Síndrome de la persona rígida

Síndrome de la persona rígida (SPS), también conocido como síndrome del hombre rígido, es un raro trastorno neurológico de causa poco clara caracterizado por Rigidez y rigidez muscular progresiva. La rigidez afecta principalmente a los músculos del tronco y se caracteriza por espasmos que provocan deformidades posturales. El dolor crónico, la movilidad reducida y la hiperlordosis lumbar son síntomas comunes.

El SPS ocurre en aproximadamente una entre un millón de personas y se encuentra más comúnmente en personas de mediana edad. Una pequeña minoría de pacientes padece la variedad paraneoplásica de la afección. A menudo se observan variantes de la afección, como el síndrome de extremidades rígidas, que afecta principalmente a una extremidad específica.

El SPS se describió por primera vez en 1956. Los criterios de diagnóstico se propusieron en la década de 1960 y se perfeccionaron dos décadas después. En las décadas de 1990 y 2000, el papel de los anticuerpos en esta enfermedad se volvió más claro. Los pacientes con SPS generalmente tienen anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), lo que rara vez ocurre en la población general. Además de los análisis de sangre para detectar el TAG, las pruebas de electromiografía pueden ayudar a confirmar la presencia de la afección.

Los fármacos del tipo de las benzodiazepinas son el tratamiento más común; se utilizan para aliviar los síntomas de la rigidez. Otros tratamientos comunes incluyen baclofeno, inmunoglobina intravenosa y rituximab. Existe una experiencia terapéutica limitada pero alentadora en el trasplante de células madre hematopoyéticas para el SPS.

Signos y síntomas

El síndrome de la persona rígida (SPS) a menudo se divide en varios subtipos, según la causa y la progresión de la enfermedad.

Existen tres clasificaciones clínicas de SPS

• SPS clásico, asociado con otras condiciones autoinmunes y generalmente positivo GAD
• Variaciones SPS parciales
• Encefalomitis progresiva con rigidez y mioclonus (PERM)

Alrededor del 70% de las personas con SPS tienen la enfermedad "clásica" forma de la enfermedad. Las personas con SPS clásico suelen experimentar primero tensión o dolor intermitente en los músculos del tronco. Estos músculos se contraen repetida e involuntariamente, lo que hace que crezcan y se pongan rígidos. Con el tiempo, los músculos rígidos reducen el rango de movimiento de la persona afectada, ralentizan sus movimientos voluntarios y pueden causar que tenga una postura anormal, particularmente hiperlordosis lumbar (una curva distintiva en la parte baja de la espalda). Los músculos rígidos del tronco también pueden impedir que el pecho y el abdomen se expandan, provocando dificultad para respirar y saciedad temprana. En muchas personas con SPS, la rigidez muscular eventualmente progresa desde el tronco a las extremidades, afectando primero a los músculos más cercanos al tronco y luego a los más cercanos. Las extremidades rígidas pueden afectar el equilibrio y la marcha de una persona, provocando posturas incómodas "parecidas a estatuas". Caídas en las que el afectado no puede extender los brazos para amortiguar el impacto. Además de una rigidez cada vez mayor, muchas personas con SPS desarrollan ataques de espasmos musculares que se desencadenan por movimientos repentinos y por sentirse molesto o sobresaltado. Los espasmos a veces van acompañados de presión arterial elevada, frecuencia cardíaca, temperatura corporal y sudoración. Algunos experimentan dolor muscular crónico.

La rigidez muscular inicialmente fluctúa, a veces durante días o semanas, pero eventualmente comienza a afectar constantemente la movilidad. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes a veces se vuelven incapaces de caminar o agacharse. El dolor crónico es común y empeora con el tiempo, pero a veces también ocurre dolor agudo. El estrés, el frío y las infecciones provocan un aumento de los síntomas y el sueño los disminuye.

Los pacientes con SPS experimentan espasmos superpuestos y sensibilidad extrema al tacto y al sonido. Estos espasmos ocurren principalmente en la extremidad proximal y los músculos axiales. Los espasmos suelen durar minutos y pueden reaparecer durante horas. Los ataques de espasmos son impredecibles y a menudo son causados por movimientos rápidos, angustia emocional o sonidos o toques repentinos. En casos raros, los músculos faciales, las manos, los pies y el pecho pueden verse afectados y se pueden producir movimientos oculares inusuales y vértigo. En los pacientes se producen reflejos de estiramiento rápidos y clonus. Al final de la progresión de la enfermedad, puede ocurrir mioclono hipnagógico.

Además de sus síntomas físicos, muchas personas con SPS experimentan trastornos neurológicos y psiquiátricos. Algunas personas con SPS tienen diversos trastornos neurológicos que afectan los reflejos físicos y el movimiento de los ojos. Algunos también experimentan ansiedad, depresión, trastornos por consumo de alcohol y fobias, en particular agorafobia. La mayoría de los pacientes son psicológicamente normales y responden razonablemente a sus situaciones.

