Silibinina

Silibinina (DCI), también conocida como silibina (ambas de Silybum, nombre genérico de la planta de la que se extrae) , es el principal componente activo de la silimarina, un extracto estandarizado del cardo mariano, que contiene una mezcla de flavonolignanos que consiste en silibinina, isosilibinina, silicristina, silidianina y otros. La silibinina en sí es una mezcla de dos diastereómeros, silibina A y silibina B, en una proporción aproximadamente equimolar. La silibinina se utiliza en formas puras como medicamento y, más frecuentemente, como ingrediente activo en suplementos herbales derivados del cardo mariano.

Usos médicos

Para preparaciones farmacológicas aprobadas y aplicaciones parenterales en el tratamiento de la intoxicación por el hongo Amanita, se utiliza la sal disódica de silibinina-C-2',3-dihirogensuccinato, soluble en agua. En 2011, el mismo compuesto también recibió la designación de producto medicinal huérfano para la prevención de la hepatitis C recurrente en receptores de trasplantes de hígado por parte de la Comisión Europea.

La silibinina está disponible como fármaco (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) y Silimarit (Bionorica), un producto de silimarina) en muchos países de la UE y se utiliza en el tratamiento del daño hepático tóxico (por ejemplo, tratamiento intravenoso en caso de de envenenamiento por gorro de muerte); como terapia complementaria en hepatitis crónica y cirrosis.

Existe evidencia limitada que respalde el uso de productos que contienen silibinina como suplemento en personas con enfermedad hepática crónica (EPC). Una revisión sistemática y un metanálisis concluyeron que la silimarina no afecta la mortalidad por todas las causas en personas con cirrosis, pero puede ayudar a prevenir la mortalidad relacionada con el hígado en esos pacientes. Existe evidencia mixta sobre la silibinina como agente antiinflamatorio en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol o en la enfermedad del hígado graso no alcohólico y los ensayos continúan. Hay poca evidencia que respalde un efecto antiviral significativo del cardo mariano en la hepatitis C crónica.

Usos médicos potenciales

La silibinina está bajo investigación para ver si puede tener un papel en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, debido a su inhibición de la señalización STAT3).

La silibinina también tiene una serie de mecanismos potenciales que podrían beneficiar a la piel. Estos incluyen efectos quimioprotectores de toxinas ambientales, efectos antiinflamatorios, protección contra la fotocarcinogénesis inducida por los rayos UV, protección contra las quemaduras solares, protección contra la hiperplasia epidérmica inducida por los rayos UVB y reparación del ADN para el daño del ADN inducido por los rayos UV (roturas de doble cadena). Los estudios en ratones demuestran una protección significativa contra el estrés leve crónico e impredecible (CUMS, por sus siglas en inglés) inducido por un comportamiento similar a la depresión en ratones y un aumento de la cognición en ratas de edad avanzada como resultado del consumo de silimarina.

Debido a sus propiedades inmunomoduladoras, quelantes del hierro y antioxidantes, esta hierba tiene el potencial de usarse en pacientes con beta-talasemia que reciben transfusiones de sangre con regularidad y sufren de sobrecarga de hierro.

Farmacología

La escasa solubilidad en agua y biodisponibilidad de la silimarina llevaron al desarrollo de formulaciones mejoradas. Silipide (nombre comercial Siliphos, que no debe confundirse con el compuesto de tratamiento de agua del mismo nombre, un polifosfato similar al vidrio que contiene sodio, calcio, magnesio y silicato, formulado para el tratamiento de problemas de agua), un complejo de silimarina y fosfatidilcolina (un fosfolípido en la lecitina), es aproximadamente 10 veces más biodisponible que la silimarina. Un estudio anterior había concluido que Siliphos tenía una biodisponibilidad 4,6 veces mayor. También se ha informado que el complejo de inclusión de silimarina con β-ciclodextrina es mucho más soluble que la propia silimarina. También se han preparado glucósidos de silibina, que muestran una mejor solubilidad en agua y un efecto hepatoprotector aún más fuerte.

