Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen
síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS) es un tipo poco común de síndrome de QT largo asociado con una pérdida auditiva neurosensorial bilateral grave. Las personas con JLNS corren el riesgo de sufrir ritmos cardíacos anormales llamados arritmias, que pueden provocar desmayos, convulsiones o muerte súbita. JLNS, al igual que otras formas de síndrome de QT largo, hace que el músculo cardíaco tarde más de lo habitual en recargarse entre latidos. Es causada por variantes genéticas responsables de producir canales iónicos que transportan el potasio fuera de las células. La afección generalmente se diagnostica mediante un electrocardiograma, pero también se pueden utilizar pruebas genéticas. El tratamiento incluye medidas de estilo de vida, betabloqueantes y, en algunos casos, implantación de un desfibrilador. Fue descrito por primera vez por Anton Jervell y Fred Lange-Nielsen en 1957.
Síntomas y signos
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen causa una pérdida auditiva neurosensorial grave desde el nacimiento y afecta a ambos oídos. Los afectados tienen un intervalo QT prolongado en un electrocardiograma y corren el riesgo de sufrir ritmos cardíacos anormales (arritmias), que pueden provocar mareos, desmayos o convulsiones. En general, el JLNS afecta al corazón de forma más grave que otras formas de síndrome de QT largo. El 90% de las personas con JLNS experimentan arritmias y el 50% se vuelven sintomáticos a la edad de 3 años. En algunos casos, estas arritmias provocan la muerte súbita.
Genética
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen es causado por mutaciones en los genes KCNE1 y KCNQ1. Las proteínas producidas por estos dos genes trabajan juntas para formar un canal de potasio que transporta iones de potasio cargados positivamente fuera de las células, lo que se denomina corriente rectificadora retardada lenta de potasio. El movimiento de los iones de potasio a través de estos canales es fundamental para mantener las funciones normales del oído interno y del músculo cardíaco. JLNS es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que se requieren dos copias de la mutación genética para producir el síndrome completo. Las mutaciones en los mismos genes pueden producir formas más leves de síndrome de QT largo de Romano-Ward si solo se ha heredado una copia de la mutación genética.
Aproximadamente el 90% de los casos del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen son causados por mutaciones en el gen KCNQ1, lo que conduce al síndrome de Jervell y Lange-Nielsen tipo 1 (JLNS1). Las mutaciones KCNE1 son responsables del 10% restante de los casos y causan el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen tipo 2 (JLNS2). Las mutaciones en estos genes alteran la estructura y función habituales de los canales de potasio o impiden el ensamblaje de canales normales. Estos cambios interrumpen el flujo de iones de potasio en el oído interno y en el músculo cardíaco, lo que provoca pérdida de audición y ritmo cardíaco irregular característico del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen.
| Tipo | OMIM | Gene | Notas |
| JLNS1 | 192500 | KCNQ1 | Encodes the α-subunit of the slow delay rectifier potassium channel KV7.1 llevando la corriente de potasio IKs. |
| JLNS2 | 176261 | KCNE1 | Encodes MinK, un canal de potasio β-subunidad. |
Diagnóstico
La pérdida auditiva neurosensorial en el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen está presente desde el nacimiento y puede diagnosticarse mediante audiometría o pruebas fisiológicas de audición. Las características cardíacas del JLNS se pueden diagnosticar midiendo el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. El QTc es inferior a 450 ms en el 95% de los varones normales y inferior a 460 ms en el 95% de las mujeres normales. En aquellos con síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, el QTc suele ser superior a 500 ms.
Al realizar un diagnóstico se deben tener en cuenta otros factores más allá del intervalo QT, algunos de los cuales se han incorporado en sistemas de puntuación como la puntuación de Schwartz. Estos factores incluyen antecedentes de ritmos cardíacos anormales característicos (Torsades de Pointes), desmayos inexplicables (síncope) y antecedentes familiares de síndrome LQT confirmado. También se pueden utilizar pruebas genéticas para identificar variantes en los genes KCNQ1 o KCNE1.
Tratamiento
El riesgo de arritmias se puede reducir de varias maneras. Se deben evitar los medicamentos que prolongan aún más el intervalo QT, como el sotalol, así como el ejercicio muy extenuante o competitivo. Los niveles de potasio en sangre deben mantenerse dentro del rango normal. Los suplementos de potasio se pueden usar en momentos en que se pierde potasio, como cuando se experimenta diarrea o vómitos, pero también pueden ser necesarios medicamentos que estimulan la retención de potasio, como la espironolactona o la amilorida. Los betabloqueantes como el propranolol o el nadolol reducen el riesgo de arritmias.
Se puede utilizar un desfibrilador implantable, un pequeño dispositivo que monitorea el ritmo cardíaco y puede administrar automáticamente una descarga eléctrica para reiniciar el corazón. Estos dispositivos se recomiendan para personas con JLNS que han experimentado un paro cardíaco o un desmayo mientras tomaban betabloqueantes. Debido al mayor riesgo de arritmias asociadas con JLNS que otras formas de síndrome de QT largo, se puede considerar un desfibrilador incluso en personas sin ningún síntoma.
En quienes experimentan arritmias recurrentes a pesar del tratamiento médico, se puede utilizar un procedimiento quirúrgico llamado denervación simpática para interrumpir los nervios que estimulan el corazón.
Pronóstico
El riesgo de arritmias es mayor para las personas con síndrome de Jervell y Lange-Nielsen que para otras formas de síndrome de QT largo. Aunque este riesgo depende del defecto genético subyacente y del grado de prolongación del QT, sin tratamiento más del 50% de los afectados morirán antes de los 15 años. Sin embargo, el tratamiento con betabloqueantes reduce notablemente el riesgo de muerte, al igual que en casos seleccionados, implantación de un desfibrilador.
Epidemiología
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen afecta aproximadamente a uno de cada 166 000 a 625 000 niños y es responsable de menos del 10 % de todos los casos de síndrome de QT largo. Tiene una incidencia notablemente mayor en Noruega y Suecia, hasta uno por 200.000.