Síndrome de Down
Los padres del individuo afectado suelen ser genéticamente normales. La probabilidad aumenta de menos del 0,1 % en las madres de 20 años al 3 % en las de 45 años. Se cree que el cromosoma adicional se produce por casualidad, sin actividad conductual conocida o factor ambiental que cambie la probabilidad. El síndrome de Down se puede identificar durante el embarazo mediante un examen prenatal seguido de pruebas de diagnóstico o después del nacimiento mediante observación directa y pruebas genéticas. Desde la introducción de la detección, los embarazos con síndrome de Down a menudo se abortan.
No hay cura para el síndrome de Down. Se ha demostrado que la educación y la atención adecuada mejoran la calidad de vida. Algunos niños con síndrome de Down se educan en clases escolares típicas, mientras que otros requieren una educación más especializada. Algunas personas con síndrome de Down se gradúan de la escuela secundaria y algunas asisten a la educación postsecundaria. En la edad adulta, alrededor del 20 % en los Estados Unidos realiza algún tipo de trabajo remunerado, y muchos requieren un entorno de trabajo protegido. A menudo se necesita apoyo en asuntos financieros y legales. La esperanza de vida es de alrededor de 50 a 60 años en el mundo desarrollado con la atención médica adecuada. Se recomienda la detección periódica de problemas de salud comunes en el síndrome de Down a lo largo de la vida de la persona.
El síndrome de Down es una de las anomalías cromosómicas más comunes en los seres humanos. Ocurre en aproximadamente 1 de cada 1,000 bebés que nacen cada año. En 2015, el síndrome de Down estaba presente en 5,4 millones de personas en todo el mundo y provocó 27 000 muertes, frente a las 43 000 muertes en 1990. Lleva el nombre del médico británico John Langdon Down, quien describió completamente el síndrome en 1866. Se describieron algunos aspectos de la afección anteriormente por el psiquiatra francés Jean-Étienne Dominique Esquirol en 1838 y el médico francés Édouard Séguin en 1844. La causa genética del síndrome de Down se descubrió en 1959.
Signos y síntomas
Las personas con síndrome de Down casi siempre tienen discapacidades físicas e intelectuales. Como adultos, sus capacidades mentales suelen ser similares a las de un niño de 8 o 9 años. También suelen tener una función inmunológica deficiente y, por lo general, alcanzan los hitos del desarrollo a una edad más avanzada. Tienen un mayor riesgo de una serie de otros problemas de salud, incluidos defectos cardíacos congénitos, epilepsia, leucemia, enfermedades de la tiroides y trastornos mentales.
| Características | Porcentaje | Características | Porcentaje |
|---|---|---|---|
| Discapacidad mental | 99% | Dientes anormales | 60% |
| Crecimiento Stunted | 90% | Ojos inclinados | 60% |
| Hernia umbilical | 90% | Manos cortas | 60% |
| Incremento de la piel en la espalda del cuello | 80% | cuello corto | 60% |
| Tono muscular bajo | 80% | Apnea obstructiva del sueño | 60% |
| Tejado estrecho de la boca | 76% | Punta del quinto dedo | 57% |
| Cabeza plana | 75% | Brushfield spots en el iris | 56% |
| ligamentos flexibles | 75% | Un único palmar transversal crease | 53% |
| Lenguaje proporcionalmente grande | 75% | Lengua de protrusión | 47% |
| Orejas externas anormales | 70% | Enfermedad cardíaca congénita | 40% |
| nariz adulada | 68% | Strabismus | ■35% |
| Separación de los dedos primero y segundo | 68% | testículos no deseados | 20% |
Física
(feminine)
Las personas con síndrome de Down pueden tener algunas o todas estas características físicas: mentón pequeño, ojos rasgados, poco tono muscular, puente nasal plano, un solo pliegue en la palma de la mano y lengua protuberante debido a una boca pequeña y lengua relativamente grande. Estos cambios en las vías respiratorias provocan apnea obstructiva del sueño en aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Down. Otras características comunes incluyen: cara plana y ancha, cuello corto, flexibilidad articular excesiva, espacio adicional entre el dedo gordo y el segundo dedo del pie, patrones anormales en las yemas de los dedos y dedos cortos. La inestabilidad de la articulación atlantoaxial ocurre en alrededor del 20% y puede conducir a una lesión de la médula espinal en el 1 al 2%. Las dislocaciones de cadera pueden ocurrir sin trauma hasta en un tercio de las personas con síndrome de Down.
El crecimiento en altura es más lento, por lo que los adultos tienden a tener una estatura baja: la estatura promedio para los hombres es de 154 cm (5 ft 1 in) y para las mujeres es de 142 cm (4 ft 8 in). Las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de obesidad a medida que envejecen. Las tablas de crecimiento se han desarrollado específicamente para niños con síndrome de Down.
Neurológico
Este síndrome causa alrededor de un tercio de los casos de discapacidad intelectual. Muchos hitos del desarrollo se retrasan; la capacidad de gatear suele ocurrir alrededor de los 8 meses en lugar de los 5 meses y la capacidad de caminar de forma independiente suele ocurrir alrededor de los 21 meses en lugar de los 14 meses.
La mayoría de las personas con síndrome de Down tienen una discapacidad intelectual leve (CI: 50–69) o moderada (CI: 35–50), y algunos casos tienen dificultades graves (CI: 20–35). Las personas con síndrome de Down en mosaico generalmente tienen puntajes de coeficiente intelectual de 10 a 30 puntos más altos que eso. A medida que envejecen, las personas con síndrome de Down normalmente se desempeñan peor que sus compañeros de la misma edad.