Una minoría de personas con MSF experimentan una experiencia "parcial" SPS, también llamado "síndrome de extremidades rígidas", donde las contracciones musculares y la rigidez se limitan a las extremidades o, a veces, a una sola extremidad. Este síndrome se convierte en SPS completo aproximadamente el 25% de las veces. La rigidez comienza en una extremidad y permanece más prominente allí. Los problemas de esfínteres y del tronco encefálico a menudo ocurren con el síndrome de extremidades rígidas.

La encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclono, otra variante de la afección, incluye síntomas de SPS con problemas del tronco encefálico, alteraciones autonómicas y mioclono. En algunos casos, el sistema límbico también se ve afectado. La mayoría de los pacientes tienen problemas de neurona motora superior y alteraciones autonómicas.

Alrededor del 5 % de las personas con SPS experimentan los síntomas como un síndrome paraneoplásico, resultado de un tumor en otra parte del cuerpo que libera moléculas bioactivas. El SPS paraneoplásico puede afectar a una sola extremidad o al tronco y las extremidades juntas.

Causas

Los pacientes con SPS generalmente tienen niveles altos de anticuerpos de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) en la sangre. Alrededor del 80% de los pacientes con SPS tienen anticuerpos contra GAD, en comparación con aproximadamente el 1% de la población general. La inmensa mayoría de las personas que tienen anticuerpos contra GAD no desarrollan SPS, lo que indica que la síntesis sistémica del anticuerpo no es la única causa del SPS. Generalmente se cree que el GAD, un autoantígeno presináptico, desempeña un papel clave en la afección, pero se desconocen los detalles exactos de la forma en que los autoanticuerpos afectan a los pacientes con SPS. La mayoría de los pacientes con SPS con títulos altos de anticuerpos GAD también tienen anticuerpos que inhiben la proteína asociada al receptor GABA (GABARAP). A veces también se encuentran autoanticuerpos contra anfifisina y gefirina en pacientes con SPS. Los anticuerpos parecen interactuar con antígenos en las neuronas del cerebro y las sinapsis de la médula espinal, provocando un bloqueo funcional del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA). Esto conduce a un deterioro del GABA, lo que probablemente causa la rigidez y los espasmos que caracterizan al SPS. Hay niveles bajos de GABA en la corteza motora de los pacientes con SPS.

Se desconoce por qué se produce la autoinmunidad por TAG en pacientes con SPS y se ha cuestionado si el SPS califica como un trastorno neuroautoinmune. También se desconoce si estos anticuerpos son patógenos. El nivel de títulos de anticuerpos contra GAD encontrados en pacientes con SPS no se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, lo que indica que no es necesario controlar estos niveles de títulos. No se ha demostrado que los anticuerpos GAD sean la única causa del SPS, pero posiblemente sean un marcador o un epifenómeno de la causa de la afección.

En los pacientes con SPS, las neuronas de la unidad motora se activan involuntariamente de una manera que se asemeja a una contracción normal. Los potenciales de las unidades motoras se activan mientras el paciente está en reposo, particularmente en los músculos que están rígidos. La activación excesiva de las neuronas motoras puede deberse a disfunciones en las redes inhibidoras espinales y suprasegmentales que utilizan GABA. Las acciones involuntarias aparecen como voluntarias en las exploraciones EMG; Incluso cuando el paciente intenta relajarse, se producen contracciones agonistas y antagonistas.

En una minoría de pacientes con SPS, el cáncer de mama, ovario o pulmón se manifiesta paraneoplásicamente como rigidez muscular proximal. Estos cánceres están asociados con las proteínas sinápticas anfifisina y gefirina. El SPS paraneoplásico con anticuerpos anfifisina y el adenocarcinoma de mama tienden a ocurrir juntos. Estos pacientes tienden a no tener anticuerpos contra GAD. La transferencia pasiva de SPS mediante inyección de plasma se ha demostrado en el SPS paraneoplásico, pero no en el SPS clásico.

Existe evidencia de influencia genética en el riesgo de SPS. El locus HLA clase II hace que los pacientes sean susceptibles a esta afección. La mayoría de los pacientes con SPS tienen el alelo DQB1* 0201. Este alelo también está asociado con la diabetes tipo 1.

Diagnóstico

El SPS se diagnostica evaluando los hallazgos clínicos y excluyendo otras afecciones. Ninguna prueba de laboratorio específica confirma su presencia. Debido a la rareza y la variedad de síntomas del SPS, la mayoría de los afectados por la enfermedad esperan varios años antes de ser diagnosticados correctamente.

La presencia de anticuerpos contra el TAG es la mejor indicación de la afección que se puede detectar mediante análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR). El anti-GAD65 se encuentra en aproximadamente el 80% de los pacientes con SPS. En los análisis de sangre también se encuentran a menudo anticuerpos antitiroideos, antifactor intrínseco, antinucleares, anti-RNP y antigliadina. La electromiografía demuestra la activación involuntaria de la unidad motora en pacientes con SPS. Puede confirmar el diagnóstico de SPS al notar espasmos en músculos distantes como resultado de una estimulación subnociva de los nervios cutáneos o mixtos. La capacidad de respuesta al diazepam ayuda a confirmar que el paciente tiene SPS, ya que este fármaco disminuye la rigidez y la activación de las unidades motoras.

