Síndrome de Shapiro

El síndrome de Shapiro es un trastorno extremadamente raro que consiste en hipotermia paroxística (debido a una disfunción hipotalámica de la termorregulación), hiperhidrosis (sudoración) y agenesia del cuerpo calloso, y que suele aparecer en la edad adulta. La enfermedad afecta a unas 50-60 personas en todo el mundo. La duración y la frecuencia de los episodios varían de una persona a otra; algunos pueden durar horas o semanas, y otros pueden durar desde horas hasta años. Se sabe muy poco sobre la enfermedad debido al reducido número de afectados. El síndrome de Shapiro fue descrito por primera vez en 1969 por el Dr. William Shapiro y sus colegas. Si bien el síndrome de Shapiro suele afectar a adultos, también puede ser prevalente en niños. En este artículo, se analizarán los síntomas del síndrome de Shapiro, su causa, fisiopatología y diagnóstico. Además, se abordará el tratamiento y el manejo de la enfermedad, el pronóstico, la epidemiología y la orientación de la investigación.

Los síntomas comunes del síndrome de Shapiro son la hipotermia y la hiperhidrosis, asociadas con agenesia del cuerpo calloso. Las personas presentan una temperatura corporal central inferior a 35 grados Celsius. La hipotermia recurrente puede ocurrir espontáneamente en cualquier momento. También se presenta sudoración profusa, principalmente en la parte superior del cuerpo y la cara. Los episodios de sudoración pueden durar de 1 a 2 horas. Otros síntomas pueden incluir náuseas, vómitos, escalofríos, alteración de la consciencia y sensación de debilidad.