Por lo general, las personas con síndrome de Down tienen una mejor comprensión del lenguaje que la capacidad de hablar. Entre el 10 y el 45% tienen tartamudeo o habla rápida e irregular, lo que dificulta su comprensión. Después de cumplir los 30 años, algunos pueden perder la capacidad de hablar.
Por lo general, les va bastante bien con las habilidades sociales. Los problemas de comportamiento generalmente no son un problema tan grande como en otros síndromes asociados con la discapacidad intelectual. En los niños con síndrome de Down, la enfermedad mental ocurre en casi el 30% y el autismo ocurre en el 5 al 10%. Las personas con síndrome de Down experimentan una amplia gama de emociones. Si bien las personas con síndrome de Down generalmente son felices, los síntomas de depresión y ansiedad pueden desarrollarse en la edad adulta temprana.
Los niños y adultos con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de ataques epilépticos, que ocurren en el 5 al 10 % de los niños y hasta en el 50 % de los adultos. Esto incluye un mayor riesgo de un tipo específico de convulsión llamado espasmos infantiles. Muchos (15%) que viven 40 años o más desarrollan la enfermedad de Alzheimer. En los que llegan a los 60 años de edad, el 50-70% tienen la enfermedad.
Sentidos
Los trastornos de la audición y la visión ocurren en más de la mitad de las personas con síndrome de Down. Los problemas de visión ocurren en 38 a 80%. Entre el 20 y el 50% tienen estrabismo, en el que los dos ojos no se mueven juntos. Las cataratas (opacidad del cristalino del ojo) ocurren en el 15% y pueden estar presentes al nacer. El queratocono (una córnea delgada en forma de cono) y el glaucoma (aumento de la presión ocular) también son más comunes, al igual que los errores de refracción que requieren anteojos o lentes de contacto. Las manchas Brushfield (pequeñas manchas blancas o grisáceas/marrones en la parte exterior del iris) están presentes en el 38 al 85% de las personas.
Los problemas de audición se encuentran en el 50-90 % de los niños con síndrome de Down. Esto a menudo es el resultado de otitis media con derrame que ocurre en 50 a 70% e infecciones crónicas del oído que ocurren en 40 a 60%. Las infecciones del oído a menudo comienzan en el primer año de vida y se deben en parte a la mala función de la trompa de Eustaquio. El exceso de cerumen en los oídos también puede causar pérdida de audición debido a la obstrucción del conducto auditivo externo. Incluso un grado leve de pérdida auditiva puede tener consecuencias negativas para el habla, la comprensión del lenguaje y el rendimiento académico. Es importante descartar la hipoacusia como factor de deterioro social y cognitivo. La pérdida auditiva relacionada con la edad de tipo neurosensorial ocurre a una edad mucho más temprana y afecta al 10-70% de las personas con síndrome de Down.
Corazón
La tasa de cardiopatías congénitas en recién nacidos con síndrome de Down ronda el 40 %. De las personas con enfermedades cardíacas, alrededor del 80 % tienen un defecto del tabique auriculoventricular o un defecto del tabique ventricular, siendo el primero más común. La enfermedad cardíaca congénita también puede poner a las personas en un mayor riesgo de hipertensión pulmonar, donde las arterias de los pulmones se estrechan y provocan una oxigenación inadecuada de la sangre. Algunas de las contribuciones genéticas a la hipertensión pulmonar en personas con síndrome de Down son el desarrollo pulmonar anormal, la disfunción endotelial y los genes proinflamatorios. Los problemas de la válvula mitral se vuelven comunes a medida que las personas envejecen, incluso en aquellas personas que no tuvieron problemas cardíacos al nacer. Otros problemas que pueden ocurrir incluyen tetralogía de Fallot y conducto arterioso permeable. Las personas con síndrome de Down tienen un menor riesgo de endurecimiento de las arterias.
Cáncer
Aunque el riesgo general de cáncer en el síndrome de Down no cambia, el riesgo de cáncer testicular y ciertos cánceres sanguíneos, incluida la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y la leucemia megacarioblástica aguda (AMKL) aumenta, mientras que el riesgo de otros cánceres no sanguíneos se disminuyen los cánceres. Se cree que las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres derivados de las células germinales, ya sea que estos cánceres estén o no relacionados con la sangre.
Cánceres de sangre
La leucemia es de 10 a 15 veces más común en niños con síndrome de Down. En particular, la leucemia linfoblástica aguda es 20 veces más común y la forma megacarioblástica de la leucemia mieloide aguda (leucemia megacarioblástica aguda) es 500 veces más común. La leucemia megacarioblástica aguda (AMKL) es una leucemia de megacarioblastos, las células precursoras de los megacariocitos que forman las plaquetas sanguíneas. La leucemia linfoblástica aguda en el síndrome de Down representa del 1 al 3 % de todos los casos infantiles de LLA. Ocurre con mayor frecuencia en personas mayores de nueve años o que tienen un recuento de glóbulos blancos superior a 50 000 por microlitro y es poco común en personas menores de un año. La ALL en el síndrome de Down tiende a tener peores resultados que otros casos de ALL en personas sin síndrome de Down.
En el síndrome de Down, la AMKL generalmente está precedida por una enfermedad mieloproliferativa transitoria (TMD), un trastorno de la producción de células sanguíneas en el que los megacarioblastos no cancerosos con una mutación en el gen GATA1 se dividen rápidamente durante la última período de embarazo. La afección afecta del 3 al 10 % de los bebés con Down. Si bien a menudo se resuelve espontáneamente dentro de los tres meses posteriores al nacimiento, puede causar complicaciones graves en la sangre, el hígado u otras. En aproximadamente el 10% de los casos, TMD progresa a AMKL durante los tres meses a cinco años posteriores a su resolución.
