Síndrome de Raine

El síndrome de Raine (RNS), también llamado displasia ósea osteosclerótica, es un trastorno congénito autosómico recesivo poco frecuente que se caracteriza por anomalías craneofaciales que incluyen microcefalia, orejas de implantación notablemente baja, osteosclerosis, paladar hendido, hiperplasia de las encías, nariz hipoplásica y proptosis ocular. Se considera una enfermedad letal y suele provocar la muerte en unas pocas horas tras el nacimiento. Sin embargo, un informe reciente describe dos estudios en los que niños con síndrome de Raine vivieron hasta los 8 y 11 años, por lo que actualmente se propone que existe una expresión más leve que puede adoptar el fenotipo (Simpson 2009).

El síndrome de Raine parece ser una enfermedad autosómica recesiva. Existen informes de recurrencia en niños nacidos de los mismos padres y una mayor incidencia en niños de padres estrechamente relacionados y genéticamente similares. Los individuos con síndrome de Raine eran homocigotos o heterocigotos compuestos para la mutación de FAM20C. También se han observado mutaciones no sinónimas y cambios en el sitio de empalme (Simpson et al. 2007).

FAM20C, ubicada en el cromosoma 7p22.3, es una molécula importante en el desarrollo óseo. Estudios en ratones han demostrado su importancia en la mineralización de los huesos en los dientes en el desarrollo temprano (OMIM, Simpson et al. 2007, Wang et al. 2010). FAM20C significa "familia con similitud de secuencia 20, miembro C". También se la conoce comúnmente como DMP-4. Es una fracción enriquecida de caseína quinasa de Golgi y una proteína quinasa de serina/treonina extracelular. Tiene 107.743 bases de longitud, con 10 exones y 584 aminoácidos (Instituto de Ciencias Weizmann).

Las investigaciones actuales describen el síndrome de Raine como una displasia ósea osteosclerótica neonatal, indicada por sus síntomas osteoscleróticos que se observan en aquellos que padecen la enfermedad. Se ha descubierto que una mutación en el gen FAM20C es la causa del fenotipo del síndrome de Raine. Esta mutación por microdeleción conduce a una disposición inusual del cromosoma 7. Los fenotipos más leves del síndrome de Raine, como los descritos en el informe de Simpson de 2007, sugieren que el síndrome de Raine resultante de mutaciones sin sentido puede no ser tan letal como las otras mutaciones descritas (OMIM). Esto está respaldado por los hallazgos de Fradin et al. (2011), quienes informaron sobre niños con mutaciones sin sentido en FAM20C que vivieron hasta las edades de 1 y 4 años, relativamente mucho más que la esperanza de vida de los niños informados anteriormente. El informe de Simpson et al. (2007) afirma que hasta la fecha, los individuos afectados han tenido isodisomía uniparental del cromosoma 7 y una microdeleción telomérica 7p. Presentaban una disposición anormal del cromosoma 7, con microdeleciones de sus marcadores D7S2477 y D7S1484 (Simpson 2007).

Se caracterizó por primera vez en 1989 en un informe de J. Raine publicado sobre un bebé que había nacido con un síndrome desconocido, que más tarde pasó a llamarse síndrome de Raine.

• FAMILY with SEQUENCE SIMILARITY 20, MEMBER C; FAM20C. (n.d.). Consultado en el sitio web de OMIM: http://omim.org/entry/611061?search=DMP4 pulso=dmp4#reference2
• Familia con semejanza de secuencia 20, miembro C. (n.d.). Retrieved from Gene Cards website: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FAM20C
• Fradin, M., Stoetzel, C., Muller, J., Koob, M., Christmann, D., Debry, C.,... " Doray, B. (2011).
• Displasia ósea osteoesclerótica en hermanos con mutación Fam20C. Genética clínica, 80(2), 177-183.
• Kan, A. E., " Kozlowski, K. (1992). Nueva displasia ósea letal distinta (síndrome de radiación). American Journal of Medical Genetics, 43(5), 860–864.
• Raine, J., Winter, R. M., Davey, A., " Tucker, S. M. (1989). Síndrome desconocido: microcefalia, nariz hipoplásica, exoftalmos, hiperplasia de encías, paladar hendido, oídos de punta baja y osteoesclerosis. Journal of medical genetics,26(12), 786–788.
• Simpson, M. A., Hsu, R., Keir, L. S., Hao, J., Sivapalan, G., Ernst, L. M.,... " Crosby, A. H. (2007). Las mutaciones en FAM20C están asociadas con displasia ósea osteosclerótica letal (síndrome de radiación), destacando una molécula crucial en el desarrollo óseo. The American Journal of Human Genetics, 81(5), 906–912.
• Simpson, M. A., Scheuerle, A., Hurst, J., Patton, M. A., Stewart, H., " Crosby, A. H. (2009). Las mutaciones en FAM20C también se identifican en displasia ósea no letal osteosclerótica. Genética clínica, 75(3), 271–276.
• Wang, X, Hao, J., Xie, Y., Sun, Y., Hernández, B., Yamoah, A. K.,... " Qin, C. (2010). Expresión de FAM20C en la Osteogenesis y Odontogenesis de Mouse. Journal of Histochemistry " Cytochemistry, 58(11), 957-967.