Síndrome de hiper-IgM tipo 5
El quinto tipo de síndrome de hiper-IgM se ha caracterizado en tres pacientes de Francia y Japón. Los síntomas son similares a los del síndrome de hiper-IgM tipo 2, pero el gen AICDA está intacto.
Estos tres pacientes, en cambio, tenían mutaciones en el dominio catalítico de la uracilo-ADN glicosilasa, una enzima que elimina el uracilo del ADN. En los síndromes de hiper-IgM, los pacientes presentan deficiencia de los tipos de inmunoglobulinas IgG, IgE e IgA, ya que las células B productoras de anticuerpos no pueden llevar a cabo los pasos de recombinación genética necesarios para cambiar de clase de inmunoglobulina M (IgM) a los otros tres tipos de inmunoglobulinas.
Síndromes de IgM Hyper
Los síndromes de hiper IgM son un grupo de trastornos de inmunodeficiencia primaria caracterizados por una señalización CD40 defectuosa; a través de la recombinación de cambio de clase de las células B y la hipermutación somática. Las deficiencias de recombinación de cambio de clase de las inmunoglobulinas (Ig) se caracterizan por niveles elevados de IgM sérica y una deficiencia considerable de las inmunoglobulinas G (IgG), A (IgA) y E (IgE). Como consecuencia, las personas con HIGM tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones.
Signos y síntomas
El síndrome de hiper IgM puede tener los siguientes síndromes:
- Infección/Pneumocystis pneumonia (PCP), que es común en bebés con síndrome hiper IgM, es una enfermedad grave. PCP es una de las infecciones oportunistas más frecuentes y severas en personas con sistemas inmunitarios debilitados.
- Hepatitis (Hepatitis C)
- Diarrea crónica
- Hipotiroidismo
- Neutropenia
- Artritis
- Encefalopatía (degenerativa)
Causa
El síndrome HIgM puede ser causado por diferentes defectos genéticos, la gran mayoría de los cuales se heredan como un rasgo genético recesivo ligado al cromosoma X y la mayoría de los pacientes con esta afección son varones.
La IgM es la forma de anticuerpo que todas las células B producen inicialmente antes de pasar por un cambio de clase. Las células B sanas cambian de manera eficiente a otros tipos de anticuerpos según sea necesario para atacar a las bacterias, virus y otros patógenos invasores. En las personas con síndromes de hiper IgM, las células B siguen produciendo anticuerpos IgM porque no pueden cambiar a un anticuerpo diferente. Esto da como resultado una sobreproducción de anticuerpos IgM y una subproducción de IgA, IgG e IgE.
Patophysiology
El CD40 es un receptor coestimulador de las células B que, cuando se une al ligando CD40 (CD40L), envía una señal al receptor de las células B. Cuando hay un defecto en el CD40, esto conduce a una interacción defectuosa de las células T con las células B. En consecuencia, se afecta la respuesta inmunitaria humoral. Los pacientes son más susceptibles a las infecciones.
Diagnosis
El diagnóstico del síndrome de hiper IgM se puede realizar mediante los siguientes métodos y pruebas:
- MRI
- Radiografía de tórax
- Prueba de función pulmonar
- Prueba de ganglio linfático
- Prueba de laboratorio (para medir CD40)
Tratamiento
En cuanto al tratamiento del síndrome de hiper IgM, se utiliza el trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Además, puede ser necesaria la terapia antimicrobiana, el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos, inmunosupresores, así como otros tratamientos.
Referencias
- ^ a b c d e "Inmunodeficiencia vinculada a X con Hyper IgM Presentación clínica: Historia, Física, Causas". emedicine.medscape.com. Retrieved 27 de noviembre 2016.
- ^ a b "OMIM Entry – # 308230 – IMMUNODEFICIENCY with HYPER-IgM, TYPE 1; HIGM1". omim.org. Retrieved 16 de noviembre 2016.
- ^ a b "OMIM Entry – # 605258 – IMMUNODEFICIENCY with HYPER-IgM, TYPE 2; HIGM2". omim.org. Retrieved 16 de noviembre 2016.
- ^ a b "OMIM Entry – # 606843 – IMMUNODEFICIENCY with HYPER-IgM, TYPE 3; HIGM3". omim.org. Retrieved 16 de noviembre 2016.
- ^ a b "OMIM Entry – # 608106 – IMMUNODEFICIENCY with HYPER-IgM, TYPE 5; HIGM5". omim.org. Retrieved 16 de noviembre 2016.
- ^ "OMIM Entry – 608184 – IMMUNODEFICIENCY with HYPER-IgM, TYPE 4; HIGM4". omim.org. Retrieved 2 de enero 2018.
- ^ a b c d e Johnson, Judith; Filipovich, Alexandra H.; Zhang, Kejian (1o de enero de 1993). "Síndrome Hyper IgM de conexión X". GeneReviews. PMID 20301576. Retrieved 12 de noviembre 2016.actualización 2013
- ^ "OMIM Entry – # 608106 – IMMUNODEFICIENCY with HYPER-IgM, TYPE 5; HIGM5". omim.org. Retrieved 27 de junio 2017.
- ^ a b Etzioni, Amos; Ochs, Hans D. (1o de octubre de 2004). "El Síndrome de Hiper IgM, una historia giratoria". Pediatric Research. 56 (4): 519-525. doi:10.1203/01.PDR.0000139318.65842.4A. ISSN 0031-3998. PMID 15319456.
- ^ Síndromes "Hyper-Immunoglobulin M (Hyper-IgM) _ NIH: Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas". niaid.nih.gov. Retrieved 27 de noviembre 2016.
- ^ Davies, E Graham; Thrasher, Adrian J (27 de noviembre de 2016). "Actualizar sobre los síndromes M hiperinmunoglobulina". British Journal of Haematology. 149 (2): 167–180. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08077.x. ISSN 0007-1048. PMC 2855828. PMID 20180797.
- ^ Lougaris V, Badolato R, Ferrari S, Plebani A (2005). "Síndrome de inmunoglobulina alta M debido a la deficiencia de CD40: características clínicas, moleculares e inmunológicas". Inmunol. Rev. 203: 48–66. doi:10.1111/j.0105-2896.2005.00229.x. PMID 15661021. S2CID 6678540.suscripción necesaria
- ^ Referencia, Genetics Home. "Síndrome de IgM hiperenlazado con X". Referencia de origen genético. Retrieved 27 de noviembre 2016.
- ^ Referencia, Genetics Home. "CD40 gene". Referencia de origen genético. Retrieved 27 de noviembre 2016.