Cánceres no sanguíneos
Las personas con síndrome de Down tienen un riesgo más bajo de todos los cánceres sólidos importantes, incluidos los de pulmón, mama y cuello uterino, y las tasas relativas más bajas se presentan en personas de 50 años o más. Se cree que este bajo riesgo se debe a un aumento en la expresión de genes supresores de tumores presentes en el cromosoma 21. Una excepción es el cáncer de células germinales testiculares, que ocurre con mayor frecuencia en el síndrome de Down.
Endocrino
Los problemas de la glándula tiroides ocurren en el 20-50 % de las personas con síndrome de Down. La tiroides baja es la forma más común y ocurre en casi la mitad de todas las personas. Los problemas de la tiroides pueden deberse a una tiroides deficiente o que no funciona al nacer (conocido como hipotiroidismo congénito) que ocurre en el 1% o puede desarrollarse más tarde debido a un ataque a la tiroides por parte del sistema inmunitario que resulta en Graves' enfermedad o hipotiroidismo autoinmune. La diabetes mellitus tipo 1 también es más común.
Aparato digestivo
El estreñimiento ocurre en casi la mitad de las personas con síndrome de Down y puede provocar cambios en el comportamiento. Una posible causa es la enfermedad de Hirschsprung, que ocurre en el 2 al 15%, y se debe a la falta de células nerviosas que controlan el colon. Otros problemas congénitos frecuentes incluyen atresia duodenal, estenosis pilórica, divertículo de Meckel y ano imperforado. La enfermedad celíaca afecta aproximadamente al 7-20% y la enfermedad por reflujo gastroesofágico también es más común.
Dientes
Las personas con síndrome de Down tienden a ser más susceptibles a la gingivitis, así como a la enfermedad periodontal temprana y grave, la gingivitis ulcerosa necrotizante y la pérdida temprana de dientes, especialmente en los dientes frontales inferiores. Si bien la placa y la mala higiene bucal son factores contribuyentes, la gravedad de estas enfermedades periodontales no puede explicarse únicamente por factores externos. La investigación sugiere que la gravedad probablemente sea el resultado de un sistema inmunitario debilitado. El sistema inmunológico debilitado también contribuye a una mayor incidencia de infecciones por hongos en la boca (de Candida albicans).
Las personas con síndrome de Down también tienden a tener una saliva más alcalina, lo que resulta en una mayor resistencia a la caries dental, a pesar de la disminución de la cantidad de saliva, hábitos de higiene bucal menos efectivos e índices de placa más altos.
También son comunes las tasas más altas de desgaste dental y bruxismo. Otras manifestaciones orales comunes del síndrome de Down incluyen agrandamiento de la lengua hipotónica, labios con costras e hipotónicos, respiración bucal, paladar estrecho con dientes apiñados, maloclusión de clase III con un maxilar subdesarrollado y mordida cruzada posterior, exfoliación retardada de los dientes de leche y erupción retardada de los dientes permanentes, dientes más cortos raíces en los dientes y, a menudo, dientes perdidos y malformados (generalmente más pequeños). Las manifestaciones menos frecuentes incluyen labio y paladar hendido e hipocalcificación del esmalte (prevalencia del 20%).
El taurodontismo, un alargamiento de la cámara pulpar, tiene una alta prevalencia en personas con SD.
Fertilidad
Los hombres con síndrome de Down generalmente no engendran hijos, mientras que las mujeres tienen tasas de fertilidad más bajas en comparación con las que no están afectadas. Se estima que la fertilidad está presente en el 30-50% de las mujeres. La menopausia generalmente ocurre a una edad más temprana. Se cree que la baja fertilidad en los machos se debe a problemas con el desarrollo del esperma; sin embargo, también puede estar relacionado con no ser sexualmente activo. A partir de 2006, se han informado tres casos de hombres con síndrome de Down que tienen hijos y 26 casos de mujeres que tienen hijos. Sin tecnologías de reproducción asistida, alrededor de la mitad de los hijos de alguien con síndrome de Down también tendrán el síndrome.
Causa
Todavía se desconoce la causa del cromosoma extra completo o parcial. La mayoría de las veces, el síndrome de Down es causado por un error aleatorio en la división celular durante el desarrollo temprano del feto, pero no es hereditario, y ninguna investigación científica muestra que los factores ambientales o los de los padres. actividades contribuyen al síndrome de Down. El único factor que se ha relacionado con una mayor probabilidad de tener un bebé con síndrome de Down es la edad materna.
El síndrome de Down es causado por tener tres copias de los genes en el cromosoma 21, en lugar de las dos habituales. Los padres del individuo afectado suelen ser genéticamente normales. Aquellos que tienen un hijo con síndrome de Down tienen alrededor de un 1% de posibilidades de tener un segundo hijo con el síndrome, si ambos padres tienen cariotipos normales.
El contenido extra de cromosomas puede surgir de varias formas diferentes. La causa más común (alrededor del 92-95 % de los casos) es una copia extra completa del cromosoma 21, lo que da como resultado la trisomía 21. En 1,0 a 2,5 % de los casos, algunas de las células del cuerpo son normales y otras tienen trisomía 21, conocido como síndrome de Down en mosaico. Los otros mecanismos comunes que pueden dar lugar al síndrome de Down incluyen: una translocación robertsoniana, un isocromosoma o un cromosoma en anillo. Estos contienen material adicional del cromosoma 21 y ocurren en alrededor del 2,5% de los casos. Un isocromosoma resulta cuando los dos brazos largos de un cromosoma se separan juntos en lugar de que el brazo largo y el brazo corto se separen juntos durante el desarrollo del óvulo o el espermatozoide.
