Síndrome de Chédiak-Higashi

Síndrome de Chédiak-Higashi (CHS) es un raro trastorno autosómico recesivo que surge de una mutación de una proteína reguladora del tráfico lisosomal, que conduce a una disminución de la fagocitosis. La disminución de la fagocitosis produce infecciones piógenas recurrentes, albinismo y neuropatía periférica.

En el síndrome de Chédiak-Higashi, el gen regulador del tráfico lisosomal (LYST) está mutado, lo que provoca una alteración de la síntesis de proteínas, así como del almacenamiento y la función secretora de los gránulos lisosomales en los glóbulos blancos. Esto da como resultado una función defectuosa de los glóbulos blancos con vesículas agrandadas. Este síndrome también conduce a neutropenia y disfunción bactericida de fagocitos debido a una quimiotaxis alterada. La deficiencia de serotonina y gránulos que contienen fosfato de adenosina en las plaquetas provoca una alteración de la agregación plaquetaria, lo que provoca un tiempo de hemorragia prolongado. Por tanto, los pacientes son susceptibles a las infecciones y a menudo presentan albinismo oculocutáneo y defectos de coagulación. Los pacientes a menudo presentan periodontitis agresiva de aparición temprana asociada con pérdida avanzada de hueso alveolar y movilidad dental debido a neutropenia y función defectuosa de los neutrófilos. Las ulceraciones orales recurrentes también son una de las manifestaciones orales comunes en pacientes con esta enfermedad. Los odontólogos que notan pacientes infantiles que presentan gingivitis y periodontitis recurrentes inexplicables junto con hipopigmentación del cabello, la piel y los ojos deben considerar derivar a un médico para investigar el posible diagnóstico de síndrome de Chédiak-Higashi.

Signos y síntomas

Las personas con CHS tienen piel clara y cabello plateado (albinismo) y con frecuencia se quejan de sensibilidad solar y fotofobia. Otros signos y síntomas varían considerablemente, pero las infecciones frecuentes y la neuropatía son comunes. Las infecciones afectan las membranas mucosas, la piel y el tracto respiratorio. Los niños afectados son susceptibles a la infección por bacterias y hongos grampositivos y gramnegativos, siendo Staphylococcus aureus la causa infecciosa más común. Las infecciones en pacientes con CHS tienden a ser muy graves e incluso potencialmente mortales. La neuropatía suele comenzar en la adolescencia y se convierte en el problema más importante. Pocos pacientes con esta afección viven hasta la edad adulta.

La mayoría de los niños con síndrome de Chédiak-Higashi finalmente alcanzan una etapa conocida como "fase acelerada" o "síndrome similar al linfoma", en la que los glóbulos blancos defectuosos se dividen sin control y invaden muchos de los órganos del cuerpo. La fase acelerada se asocia con fiebre, episodios de sangrado anormal, infecciones abrumadoras e insuficiencia orgánica. Estos problemas médicos suelen poner en peligro la vida en la infancia.

Causas

Se ha descubierto que las mutaciones en el gen CHS1 (también llamado LYST) ubicado en el cromosoma 1q42-q43 están relacionadas con el síndrome de Chédiak-Higashi. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína conocida como regulador del tráfico lisosomal. Los investigadores creen que esta proteína desempeña un papel en el transporte (tráfico) de materiales hacia los lisosomas. Los lisosomas actúan como centros de reciclaje dentro de las células. Utilizan enzimas digestivas para descomponer sustancias tóxicas, digerir las bacterias que invaden la célula y reciclar los componentes celulares desgastados. Aunque la proteína reguladora del tráfico lisosomal participa en la función normal de los lisosomas, se desconoce su función exacta.

En las células melanocíticas, la expresión del gen LYST puede estar regulada por MITF. Se sabe que las mutaciones en MITF causan el síndrome de Waardenburg tipo 2 y el síndrome de Tietz, que provocan despigmentación y sordera.

Fisiopatología

CHS es una enfermedad que causa una bacteriólisis alterada debido a una falla en la formación de fagolisosomas. Como resultado del tráfico intracelular desordenado, se altera la desgranulación de los lisosomas con los fagosomas, por lo que las enzimas de los lisosomas no destruyen las bacterias fagocitadas.

Además, la secreción de gránulo secreto lítico por células T citotóxicas se ve afectada.

La enfermedad se caracteriza por grandes vesículas lisosómicas en los fagocitos (neutrófilos), que por lo tanto tienen una función bactericida deficiente, lo que conduce a susceptibilidad a infecciones, anomalías en la estructura nuclear de los leucocitos, anemia y hepatomegalia. También se observan cuerpos de Döhle (restos del retículo endoplásmico) en los neutrófilos.

Diagnóstico

El diagnóstico se confirma mediante frotis de médula ósea que muestran "cuerpos de inclusión gigantes" en las células que se convierten en glóbulos blancos (células precursoras de leucocitos). El CHS se puede diagnosticar prenatalmente examinando una muestra de cabello de una biopsia del cuero cabelludo fetal o analizando leucocitos de una muestra de sangre fetal.

Bajo microscopía óptica, los pelos presentan gránulos de melanina regulares distribuidos uniformemente, más grandes que los que se encuentran en los pelos normales. Bajo microscopía de luz polarizada, estos pelos exhiben un patrón de refringencia brillante y policromático.

Hallazgos clínicos

Hay varias manifestaciones del síndrome de Chédiak-Higashi como se mencionó anteriormente; sin embargo, la neutropenia parece ser la más común. El síndrome está asociado con albinismo oculocutáneo. Los pacientes son propensos a sufrir infecciones, especialmente por Staphylococcus aureus, así como por Estreptococos.

Se asocia con la enfermedad periodontal de la dentición temporal. Las características asociadas incluyen anomalías en los melanocitos (albinismo), defectos nerviosos y trastornos hemorrágicos.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para el síndrome de Chédiak-Higashi. Los trasplantes de médula ósea parecen haber tenido éxito en varios pacientes. Las infecciones se tratan con antibióticos y los abscesos se drenarán quirúrgicamente cuando sea necesario. Se han probado medicamentos antivirales como el aciclovir durante el Fase terminal de la enfermedad. Se han probado ciclofosfamida y prednisona. La terapia con vitamina C ha mejorado la función inmune y la coagulación en algunos pacientes.

Epónimo

Lleva el nombre del médico y serólogo cubano de ascendencia libanesa Moisés Chédiak Ahuayda (1903–1993) y del pediatra japonés Ototaka Higashi (1883–1981). A menudo se escribe sin tilde como síndrome de Chediak-Higashi.

Otras especies

También ocurre en el ganado vacuno, los gatos persas azules, las ratas azules australianas, los ratones, los visones, los zorros y la única orca blanca cautiva conocida.