Síndrome de Blau

El síndrome de Blau es un trastorno inflamatorio genético autosómico dominante que afecta la piel, los ojos y las articulaciones. Está causado por una mutación en el gen NOD2 (CARD15) y se clasifica como un error innato de la inmunidad. Los síntomas suelen comenzar antes de los cuatro años y la enfermedad se manifiesta con sarcoidosis cutánea de inicio temprano, artritis granulomatosa y uveítis.El síndrome de Blau se presenta clásicamente en la primera infancia como una tríada de dermatitis granulomatosa, artritis y uveítis. La artritis suele afectar a las articulaciones periféricas, principalmente muñecas, rodillas, tobillos y articulaciones interfalángicas proximales (IFP) de las manos. La tenosinovitis es otro rasgo característico; las vainas tendinosas aparecen agrandadas en la exploración; con mayor frecuencia se ven afectados los tendones extensores de la muñeca, la pata de ganso, los peroneos y los flexores tibiales. La erupción cutánea suele ser el primer síntoma, generalmente durante el primer año de vida. La aparición más frecuente es una erupción eritematosa maculo-micropapular fina y escamosa en el tronco y las extremidades. La uveítis se presenta como una iridociclitis granulomatosa insidiosa con uveítis posterior en el 60-80% de los pacientes.El descubrimiento de que el defecto genético en el síndrome de Blau afecta al gen CARD15/NOD2 ha impulsado la investigación sobre su función como parte del sistema inmunitario innato. Este sistema reconoce patrones moleculares asociados a patógenos, incluyendo polisacáridos bacterianos como el muramyl dipeptide, a través de sus receptores de reconocimiento de patrones, como NOD2, para inducir vías de señalización que activan las respuestas de citocinas y protegen al organismo. En el síndrome de Blau, el defecto genético parece provocar una sobreactivación y un control deficiente de la respuesta inflamatoria, lo que provoca inflamación granulomatosa generalizada y daño tisular.El diagnóstico del síndrome de Blau se realiza mediante la presentación de las características clínicas clásicas y puede confirmarse mediante pruebas genéticas y biopsia. Los estudios de laboratorio y de imagen pueden ser de apoyo, pero no suelen ser diagnósticos.En 1981, Malleson et al. informaron sobre el caso de una familia con sinovitis autosómica dominante, camptodactilia e iridociclitis. Un miembro falleció por arteritis granulomatosa del corazón y la aorta.En 1982, Rotenstein informó sobre el caso de una familia con arteritis granulomatosa, exantema, iritis y artritis transmitida como rasgo autosómico dominante a lo largo de tres generaciones.En 1985, Edward Blau, pediatra de Marshfield, Wisconsin, informó sobre el caso de una familia que, a lo largo de cuatro generaciones, padecía inflamación granulomatosa de la piel, los ojos y las articulaciones. La afección se transmitía como rasgo autosómico dominante. Ese mismo año, Jabs et al. informaron sobre el caso de una familia que, a lo largo de dos generaciones, padecía sinovitis granulomatosa, uveítis y neuropatías craneales.En 1990, Pastores et al. informaron sobre una familia con un fenotipo muy similar al descrito por Blau y sugirieron que la afección se llamara síndrome de Blau. También señalaron las similitudes entre las familias mencionadas anteriormente y el síndrome de Blau, pero también las diferencias significativas en los fenotipos.En 1996, Tromp et al. realizaron una búsqueda genómica completa utilizando miembros afectados y no afectados de la familia original. Un marcador, D16S298, arrojó un logaritmo máximo de probabilidad de 3,75 y situó el locus de susceptibilidad al síndrome de Blau en el intervalo 16p12-q21. Hugot et al. encontraron un locus de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn, una inflamación granulomatosa del intestino, en el cromosoma 16, cerca del locus del síndrome de Blau. Con base en la información anterior, Blau sugirió en 1998 que el defecto genético en el síndrome de Blau y la enfermedad de Crohn podría ser el mismo o similar.Finalmente, en 2001, Miceli-Richard et al. descubrieron que el defecto en el síndrome de Blau se encontraba en el dominio de unión a nucleótidos de CARD15/NOD2. Comentaron en su artículo que también se habían encontrado mutaciones en CARD15 en la enfermedad de Crohn. En 2002, Wang et al. confirmaron que el defecto en el síndrome de Blau se encontraba en el gen CARD15, utilizando la familia del síndrome de Blau y otros.

• Lista de condiciones cutáneas

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• Síndrome de Blau en el sitio web de Orpha