Algunas posibles causas del síndrome de Shapiro incluyen disfunción hipotalámica, anomalías en neurotransmisores, variación genética y niveles altos de melatonina endógena. Sin embargo, se desconoce la causa exacta del síndrome de Shapiro. El hipotálamo es una estructura profunda del cerebro que conecta los sistemas endocrino y nervioso. El hipotálamo mantiene el cuerpo en homeostasis. La disfunción hipotalámica puede provocar fluctuaciones en la temperatura corporal. La hipotermia paroxística espontánea con hiperhidrosis se debe principalmente a una disfunción de la serotonina en el mecanismo de escalofríos del hipotálamo anterior. La melatonina es una hormona secretada por la glándula pineal. Regula el ciclo sueño-vigilia y desempeña un papel en la termorregulación. Estudios sobre el síndrome de Shapiro demostraron que la hipermelatonemia podría estar asociada con su desarrollo. Sin embargo, solo un caso de los 50 a 60 reportados presentó hipermelatonemia. Existe un vacío de conocimiento sobre la melatonina y su impacto en el síndrome de Shapiro. La agenesia del cuerpo calloso (ACC) es un defecto cerebral congénito poco común que se produce cuando el cuerpo calloso no se desarrolla con normalidad. En la mayoría de los casos, la ACC está causada por factores genéticos. Estos factores pueden incluir mutaciones de un solo gen, cambios en múltiples genes y aberraciones cromosómicas. Existe un vacío de conocimiento sobre cómo los factores genéticos influyen en el desarrollo del síndrome de Shapiro.El síndrome de Shapiro se desarrolla cuando existe una disfunción del hipotálamo. El hipotálamo es el principal termostato del cuerpo. Una disminución de la temperatura de referencia conduce al desarrollo del síndrome de Shapiro. La agenesia del cuerpo calloso también puede conducir al desarrollo del síndrome de Shapiro. El cuerpo calloso garantiza la comunicación entre los dos hemisferios cerebrales. Cuando el cuerpo calloso falta o no se forma correctamente, puede provocar diversas disfunciones en todo el cuerpo, como hipotermia e hiperhidrosis. Se ha detectado agenesia del cuerpo calloso en el 40 % de los casos de síndrome de Shapiro notificados. Se cree que el síndrome de Shapiro se desarrolla con base en factores genéticos. Sin embargo, se desconoce el verdadero mecanismo de desarrollo de la enfermedad y sus causas.Si se sospecha que una persona padece síndrome de Shapiro, un neurólogo podría confirmar el diagnóstico. Si una persona experimenta episodios espontáneos de hipotermia junto con hiperhidrosis, un neurólogo podría sospechar síndrome de Shapiro. Para confirmar el diagnóstico, se realizará una resonancia magnética cerebral. Si la resonancia magnética confirma agenesia del cuerpo calloso, se podría diagnosticar el síndrome de Shapiro. El diagnóstico del síndrome de Shapiro es bastante difícil debido a la falta de pruebas de imagen o de laboratorio fiables. Dado que el síndrome de Shapiro es bastante raro, a menudo se diagnostica erróneamente con meningitis o encefalitis autoinmune.Existen opciones de tratamiento limitadas para el síndrome de Shapiro. Estudios han demostrado que algunos medicamentos pueden ayudar a controlar los síntomas persistentes. Uno de los principales síntomas del síndrome de Shapiro es la hipotermia. La clonidina, un agonista de los receptores adrenérgicos alfa 2, es un medicamento comúnmente usado para la hipertensión. Sin embargo, se ha descubierto que la clonidina ayuda a la regulación hipotalámica y es el medicamento más eficaz para el control de los síntomas del síndrome de Shapiro. Los medicamentos que imitan la actividad de los neurotransmisores que afectan al hipotálamo también pueden utilizarse para ayudar a regular la disfunción hipotalámica. Medicamentos como la gabapentina y la venlafaxina pueden utilizarse para imitar la actividad de los neurotransmisores.Se han reportado casos de síndrome de Shapiro en personas de entre 8 meses y 80 años. Estudios han demostrado que el desarrollo del síndrome de Shapiro podría estar asociado con factores genéticos; sin embargo, la información sobre el impacto de la genética en el síndrome de Shapiro es limitada. Es previsible que los episodios de hipotermia en personas con síndrome de Shapiro reaparezcan a lo largo de la vida. No obstante, los medicamentos que regulan el hipotálamo, como la clonidina, pueden ayudar a aliviar los episodios de hipotermia. Los datos sobre el pronóstico del síndrome de Shapiro son limitados, ya que se han reportado menos de 60 casos en todo el mundo.Debido a la extrema rareza del síndrome de Shapiro y a su infradiagnóstico, su prevalencia no está bien definida. Diversos estudios han demostrado que los antecedentes genéticos pueden influir en su desarrollo. Se han realizado pocas investigaciones sobre cómo la influencia ambiental podría interactuar con la predisposición genética para desencadenar o exacerbar los síntomas. La enfermedad puede manifestarse a personas de cualquier edad, género y etnia. Sin embargo, la mayoría de los casos notificados se presentaron en la edad adulta.Se han realizado estudios para determinar las causas del síndrome de Shapiro. Algunos estudios han vinculado el desarrollo del trastorno con disfunción hipotalámica, anomalías neurotransmisoras y agenesia del cuerpo calloso. En 2022, un estudio de caso informó que la hipoglucemia puede ser una posible manifestación del síndrome de Shapiro. Sin embargo, esto solo se observó en uno de los pacientes diagnosticados con síndrome de Shapiro a nivel mundial. Actualmente no se están desarrollando fármacos para el síndrome de Shapiro, pero algunos medicamentos han podido ayudar a aliviar los síntomas. No existen ensayos clínicos confirmados, actuales o futuros, para este síndrome.

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• "Síndrome de Shapiro con hipotiroidismo hipotalámico" Arkader R, Takeuchi CA. Arq Neuropsiquiatr2008 Jun;66(2B):418-9. PMID 18641886
• "El cuerpo subtotal callosum agenesis con hiperhidrosis-hipotermia recidivante (síndrome de Shapiro)" Tambasco N, Corea F, Bocola V. Neurología2005 Jul 12;65(1):124. PMID 16009897