de hígado, aunque la condición del paciente puede dictar la modalidad utilizada. Sin embargo, el uso de diálisis no conduce a la recuperación o preservación de la función renal en pacientes con SHR y esencialmente sólo se utiliza para evitar complicaciones de la insuficiencia renal hasta que se pueda realizar el trasplante. En pacientes sometidos a hemodiálisis, incluso puede haber un mayor riesgo de mortalidad debido a la presión arterial baja en pacientes con SHR, aunque aún no se han realizado los estudios adecuados. Como resultado, el papel de la terapia de reemplazo renal en pacientes con SHR sigue sin estar claro.

Epidemiología

Como la mayoría de las personas con síndrome hepatorrenal tienen cirrosis, gran parte de los datos epidemiológicos sobre el SHR provienen de la población cirrótica. La afección es bastante común: aproximadamente el 10% de las personas ingresadas en el hospital con ascitis tienen SHR. Una serie de casos retrospectivos de pacientes cirróticos tratados con terlipresina sugirió que el 20,0% de la insuficiencia renal aguda en cirróticos se debía al SHR tipo 1 y el 6,6% al SHR tipo 2. Se estima que el 18% de las personas con cirrosis y ascitis desarrollarán SHR dentro de un año de su diagnóstico de cirrosis, y el 39% de estas personas desarrollarán SHR dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. Se han identificado tres factores de riesgo independientes para el desarrollo de SHR en cirróticos: tamaño del hígado, actividad de renina plasmática y concentración sérica de sodio.

El pronóstico de estos pacientes es sombrío con pacientes no tratados que tienen una supervivencia extremadamente corta. La gravedad de la enfermedad hepática (como lo demuestra la puntuación MELD) ha demostrado ser un determinante del resultado. Algunos pacientes sin cirrosis desarrollan RRHH, con una incidencia de alrededor del 20% en un estudio de pacientes enfermos con hepatitis alcohólica.

Historia

Los primeros informes sobre insuficiencia renal en personas con enfermedades hepáticas crónicas datan de finales del siglo XIX y fueron escritos por Frerichs y Flint. Sin embargo, el síndrome hepatorrenal se definió por primera vez como insuficiencia renal aguda que se producía en el contexto de una cirugía biliar. El síndrome pronto se volvió a asociar con enfermedad hepática avanzada y, en la década de 1950, Sherlock, Hecker, Papper y Vessin lo definieron clínicamente como asociado con anomalías hemodinámicas sistémicas y alta mortalidad. Hecker y Sherlock identificaron específicamente que las personas con SHR tenían una diuresis baja, muy poca sodio en la orina y ninguna proteína en la orina. Murray Epstein fue el primero en caracterizar la vasodilatación esplácnica y la vasoconstricción renal como las alteraciones clave en la hemodinámica en pacientes con el síndrome. La naturaleza funcional de la insuficiencia renal en el HRS quedó cristalizada en estudios que demostraron que los riñones trasplantados de pacientes con síndrome hepatorrenal volvieron a funcionar en el nuevo huésped, lo que llevó a la hipótesis de que el síndrome hepatorrenal era una afección sistémica y no una enfermedad renal. El primer intento sistemático de definir el síndrome hepatorrenal lo realizó en 1994 el Club Internacional de Ascitis, un grupo de especialistas en hígado. La historia más reciente del SHR ha implicado el esclarecimiento de los diversos mediadores vasoactivos que causan las anomalías del flujo sanguíneo esplácnico y renal de la afección.