Trisomía 21
La trisomía 21 (también conocida por el cariotipo 47,XX,+21 para las mujeres y 47,XY,+21 para los hombres) es causada por una falla en la separación del cromosoma 21 durante el desarrollo del óvulo o el espermatozoide (falta de disyunción). Como resultado, se produce un espermatozoide o un óvulo con una copia extra del cromosoma 21; esta célula tiene así 24 cromosomas. Cuando se combina con una célula normal del otro padre, el bebé tiene 47 cromosomas, con tres copias del cromosoma 21. Alrededor del 88 % de los casos de trisomía 21 resultan de la falta de separación de los cromosomas en la madre, el 8 % de la falta de separación en el padre, y 3% después de que el óvulo y el espermatozoide se hayan fusionado.
Mosaicismo
El mosaicismo se diagnostica cuando hay una mezcla de dos tipos de células: algunas células tienen tres copias del cromosoma 21 pero algunas células tienen las dos copias típicas del cromosoma 21. El mosaicismo es la forma menos común del síndrome de Down y representa solo alrededor del 1% de todos los casos de síndrome de Down. Los niños con síndrome de Down en mosaico pueden tener las mismas características que otros niños con síndrome de Down. Sin embargo, pueden tener menos características de la condición debido a la presencia de algunas (o muchas) células con un número típico de cromosomas.
Translocación
El material adicional del cromosoma 21 también puede ocurrir debido a una translocación robertsoniana en 2 a 4 % de los casos. En esta situación, el brazo largo del cromosoma 21 se une a otro cromosoma, a menudo el cromosoma 14. En un varón afectado con síndrome de Down, da como resultado un cariotipo de 46XY,t(14q21q). Esta puede ser una mutación nueva o estar presente previamente en uno de los padres. El padre con tal translocación suele ser normal física y mentalmente; sin embargo, durante la producción de óvulos o espermatozoides, existe una mayor probabilidad de crear células reproductivas con material adicional del cromosoma 21. Esto da como resultado una probabilidad del 15 % de tener un hijo con síndrome de Down cuando la madre está afectada y una probabilidad de menos del 5 % si el padre está afectado. La probabilidad de este tipo de síndrome de Down no está relacionada con la edad de la madre. Algunos niños sin síndrome de Down pueden heredar la translocación y tienen una mayor probabilidad de tener hijos propios con síndrome de Down. En este caso, a veces se lo conoce como síndrome de Down familiar.
Mecanismo
El material genético adicional presente en el síndrome de Down da como resultado la sobreexpresión de una parte de los 310 genes ubicados en el cromosoma 21. Esta sobreexpresión se ha estimado en un 50 % debido a la presencia de la tercera copia del cromosoma. Algunas investigaciones han sugerido que la región crítica del síndrome de Down está ubicada en las bandas 21q22.1–q22.3, y esta área incluye genes para la proteína precursora de amiloide, la superóxido dismutasa y probablemente el protooncogén ETS2. Sin embargo, otras investigaciones no han confirmado estos hallazgos. También se propone que los microARN participen.
La demencia que ocurre en el síndrome de Down se debe a un exceso de péptido beta amiloide producido en el cerebro y es similar a la enfermedad de Alzheimer, que también involucra la acumulación de beta amiloide. La beta amiloide se procesa a partir de la proteína precursora de amiloide, cuyo gen se encuentra en el cromosoma 21. Las placas seniles y los ovillos neurofibrilares están presentes en casi todos a los 35 años de edad, aunque la demencia puede no estar presente. Las personas con síndrome de Down también carecen de una cantidad normal de linfocitos y producen menos anticuerpos, lo que contribuye a un mayor riesgo de infección.
Epigenética
El síndrome de Down se asocia con un mayor riesgo de muchas enfermedades crónicas que normalmente se asocian con la edad avanzada, como la enfermedad de Alzheimer. El envejecimiento acelerado sugiere que la trisomía 21 aumenta la edad biológica de los tejidos, pero la evidencia molecular de esta hipótesis es escasa. Según un biomarcador de la edad de los tejidos conocido como reloj epigenético, la trisomía 21 aumenta la edad de la sangre y el tejido cerebral (en promedio, 6,6 años).
Diagnóstico
Antes del nacimiento
Cuando las pruebas de detección predicen una alta posibilidad de síndrome de Down, se necesita una prueba de diagnóstico más invasiva (amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas) para confirmar el diagnóstico. La tasa de falsos positivos con la detección es de aproximadamente 2 a 5% (consulte la sección Evaluación a continuación). La amniocentesis y la muestra de vellosidades coriónicas son pruebas más confiables, pero aumentan el riesgo de aborto espontáneo entre un 0,5 y un 1 %. El riesgo de problemas en las extremidades puede aumentar en la descendencia si la muestra de vellosidades coriónicas se realiza antes de las 10 semanas. El riesgo del procedimiento es mayor cuanto antes se realice, por lo que no se recomienda la amniocentesis antes de las 15 semanas de edad gestacional y la muestra de vellosidades coriónicas antes de las 10 semanas de edad gestacional.
