Síndrome de Uner Tan

El síndrome de Uner Tan (UTS) es un supuesto síndrome que fue acuñado y nombrado epónimamente por el biólogo evolucionista turco Üner Tan. Las personas afectadas por el UTS caminan con una locomoción cuadrúpeda y a menudo tienen graves discapacidades de aprendizaje. Tan postuló que este es un ejemplo de "evolución inversa" (atavismo). El síndrome propuesto apareció en el documental de la BBC2 de 2006 La familia que camina a cuatro patas.

La familia Ulaş, de diecinueve miembros, de una zona rural del sur de Turquía, ha sido el principal ejemplo del síndrome propuesto. Tan describió a cinco de sus miembros como personas que caminaban con un andar cuadrúpedo utilizando los pies y las palmas de las manos. En los bebés, cuando se trata de una etapa poco frecuente que precede y a veces sigue a la marcha bípeda, este andar se denomina "arrastre de oso". Los miembros de la familia afectados también tienen problemas de aprendizaje y su habla está afectada. Tan propuso que estos son síntomas del síndrome de Uner Tan.

En enero de 2008, Tan informó sobre otra familia (cuatro hombres y dos mujeres) ubicada en el sur de Turquía.

Se describen otros cuatro casos no relacionados en familias con distintos grados de síndrome de UTS. Dos varones no pueden ponerse de pie, mientras que en otros casos pueden ponerse de pie pero no pueden dar un paso estando de pie. En casos menos graves, el niño camina de puntillas, lo cual es una fase normal en el desarrollo de la marcha.

El síndrome de Uner Tan se ha relacionado con el matrimonio y la reproducción intrafamiliar, lo que sugiere que se trata de un trastorno autosómico recesivo. La característica principal del síndrome es el cuadrúpedo habitual, lo que significa que pueden permanecer de pie hasta que intentan moverse, y luego caminan sobre sus manos y rodillas. Según Tan, el síndrome puede ubicarse en su propia categoría dentro de los tipos de ataxia cerebelosa. Esto simplemente significa que es un tipo de trastorno que implica la inflamación del cerebelo, lo que resulta en la falta de control de los movimientos voluntarios. El síndrome de Uner Tan entra en esta categoría porque tiene síntomas similares a otros trastornos de ataxia cerebelosa como el síndrome de desequilibrio (DES-H) y el síndrome de Cayman. Estos síntomas incluyen disartria, nistagmo e hipoplasia del cerebelo y el vermis.

El genetista humano Tayfun Ozcelik descubrió la homocigosidad en una región del cromosoma 9p24 en individuos con síndrome de Uner Tan. El gen del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) se encuentra en esta región, que está involucrada en la migración de neuroblastos dentro del cerebro. Ozcelik encontró mutaciones en el gen VLDLR en individuos afectados, y sugirió que estas mutaciones específicas pueden conducir a una deficiencia de VLDLR durante el desarrollo del cerebro. Esto puede afectar la formación adecuada de estructuras cerebrocerebelosas críticas para caminar erguido, lo que resulta en la locomoción cuadrúpeda. Otros genes también pueden estar involucrados en el cuadrúpedo habitual. Por ejemplo, en algunas familias afectadas, el cromosoma 17p13 estaba involucrado, mientras que en otras familias 17p13 y 9p24 no tenían efecto. Esto sugiere que el síndrome es genéticamente heterogéneo.

Los investigadores adoptaron un enfoque diferente para aislar el gen que causa este síndrome comparando la genealogía de todas las familias en las que se había descrito el síndrome. Los dos tipos de síndrome de Uner Tan, UTS tipo I y tipo II, muestran heterogeneidad genética. En dos de las primeras familias (las familias Antep y Çanakkale) fue el gen VLDLR en el cromosoma 9p24. Esta es la única familia hasta ahora que expresa homocigosidad. Es posible que mutaciones diferentes en el gen VLDLR resulten en el mismo fenotipo como resultado de la heterogeneidad alélica. En la familia Iskenderun, se aisló un gen diferente, WDR81 en el cromosoma 17p13.1–13.3. La familia iraquí tenía CA8 aislado en el cromosoma 8q. En la última familia estudiada (la familia Adana), los investigadores no pudieron aislar ningún gen, solo un locus en el cromosoma 13q. Este aislamiento llevó a la implicación de más genes como causas del cuadrúpedo. El hecho de que el cromosoma 9p24 no tuviera efecto en algunas familias indica la heterogeneidad genética del síndrome.

Otro enfoque para establecer la genealogía ha sido comparar el síndrome de UTS con síndromes similares, como el síndrome de desequilibrio (DES) y el síndrome de Joubert. El síndrome de UTS parece ser genéticamente diferente del DES en que el DES puede vincularse a un solo gen, VLDLR, ubicado en el cromosoma 9p24. Al compararlo con el DES, el síndrome de Joubert ha mostrado vínculos con siete mutaciones genéticas. Como sucede con casi todas las enfermedades, los tres síndromes comparados muestran heterogeneidad alélica.

Recientemente, los investigadores aislaron una mutación recesiva TUBB2B en una de las familias diagnosticadas con síndrome de UTS. Esto convierte a TUBB2B en el quinto gen, después de VLDLR, WDR81, CA8 y ATP8A2, asociado con este síndrome. Los pacientes con mutaciones de TUBB2B son fenotípicamente similares a aquellos con mutaciones de VLDLR, WDR81 y ATP8A2. Los investigadores propusieron una reclasificación tentativa de UTS en tres tipos en función de cómo se presentan clínicamente. Atribuyeron el primer tipo (denominado UTS del desarrollo) a mutaciones en TUBB2B y VLDLR. El tipo II (UTS degenerativo) está vinculado a ATP8A2 y WDR81, mientras que el tipo III (UTS sin malformaciones cerebrales) implica a CA8.

El problema de identificar la mutación específica que provoca el síndrome de Uner Tan es que distintas mutaciones en un mismo gen pueden dar lugar a una amplia variedad de fenotipos. En el gen VLDLR, mutaciones similares pueden ser responsables de distintos tipos de ataxias cerebelosas que afectan la locomoción adecuada en los seres humanos.

El neurocientífico y psicólogo evolutivo Roger Keynes, el psicólogo Nicholas Humphrey y el científico médico John Skoyles han sostenido que la forma de andar de estos individuos se debe a la unión de dos fenómenos poco comunes, no al atavismo. En primer lugar, en lugar de gatear inicialmente cuando eran bebés sobre sus rodillas, comenzaron aprendiendo a moverse con un "arrastre de oso" sobre sus pies. En segundo lugar, debido a su deterioro cerebral congénito, les resultaba difícil mantener el equilibrio sobre dos piernas. Debido a esto, su desarrollo motor se canalizó para convertir el "arrastre de oso" en un sustituto del bipedalismo.

Üner Tan y sus colegas afirman que el síndrome de UTS es diferente del síndrome de desequilibrio.

Es terriblemente fácil ser llevado por alguna noción de fósiles vivos... No voy a hacer ningún hueso sobre esto. Creo que la descripción del profesor Tan de esta familia como una "evolución", como un retroceso evolutivo, no sólo es científicamente irresponsable, sino que es profundamente insultante para esta familia.

—Nicholas Humphrey, La familia que camina sobre los cuatro

• La familia que camina sobre los cuatro, documental sobre la familia Ulas
• Hipóplasia cerebelosa asociada con VLDLR