Síndrome de crouzon

Síndrome de Crouzon es un trastorno genético autosómico dominante conocido como síndrome del arco branquial. En concreto, este síndrome afecta al primer arco branquial (o faríngeo), que es el precursor del maxilar y la mandíbula. Dado que los arcos branquiales son características importantes del desarrollo de un embrión en crecimiento, las alteraciones en su desarrollo crean efectos duraderos y generalizados.

Este síndrome lleva el nombre de Octave Crouzon, un médico francés que describió por primera vez este trastorno. Primero llamado "disostosis craneofacial" ("craneofacial" se refiere al cráneo y la cara, y "disostosis" se refiere a la malformación del hueso), el trastorno se caracterizaba por una serie de características clínicas que pueden describirse mediante significados rudimentarios de su antiguo nombre. Este síndrome es causado por una mutación en el receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2), ubicado en el cromosoma 10. El cráneo y los huesos faciales del feto en desarrollo se fusionan temprano o no pueden expandirse. Por tanto, no puede producirse un crecimiento óseo normal. La fusión de diferentes suturas provoca patrones anormales de crecimiento del cráneo.

Signos y síntomas

Niño con síntomas del síndrome de Crouzon a los 2 años (izquierda) y 8 (derecha)

Una característica definitoria del síndrome de Crouzon es la craneosinostosis, que resulta en una forma anormal de la cabeza. Está presente en combinaciones de: protuberancia frontal, trigonocefalia (fusión de la sutura metópica), braquicefalia (fusión de la sutura coronal), dolicocefalia (fusión de la sutura sagital), plagiocefalia (cierre prematuro unilateral de las suturas lambdoidea y coronal), oxicefalia. (fusión de suturas coronal y lambdoidea) y craneosinostosis compleja (cierre prematuro de algunas o todas las suturas).

Exoftalmos (ojos saltones debido a cuencas oculares poco profundas después de la fusión temprana de los huesos circundantes), hipertelorismo (distancia mayor de lo normal entre los ojos) y psittihorhina (nariz en forma de pico) también son características muy comunes. Otras características faciales que están presentes en muchos casos incluyen estrabismo externo y maxilar hipoplásico (crecimiento insuficiente de la parte media de la cara), lo que resulta en un prognatismo mandibular relativo (mentón protuberante) y da el efecto de que el paciente tiene una cara cóncava.

La mayoría de los síntomas son secundarios a la estructura anormal del cráneo. Aproximadamente el 30% de las personas con síndrome de Crouzon desarrollan hidrocefalia. En algunos casos se presenta pérdida auditiva neurosensorial. Las anomalías en la forma en que los ojos encajan en las cuencas oculares pueden causar problemas de visión, el más común de los cuales es la exposición de la córnea que puede provocar discapacidad visual. Algunas personas con esta afección tienen vías respiratorias restringidas y pueden experimentar problemas graves para respirar.

Las características comunes son paladar estrecho/arco alto, mordida cruzada bilateral posterior, hipodoncia (faltan algunos dientes) y apiñamiento de dientes. Debido a la hipoplasia maxilar, las personas con síndrome de Crouzon generalmente tienen una mordida inferior permanente considerable.

Causas

La investigación actual indica que los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), FGFR2 y FGFR3, son los principales factores que causan el síndrome de Crouzon autosómico dominante. Estas dos proteínas transmembrana son dos de los cuatro receptores del factor de crecimiento de fibroblastos implicados en la diferenciación de osteoblastos durante el desarrollo embrionario; Las mutaciones entre estos receptores están implicadas en varios trastornos genéticos.

Hay 40 mutaciones conocidas, la mayoría de las cuales son causadas por una mutación sin sentido. FGFR2 es el gen mutado con mayor frecuencia, un sentido erróneo en la cisteína 342 en el exón 9, que crea una ganancia de función. La isoforma FGFR2lllc, creada mediante empalme alternativo del exón 3 del gen FGFR2, utiliza el exón 9 y se utiliza en células madre mesenquimales para controlar la osificación. Sin embargo, la mutación activa constitutivamente la proteína transmembrana a través de un enlace disulfuro formado incorrectamente debido a la pérdida de cisteína 342. FGFR3 se expresa más en los huesos frontales durante el desarrollo embrionario, guiando el desarrollo del hueso craneal. Una mutación puntual provoca la activación constitutiva de la tirosina en el bucle de activación, ubicado en la región citosólica de la proteína, lo que lleva a una diferenciación acelerada de los osteoblastos frontales, lo que resulta en una fusión prematura de los huesos del cráneo frontal.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Crouzon generalmente puede ocurrir al nacer mediante la evaluación de la apariencia física del bebé. Se pueden utilizar análisis adicionales, incluidas radiografías, exploraciones por resonancia magnética (MRI), pruebas genéticas y tomografías computarizadas para confirmar el diagnóstico del síndrome de Crouzon.

Tratamiento

La cirugía se usa normalmente para evitar que el cierre de las suturas del cráneo perjudique el desarrollo del cerebro. Sin cirugía, ceguera y discapacidad intelectual son resultados típicos. Sin tratamiento, el síndrome de Crouzon puede causar pérdida de audición y visión, keratitis de exposición o conjuntivitis, secado de la córnea, hidrocefalia, apnea del sueño y problemas respiratorios. Para mover las órbitas hacia adelante, los cirujanos exponen el cráneo y las órbitas y remodelan el hueso. Para tratar la deficiencia de la mediana, los cirujanos pueden mover la órbita inferior y los huesos de la mediana hacia adelante. Además, la cirugía se puede realizar para aliviar la presión dentro del cráneo, arreglar un labio o paladar hendido, corregir una mandíbula malformada, enderezar los dientes torcidos o corregir problemas oculares.

Las personas con síndrome de Crouzon tienden a tener múltiples suturas involucradas, más específicamente craneosinostosis coronal bilateral, y se puede realizar una cirugía de bóveda abierta o una craniectomía con tira (si el niño tiene menos de 6 meses). En el último escenario, se usa un casco durante varios meses después de la cirugía.

Una vez tratados por las anomalías de la bóveda craneal, los pacientes de Crouzon generalmente continúan viviendo una vida normal.

Epidemiología

La incidencia del síndrome de Crouzon se estima actualmente en 1,6 de cada 100.000 personas. Es el síndrome de craneoestenosis más común.

Historia

El síndrome de Crouzon fue descrito por primera vez por Octave Crouzon en 1912. Observó que los pacientes afectados eran una madre y su hija, lo que implica una base genética.