Tasas de aborto
Alrededor del 92 % de los embarazos en Europa con diagnóstico de síndrome de Down se interrumpen. Como resultado, casi no hay personas con síndrome de Down en Islandia y Dinamarca, donde la detección es un lugar común. En Estados Unidos, la tasa de terminación después del diagnóstico ronda el 75%, pero varía del 61% al 93% según la población encuestada. Las tasas son más bajas entre las mujeres más jóvenes y han disminuido con el tiempo. Cuando se les preguntó si tendrían una terminación si su feto diera positivo, el 23-33 % dijo que sí, cuando se les preguntó a las mujeres embarazadas de alto riesgo, el 46-86 % dijo que sí, y cuando se les preguntó a las mujeres que dieron positivo, el 89-97 % decir que sí.
Después del nacimiento
A menudo, el diagnóstico se puede sospechar en función de la apariencia física del niño al nacer. Se necesita un análisis de los cromosomas del niño para confirmar el diagnóstico y determinar si hay una translocación, ya que esto puede ayudar a determinar las posibilidades de que los padres del niño tengan más hijos con síndrome de Down. Los padres generalmente desean conocer el posible diagnóstico una vez que se sospecha y no deseo lástima.
Proyección
Las directrices recomiendan que se ofrezca la detección del síndrome de Down a todas las mujeres embarazadas, independientemente de su edad. Se utilizan varias pruebas, con diferentes niveles de precisión. Por lo general, se usan en combinación para aumentar la tasa de detección. Ninguno puede ser definitivo, por lo tanto, si la detección es positiva, se requiere una amniocentesis o una muestra de vellosidades coriónicas para confirmar el diagnóstico. La detección en el primer y segundo trimestre es mejor que solo la detección en el primer trimestre. Las diferentes técnicas de detección en uso pueden detectar el 90-95% de los casos, con una tasa de falsos positivos del 2-5%. Si el síndrome de Down ocurre en uno de cada 500 embarazos con una tasa de detección del 90 % y la prueba utilizada tiene una tasa de falsos positivos del 5 %, es decir, de 20 mujeres que dan positivo en el tamizaje, solo una no tendrá un feto con síndrome de Down confirmado. Si la prueba de detección tiene una tasa de falsos positivos del 2 %, esto significa que de 50 mujeres que dan positivo en la prueba de detección, una tendrá un feto con síndrome de Down.
| Pantalla | Semana del embarazo cuando se realiza | Tasa de detección | Falso positivo | Descripción |
|---|---|---|---|---|
| Prueba combinada | 10–13,5 wks | 82 a 87% | 5% | Usa ultrasonido para medir la translucencia nucal además de análisis de sangre para beta-hCG gratuito o total y PAPP-A |
| Pantalla Quad | 15–20 wks | 81% | 5% | Mide el suero materno alfa-fetoproteína, estriol no conjugado, hCG e inhibin-A |
| Prueba integrada | 15–20 wks | 94 a 96% | 5% | Es una combinación de la pantalla de quad, PAPP-A, y NT |
| ADN fetal libre de células | De 10 wks | 96-100% | 0,3% | Se toma una muestra de sangre de la madre por venipuntura y se envía para análisis de ADN. |
Ultrasonido
Las imágenes por ultrasonido se pueden usar para detectar el síndrome de Down. Los hallazgos que indican mayores posibilidades cuando se observan entre las 14 y 24 semanas de gestación incluyen un hueso nasal pequeño o inexistente, ventrículos grandes, grosor del pliegue nucal y una arteria subclavia derecha anormal, entre otros. La presencia o ausencia de muchos marcadores es más precisa. El aumento de la translucencia nucal fetal (NT) indica una mayor posibilidad de que el síndrome de Down detecte el 75-80 % de los casos y sea falso positivo en el 6 %.
Ultrasonido del feto con síndrome de Down mostrando una vejiga grande
Ampliado NT y ausente hueso nasal en un feto a las 11 semanas con síndrome de Down
Análisis de sangre
Se pueden medir varios marcadores sanguíneos para predecir las posibilidades de síndrome de Down durante el primer o segundo trimestre. A veces se recomiendan las pruebas en ambos trimestres y los resultados de las pruebas a menudo se combinan con los resultados de la ecografía. En el segundo trimestre, a menudo se utilizan dos o tres pruebas en combinación con dos o tres de: α-fetoproteína, estriol no conjugado, hCG total y βhCG libre que detectan alrededor del 60% al 70% de los casos.
Se está estudiando la prueba de ADN fetal en la sangre de la madre y parece prometedora en el primer trimestre. La Sociedad Internacional para el Diagnóstico Prenatal lo considera una opción de detección razonable para aquellas mujeres cuyos embarazos tienen una alta probabilidad de trisomía 21. Se ha informado una precisión del 98,6 % en el primer trimestre del embarazo. Todavía se requieren pruebas de confirmación mediante técnicas invasivas (amniocentesis, CVS) para confirmar el resultado de la detección.
Administración
Esfuerzos como la intervención en la primera infancia, la detección de problemas comunes, el tratamiento médico cuando esté indicado, un buen entorno familiar y la capacitación relacionada con el trabajo pueden mejorar el desarrollo de los niños con síndrome de Down. La educación y la atención adecuada pueden mejorar la calidad de vida. Criar a un niño con síndrome de Down es más trabajo para los padres que criar a un niño no afectado. Se recomiendan las vacunas típicas de la infancia.