Se utilizan los mismos criterios generales para diagnosticar el SPS paraneoplásico que para la forma normal de la afección. Una vez diagnosticado el SPS, la mala respuesta a las terapias convencionales y la presencia de cáncer indican que puede ser paraneoplásico. Las tomografías computarizadas están indicadas para pacientes con SPS que responden mal a la terapia para determinar si la causa es el cáncer.

Una variedad de afecciones tienen síntomas similares a los del SPS, incluidas mielopatías, distonías, degeneraciones espinocerebelosas, esclerosis lateral primaria, neuromiotonía y algunos trastornos psicógenos. También deben excluirse el tétanos, el síndrome neuroléptico maligno, la hiperpirexia maligna, la interneuronitis espinal crónica, el síndrome serotoninérgico, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson.

Pacientes' Los miedos y las fobias a menudo llevan a los médicos a pensar incorrectamente que sus síntomas son psicógenos y, en ocasiones, se sospecha que están fingiendo. Pasan una media de seis años desde la aparición de los síntomas antes de que se diagnostique la enfermedad.

Tratamiento

No se ha encontrado ningún tratamiento basado en evidencia para el SPS, ni se han realizado grandes ensayos controlados de tratamientos para esta afección. La rareza de la enfermedad complica los esfuerzos por establecer directrices.

Pronóstico

La progresión del SPS depende de si se trata de una forma típica o anormal de la afección y de la presencia de comorbilidades. El reconocimiento temprano y el tratamiento neurológico pueden limitar su progresión. El SPS generalmente responde al tratamiento, pero la afección suele progresar y estabilizarse periódicamente. Incluso con tratamiento, la calidad de vida generalmente disminuye ya que la rigidez impide muchas actividades. Algunos pacientes requieren ayudas para la movilidad debido al riesgo de caídas. Alrededor del 65% de los pacientes con SPS no pueden funcionar de forma independiente. Alrededor del 10% requiere cuidados intensivos en algún momento; la muerte súbita ocurre en aproximadamente el mismo número de pacientes. Estas muertes suelen ser causadas por acidosis metabólica o una crisis autonómica.

Epidemiología

Se estima que el SPS tiene una prevalencia de aproximadamente uno o dos por millón de personas. Afecta a las mujeres hasta tres veces más frecuentemente que a los hombres. En el Reino Unido, se identificaron 119 casos entre 2000 y 2005. No ocurre predominantemente en ningún grupo racial o étnico. El SPS puede comenzar a cualquier edad, aunque ocurre con mayor frecuencia en personas de 40 años. Alrededor del 35% de los pacientes con SPS tienen diabetes tipo I.

Historia

El SPS fue descrito por primera vez por Frederick Moersch y Henry Woltman en 1956, quienes lo denominaron "síndrome del hombre rígido". Su descripción de la enfermedad se basó en 14 casos que habían observado durante 32 años. Utilizando electromiografía, observaron que la activación de las unidades motoras sugería que en sus pacientes se estaban produciendo contracciones musculares voluntarias. Anteriormente, los casos de SPS se consideraban problemas psicógenos. Los criterios de diagnóstico clínico fueron desarrollados por Gordon et al. en 1967. Observaron "contracción tónica persistente reflejada en un disparo constante, incluso en reposo" después de proporcionar a los pacientes relajantes musculares y examinarlos con electromiografía. En 1989, se adoptaron criterios para el diagnóstico de SPS que incluían rigidez axial episódica, progresión de la rigidez, lordosis y espasmos desencadenados. El nombre de la enfermedad pasó de "síndrome del hombre rígido" al "síndrome de la persona rígida" En 1991.

En 1963, se determinó que el diazepam ayudaría a aliviar los síntomas del SPS. Los corticosteroides se utilizaron por primera vez para tratar la afección en 1988 y el recambio plasmático se aplicó por primera vez al año siguiente. El primer uso de inmunoglobulina intravenosa para tratar la afección se produjo en 1994.

En 1988, Solimena et al. descubrió que los autoanticuerpos contra GAD desempeñaban un papel clave en el SPS. Dos años más tarde, Solimena encontró los anticuerpos en 20 de los 33 pacientes examinados. A finales de la década de 1980, también se descubrió que el suero de los pacientes con SPS se unía a las neuronas GABAérgicas. En 2006 se descubrió el papel del GABARAP en las MSF. El primer caso de SPS paraneoplásico se encontró en 1975. En 1993, se demostró que la antianfifisina desempeñaba un papel en el SPS paraneoplásico y siete años más tarde, también se descubrió que la antigefirina estaba involucrada en la afección.

En diciembre de 2022, la cantante Céline Dion anunció que padecía este síndrome, lo que provocó la cancelación de actuaciones.