Síndrome de macrostomía por ablefaron

El síndrome de ablefaron y macrostomía (AMS) es un trastorno genético autosómico dominante extremadamente raro que se caracteriza por apariencias fenotípicas anormales que afectan principalmente la cabeza y la cara, así como el cráneo, la piel, los dedos y los genitales. El AMS generalmente produce estructuras anormales derivadas del ectodermo. La anomalía más prominente es el subdesarrollo (microblefaron) o la ausencia de párpados, lo que indica el aspecto ablefaron de la enfermedad, y una boca ancha, similar a la de un pez, la macrostomía. Algunos investigadores y cirujanos recientes han cuestionado el nombre de la enfermedad como "ablefaron" debido a investigaciones e histologías recientes que muestran evidencia consistente de al menos algo de tejido palpebral. Los bebés que presentan AMS también pueden tener malformaciones de la pared abdominal y los pezones. Los niños con AMS también pueden experimentar problemas con el desarrollo del aprendizaje, dificultades del lenguaje y discapacidades intelectuales.

El síndrome de AMS es causado por mutaciones en el gen TWIST2, entre otros. Está estrechamente relacionado con el síndrome de Barber-Say en términos de anomalías fenotípicas.

El AMS se caracteriza generalmente por apariencias anormales de la piel, los ojos, los dedos, los genitales, la cabeza y la cara. Los bebés con AMS tendrán piel delgada y con arrugas redundantes y pliegues faciales excesivos; ojos muy separados con párpados ausentes o muy poco desarrollados y párpados inferiores caídos; y una boca ancha, parecida a la de un pez, que puede estar fusionada en las esquinas. Otras apariencias de la cara y la cabeza incluyen: puente nasal ancho, fosas nasales anchas y ensanchadas y alas nasales (bordes de las fosas nasales) gruesas y ensanchadas.

También se pueden observar anomalías en las manos y los dedos, ya que los bebés con AMS también tendrán dedos palmeados con una capacidad limitada para flexionar y extender los dedos. Los bebés con AMS también mostrarán orejas pequeñas y rudimentarias que están atípicamente bajas en el cráneo. También es posible la ausencia del hueso cigomático. La piel puede estar seca y áspera, excesivamente arrugada alrededor de la cara y suelta alrededor de las manos, pero tirante alrededor de las articulaciones de los dedos, lo que lleva a un uso reducido de los dedos.

Al igual que el síndrome de Barber-Say, el AMS está causado por mutaciones en el gen TWIST2 que afectan a un residuo altamente conservado de TWIST2 (proteína relacionada con la torsión 2). TWIST2 es un factor de transcripción básico de hélice-bucle-hélice que se une a motivos de ADN de caja E (5'-CANNTG-3') como un heterodímero e inhibe la activación transcripcional. Debido a que TWIST2 media la diferenciación de células madre mesenquimales y previene la diferenciación prematura o ectópica de osteoblastos, las mutaciones en TWIST2 que alteran estas funciones al alterar la actividad de unión al ADN podrían explicar muchos de los fenotipos del AMS. La investigación actual apunta a la sustitución del aminoácido de tipo salvaje por lisina en el residuo 75 de TWIST2 como una causa genética significativa del AMS.

El AMS se hereda de manera autosómica dominante, en la que el individuo afectado necesita solo una copia del alelo mutante para manifestar la enfermedad.

El mesénquima es un tejido embrionario mesodérmico que puede convertirse en una multitud de tejidos diferentes según las necesidades del embrión en desarrollo. El mesénquima puede convertirse en sangre, cartílago y membranas. En un paciente normal, TWIST2 se expresa en gran medida durante el desarrollo embrionario, específicamente en el desarrollo craneofacial y la condrogénesis. TWIST2 actúa para prevenir la maduración prematura de las células condrógenas y los osteoblastos, las células que formarán el cartílago y el hueso respectivamente. La mutación dominante en TWIST2 hace que las células condrógenas y osteoblásticas maduren prematuramente. Esto luego conduce a las deformidades craneofaciales primarias observadas en pacientes con AMS.

El síndrome de macrostomía por abléfaron se puede diagnosticar al nacer mediante la identificación de hallazgos físicos característicos, evaluación clínica y técnicas de diagnóstico por imágenes especializadas, como tomografías computarizadas.

El tratamiento primario se centra en el alivio de los síntomas inmediatos, como proporcionar lubricación a los ojos para aliviar el dolor y la sequedad; también se pueden recetar antibióticos para prevenir infecciones e inflamación. Se pueden tomar medidas quirúrgicas y un cirujano plástico puede corregir la falta de párpados mediante cirugía reconstructiva. La corrección quirúrgica de los párpados se considera una emergencia quirúrgica durante el período neonatal, ya que los párpados cumplen funciones fundamentales en la lubricación y protección de la córnea contra la sequedad y en el mantenimiento de resultados estéticos faciales y visuales óptimos. Los enfoques actuales para la reconstrucción de párpados implican la retracción de la aponeurosis del elevador, la ampliación del tabique acortado que se observa en los párpados de estos pacientes y, por lo tanto, el descenso del margen palpebral sobre la fisura antes de utilizar injertos de piel posteriores.

También se pueden realizar intervenciones quirúrgicas para corregir malformaciones de la boca, orejas, genitales, dedos y piel, según sea necesario. La macrostomía, la boca ancha y con forma de pez, puede ser corregida por un cirujano maxilofacial. La piel puede ser tratada con cremas para aliviar la sequedad y la aspereza; en ciertos casos, se han utilizado toxina botulínica e injertos de piel para mejorar el aspecto general. Es muy recomendable que los pacientes puedan buscar la ayuda de psicólogos pediátricos durante todo el proceso de tratamiento.

Si bien no existe cura para el AMS, los planes de tratamiento que ofrecen los médicos pueden ayudar a mejorar el desarrollo, la calidad de vida general y la apariencia física. La apariencia física no se puede corregir para que vuelva a la "normalidad", pero la expectativa de vida de los pacientes con diagnóstico de AMS es normal.

La investigación actual sobre el AMS se centra tanto en las causas subyacentes de la enfermedad como en los métodos quirúrgicos para su tratamiento. Actualmente, un estudio en Tokio, Japón, se centra en el papel de otros genes TWIST en el desarrollo del AMS, específicamente el papel de TWIST1 y la sustitución de aminoácidos que debe producirse para mutar el gen. Se cree que las mutaciones de TWIST1 provocan craneosinostosis y ablefaron.

La investigación clínica se centra en las diferentes técnicas quirúrgicas utilizadas para tratar el aspecto del bléfaron del AMS. El objetivo principal de dicha investigación es determinar qué métodos son más eficaces para el paciente sin ser innecesariamente complejos. Según un estudio realizado por los departamentos de oftalmología de São Paulo y Lima, Perú, se ha demostrado que los injertos de piel de espesor completo tratan eficazmente el microbléfaron en pacientes con AMS sin necesidad de cirugías complicadas.