Exámenes de salud
| Pruebas | Niños | Adultos |
|---|---|---|
| Audiencia | 6 meses, 12 meses, después año | 3 a 5 años |
| T4 y TSH | 6 meses, después año | |
| Ojos | 6 meses, después año | 3 a 5 años |
| Dientes | 2 años, luego cada 6 meses | |
| Enfermedad celíaca | Entre 2 y 3 años de edad, o antes si se presentan síntomas | |
| Estudio de sueño | 3 a 4 años, o antes si síntomas de apnea obstructiva del sueño | |
| Neck X-rays | Entre 3 y 5 años |
Varias organizaciones de salud han emitido recomendaciones para evaluar a las personas con síndrome de Down en busca de enfermedades particulares. Se recomienda hacerlo de forma sistemática.
Al nacer, todos los niños deben recibir un electrocardiograma y una ecografía del corazón. La reparación quirúrgica de los problemas cardíacos puede ser necesaria a partir de los tres meses de edad. Los problemas de las válvulas cardíacas pueden ocurrir en adultos jóvenes, y es posible que se necesite una evaluación ecográfica adicional en adolescentes y en la edad adulta temprana. Debido al riesgo elevado de cáncer testicular, algunos recomiendan revisar los testículos de la persona anualmente.
Desarrollo cognitivo
Los audífonos u otros dispositivos de amplificación pueden ser útiles para el aprendizaje de idiomas en personas con pérdida auditiva. La terapia del habla puede ser útil y se recomienda comenzar alrededor de los nueve meses de edad. Como las personas con síndrome de Down suelen tener una buena coordinación mano-ojo, es posible que aprendan el lenguaje de señas. Los métodos de comunicación aumentativos y alternativos, como señalar, lenguaje corporal, objetos o imágenes, a menudo se usan para ayudar con la comunicación. Los problemas de comportamiento y las enfermedades mentales generalmente se manejan con asesoramiento o medicamentos.
Los programas de educación antes de llegar a la edad escolar pueden ser útiles. Los niños en edad escolar con síndrome de Down pueden beneficiarse de la educación inclusiva (en la que los estudiantes con capacidades diferentes se colocan en clases con sus compañeros de la misma edad), siempre que se realicen algunos ajustes en el plan de estudios. La evidencia para apoyar esto, sin embargo, no es muy fuerte. En los Estados Unidos, la Ley de Educación para Individuos con Discapacidades de 1975 requiere que las escuelas públicas generalmente permitan la asistencia de estudiantes con síndrome de Down.
Las personas con síndrome de Down pueden aprender mejor visualmente. Dibujar puede ayudar con el lenguaje, el habla y las habilidades de lectura. Los niños con síndrome de Down a menudo todavía tienen dificultades con la estructura de las oraciones y la gramática, además de desarrollar la capacidad de hablar con claridad. Varios tipos de intervención temprana pueden ayudar con el desarrollo cognitivo. Los esfuerzos para desarrollar las habilidades motoras incluyen fisioterapia, terapia del habla y del lenguaje y terapia ocupacional. La fisioterapia se centra específicamente en el desarrollo motor y en enseñar a los niños a interactuar con su entorno. La terapia del habla y del lenguaje puede ayudar a prepararse para el lenguaje posterior. Por último, la terapia ocupacional puede ayudar con las habilidades necesarias para la independencia posterior.
Otro
Con frecuencia se necesitan tubos de timpanostomía y, a menudo, más de un juego durante la infancia de la persona. La amigdalectomía también se realiza a menudo para ayudar con la apnea del sueño y las infecciones de garganta. Sin embargo, la cirugía no siempre trata la apnea del sueño y una máquina de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) puede ser útil. La fisioterapia y la participación en educación física pueden mejorar las habilidades motoras. La evidencia para apoyar esto en adultos, sin embargo, no es muy buena.
Se deben considerar los esfuerzos para prevenir la infección por el virus respiratorio sincitial (RSV) con anticuerpos monoclonales humanos, especialmente en aquellos con problemas cardíacos. En aquellos que desarrollan demencia no hay evidencia de memantina, donepezilo, rivastigmina o galantamina.
La cirugía plástica se ha sugerido como un método para mejorar la apariencia y, por lo tanto, la aceptación de las personas con síndrome de Down. También se ha propuesto como una forma de mejorar el habla. Sin embargo, la evidencia no respalda una diferencia significativa en ninguno de estos resultados. La cirugía plástica en niños con síndrome de Down es poco común y continúa siendo controvertida. La Sociedad Nacional de Síndrome de Down de EE. UU. considera que el objetivo es el respeto y la aceptación mutuos, no la apariencia.
Muchas técnicas médicas alternativas se utilizan en el síndrome de Down; sin embargo, están pobremente respaldados por evidencia. Estos incluyen: cambios en la dieta, masajes, terapia con animales, quiropráctica y naturopatía, entre otros. Algunos tratamientos propuestos también pueden ser dañinos.
Pronóstico
Entre el 5 y el 15 % de los niños con síndrome de Down en Suecia asisten a la escuela regular. Algunos se gradúan de la escuela secundaria; sin embargo, la mayoría no lo hace. De las personas con discapacidad intelectual en los Estados Unidos que asistieron a la escuela secundaria, aproximadamente el 40 % se graduó. Muchos aprenden a leer y escribir y algunos pueden realizar trabajos remunerados. En la edad adulta, alrededor del 20% en los Estados Unidos realiza algún tipo de trabajo remunerado. En Suecia, sin embargo, menos del 1% tiene trabajos regulares. Muchos pueden vivir de forma semiindependiente, pero a menudo necesitan ayuda con asuntos financieros, médicos y legales. Las personas con síndrome de Down en mosaico suelen tener mejores resultados.