Se ha demostrado que la silimarina, al igual que otros flavonoides, inhibe el eflujo celular mediado por la glicoproteína P. La modulación de la actividad de la glicoproteína P puede alterar la absorción y la biodisponibilidad de los fármacos que son sustratos de la glicoproteína P. Se ha informado que la silimarina inhibe las enzimas del citocromo P450 y no se puede excluir una interacción con fármacos que se eliminan principalmente mediante P450.

Toxicidad

La silibinina y todos los demás compuestos que se encuentran en la silimarina, especialmente la silicristina, bloquearon el transportador MCT8 según un estudio in vitro. No hay información clínica publicada que demuestre que la silimarina o la silibinina causen problemas de tiroides. De hecho, un ensayo clínico encontró que la silimarina en realidad ayudó a prevenir la supresión de la tiroides que a menudo es causada por el medicamento litio.

Hay una investigación limitada sobre cardo de leche y silimarina en humanos embarazadas. Sin embargo, el ensayo clínico conocido solo encontró beneficios, incluidos, entre otros, el tratamiento de la colestasis intrahepática efectiva del embarazo. La silimarina también carece de potencial embriotóxico en modelos animales.

Un ensayo clínico de fase I en humanos con cáncer de próstata diseñado para estudiar los efectos de la silibinina de dosis altas encontró que 13 gramos diarios son bien tolerados en pacientes con cáncer de próstata avanzado con toxicidad hepática asintomática (hiperbilirrubinemia y elevación de la alanina aminotransferasa) siendo el que es el el ser el el ser el los ser el el ser el el ser el el ser el los ser el el ser el el ser el los ser el ser el el ser el el ser el los ser el ser el el ser el los ser el ser el los seres de la alanina). El evento adverso más comúnmente visto.

biotecnología

se puede producir silimarina en suspensiones de callos y celulares de silybum marianum y se pueden usar pirazinecarboxamidas sustituidas como emergentes abióticos de la producción de flavolignan.

biosíntesis

La biosíntesis de silibinina A y silibinina B se compone de dos partes principales, taxifolina y alcohol coniferílico. El alcohol coniferílico se sintetiza en la cubierta de la semilla del cardo mariano. Comenzando por la transformación de la fenilalanina en ácido cinámico mediada por la fenilalanina amonialiasa. Luego, el ácido cinámico pasará por dos rondas de oxidación por la transcinamato 4-monooxigenasa y la 4-cumarato 3-hidroxilasa para dar ácido cafeico. El alcohol en posición meta es metilado por la 3-O-metiltransferasa del ácido cafeico para producir ácido ferúlico. A partir del ácido ferúlico, la producción de alcohol coniferílico se lleva a cabo mediante la 4-hidroxicinamato CoA ligasa, la cinamoil CoA reductasa y la cinamil alcohol deshidrogenasa. En el caso de la taxifolina, sus genes para la biosíntesis pueden sobreexpresarse en las flores, ya que la transcripción depende de la luz. La producción de taxifolina utiliza una vía similar a la de la síntesis de ácido p-cumárico, seguida de tres elongaciones de la cadena de carbono con malonil-CoA y ciclación mediante la chalcona sintasa y la chalcona isomerasa para producir naringenina. A través de la flavanona 3-hidroxilasa y el flavonoide 3'-monooxigenasa, se proporciona la taxifolina. Para fusionar la taxifolina y el alcohol coniferílico, la taxifolina se puede trasladar de la flor a la cubierta de la semilla a través de la vía del simplasto. Tanto la taxifolina como el alcohol coniferílico serán oxidados por la ascorbato peroxidasa 1 para permitir que la reacción de un solo electrón acople dos fragmentos generando silibina (silibinina A + silibinina B).