Las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de muerte prematura que la población general. Esto se debe con mayor frecuencia a problemas cardíacos o infecciones. Tras una mejor atención médica, en particular para los problemas cardíacos y gastrointestinales, la esperanza de vida ha aumentado. Este aumento ha sido de 12 años en 1912, a 25 años en la década de 1980, a 50 a 60 años en el mundo desarrollado en la década de 2000. Actualmente entre el 4 y el 12% mueren en el primer año de vida. La probabilidad de supervivencia a largo plazo está determinada en parte por la presencia de problemas cardíacos. En aquellos con problemas cardíacos congénitos, el 60% sobrevive hasta los 10 años y el 50 % sobrevive hasta los 30 años de edad. En aquellos sin problemas cardíacos, el 85% sobrevive hasta los 10 años y el 80% sobrevive hasta los 30 años de edad. Alrededor del 10% vive hasta los 70 años de edad. La Sociedad Nacional del Síndrome de Down proporciona información sobre la crianza de un niño con síndrome de Down.
Epidemiología
El síndrome de Down es la anomalía cromosómica más común en los seres humanos. A nivel mundial, a partir de 2010, el síndrome de Down ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 nacimientos y provoca alrededor de 17 000 muertes. Nacen más niños con síndrome de Down en países donde el aborto no está permitido y en países donde el embarazo ocurre más comúnmente a una edad más avanzada. Aproximadamente 1,4 de cada 1000 nacidos vivos en los Estados Unidos y 1,1 de cada 1000 nacidos vivos en Noruega se ven afectados. En la década de 1950, en Estados Unidos, ocurría en 2 por 1.000 nacidos vivos con el descenso desde entonces debido al control prenatal y abortos. El número de embarazos con síndrome de Down es más del doble y muchos abortan espontáneamente. Es la causa del 8% de todos los trastornos congénitos.
La edad materna afecta las posibilidades de tener un embarazo con síndrome de Down. A los 20 años, la probabilidad es de 1 en 1441; a los 30 años es de 1 en 959; a los 40 años es de 1 en 84; ya los 50 años es de 1 en 44. Aunque la probabilidad aumenta con la edad materna, el 70% de los niños con síndrome de Down nacen de mujeres de 35 años o menos, porque las personas más jóvenes tienen más hijos. La mayor edad del padre también es un factor de riesgo en mujeres mayores de 35 años, pero no en mujeres menores de 35 años, y puede explicar en parte el aumento del riesgo a medida que la mujer envejece.
Esperanza de vida
Según la Clínica Mayo, la expectativa de vida promedio de una persona con síndrome de Down es de más de 60 años.
Historia
El médico inglés John Langdon Down describió por primera vez el síndrome de Down en 1862, reconociéndolo como un tipo distinto de discapacidad mental, y nuevamente en un informe más ampliamente publicado en 1866. Édouard Séguin lo describió como separado del cretinismo en 1844. Hacia el 20 siglo, el síndrome de Down se había convertido en la forma más reconocible de discapacidad mental.
En la antigüedad, muchos niños con discapacidades eran asesinados o abandonados. En junio de 2020, la incidencia más temprana del síndrome de Down se encontró en la evidencia genómica de un bebé que fue enterrado antes del 3200 a. C. en el dolmen de Poulnabrone en Irlanda. Los investigadores creen que varias obras de arte históricas representan el síndrome de Down, incluida la cerámica de la cultura precolombina Tumaco-La Tolita en los actuales Colombia y Ecuador, y la pintura del siglo XVI La Adoración del Niño Jesús< /i>.
En el siglo XX, muchas personas con síndrome de Down fueron institucionalizadas, se trataron pocos de los problemas médicos asociados y la mayoría de las personas morían en la infancia o en la adultez temprana. Con el auge del movimiento eugenésico, 33 de los entonces 48 estados de EE. UU. y varios países iniciaron programas de esterilización forzada de personas con síndrome de Down y grados comparables de discapacidad. La acción T4 en la Alemania nazi convirtió en política pública un programa de eutanasia involuntaria sistemática.
Con el descubrimiento de las técnicas de cariotipo en la década de 1950, fue posible identificar anomalías en el número o la forma de los cromosomas. En 1959, Jérôme Lejeune informó del descubrimiento de que el síndrome de Down era el resultado de un cromosoma adicional. Sin embargo, la afirmación de Lejeune sobre el descubrimiento ha sido cuestionada, y en 2014 el Consejo Científico de la Federación Francesa de Genética Humana otorgó por unanimidad su Gran Premio a su colega Marthe Gautier por su papel en este descubrimiento. El descubrimiento tuvo lugar en el laboratorio de Raymond Turpin en el Hôpital Trousseau de París, Francia. Jérôme Lejeune y Marthe Gautier fueron sus alumnos.
Como resultado de este descubrimiento, la afección se conoció como trisomía 21. Incluso antes del descubrimiento de su causa, se había notado la presencia del síndrome en todas las razas, su asociación con una edad materna más avanzada y su rareza de recurrencia.. Los textos médicos habían asumido que era causado por una combinación de factores hereditarios que no habían sido identificados. Otras teorías se habían centrado en las lesiones sufridas durante el parto.
Sociedad y cultura
Nombre
Debido a su percepción de que los niños con síndrome de Down compartían similitudes faciales con los de la raza mongola de Blumenbach, John Langdon Down utilizó el término "mongoloide". Sintió que la existencia del síndrome de Down confirmaba que todos los pueblos estaban relacionados genéticamente. En la década de 1950, con el descubrimiento de que la causa subyacente estaba relacionada con los cromosomas, aumentaron las preocupaciones sobre la naturaleza racial del nombre.
En 1961, un grupo de diecinueve científicos sugirió que el "mongolismo" tenía "connotaciones engañosas" y se había convertido en "un término vergonzoso". La Organización Mundial de la Salud (OMS) eliminó el término en 1965 después de una solicitud de la delegación de la República Popular de Mongolia. Si bien el término mongoloide (también mongolismo, imbecilidad o idiotez de Mongolia) continuó usándose hasta principios de la década de 1980, ahora se considera inaceptable y ya no es de uso común.
En 1975, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos convocaron una conferencia para estandarizar la denominación y recomendaron reemplazar la forma posesiva, "síndrome de Down" con "síndrome de Down". Sin embargo, tanto las formas posesivas como las no posesivas siguen siendo utilizadas por la población en general. El término "trisomía 21" también se usa comúnmente.
Ética
La mayoría de los obstetras argumentan que no ofrecer pruebas de detección del síndrome de Down no es ético. Como es un procedimiento médicamente razonable, por consentimiento informado, las personas deben al menos recibir información al respecto. Entonces será la elección de la mujer, con base en sus creencias personales, cuánto o qué tan poco examen desea. Cuando los resultados de las pruebas están disponibles, también se considera poco ético no entregar los resultados a la persona en cuestión.
Algunos especialistas en bioética consideran razonable que los padres seleccionen a un niño que tenga el mayor bienestar. Una crítica a este razonamiento es que a menudo valora menos a las personas con discapacidad. Algunos padres argumentan que el síndrome de Down no debe prevenirse ni curarse y que eliminar el síndrome de Down equivale a un genocidio. El movimiento por los derechos de las personas con discapacidad no tiene una posición sobre la detección, aunque algunos miembros consideran que las pruebas y el aborto son discriminatorios. Algunos en los Estados Unidos que están en contra del aborto apoyan el aborto si el feto está discapacitado, mientras que otros no. De un grupo de 40 madres en los Estados Unidos que han tenido un hijo con síndrome de Down, la mitad accedió a hacerse la prueba en el próximo embarazo.
Dentro de los EE. UU., algunas denominaciones protestantes ven el aborto como aceptable cuando un feto tiene síndrome de Down, mientras que el cristianismo ortodoxo y el catolicismo romano no lo hacen. Algunos de los que están en contra de la detección se refieren a ella como una forma de eugenesia. Existe desacuerdo dentro del Islam con respecto a la aceptabilidad del aborto en aquellas que tienen un feto con síndrome de Down. Algunos países islámicos permiten el aborto, mientras que otros no. Los padres pueden ser estigmatizados cualquiera que sea la decisión que tomen.
Grupos de defensa
Los grupos de defensa de las personas con síndrome de Down comenzaron a formarse después de la Segunda Guerra Mundial. Estas eran organizaciones que abogaban por la inclusión de personas con síndrome de Down en el sistema escolar general y por una mayor comprensión de la condición entre la población en general, así como grupos que brindan apoyo a familias con niños que viven con síndrome de Down. Antes de esto, las personas con síndrome de Down a menudo eran internadas en hospitales psiquiátricos o asilos. Las organizaciones incluyeron la Royal Society for Handicapped Children and Adults fundada en el Reino Unido en 1946 por Judy Fryd, Kobato Kai fundada en Japón en 1964, el National Down Syndrome Congress fundado en los Estados Unidos en 1973 por Kathryn McGee y otros, y el National Down Syndrome Society fundada en 1979 en los Estados Unidos. La primera orden católica romana de monjas para mujeres con síndrome de Down, Little Sisters Disciples of the Lamb, fue fundada en 1985 en Francia.
El primer Día Mundial del Síndrome de Down se celebró el 21 de marzo de 2006. El día y el mes se eligieron para corresponder con el 21 y la trisomía, respectivamente. Fue reconocido por la Asamblea General de las Naciones Unidas en 2011.
Investigación
Se están realizando esfuerzos para determinar cómo el material adicional del cromosoma 21 causa el síndrome de Down, ya que actualmente se desconoce, y para desarrollar tratamientos para mejorar la inteligencia en las personas con el síndrome. Dos esfuerzos que se están estudiando son el uso de células madre y la terapia génica. Otros métodos que se están estudiando incluyen el uso de antioxidantes, inhibición de la gamma secretasa, agonistas adrenérgicos y memantina. La investigación se lleva a cabo a menudo en un modelo animal, el ratón Ts65Dn.
Otros homínidos
El síndrome de Down también puede ocurrir en homínidos que no sean humanos. En los grandes simios, el cromosoma 22 corresponde al cromosoma 21 humano y, por lo tanto, la trisomía 22 causa el síndrome de Down en los simios. La condición se observó en un chimpancé común en 1969 y en un orangután de Borneo en 1979, pero ninguno vivió mucho tiempo. El chimpancé común Kanako (nacido alrededor de 1993 en Japón) se ha convertido en el ejemplo conocido más longevo de esta condición. Kanako tiene algunos de los mismos síntomas que son comunes en el síndrome de Down humano. Se desconoce qué tan común es esta condición en los chimpancés, pero es posible que sea tan común como el síndrome de Down en los humanos.
En la cultura popular
- Struck by Lightning, una película australiana de Jerzy Domaradzki y protagonizada por Garry McDonald, es una comedia-drama que representa los esfuerzos de un recién nombrado profesor de educación física para introducir fútbol en una escuela especializada para jóvenes con síndrome de Down.