Sildenafilo

Sildenafil, comercializado bajo la marca Viagra, entre otros, es un medicamento utilizado para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar. No está claro si es eficaz para tratar la disfunción sexual en las mujeres. Se toma por vía oral o por inyección en una vena. El inicio es típicamente dentro de los veinte minutos y dura aproximadamente dos horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza, acidez estomacal y enrojecimiento de la piel. Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares. Los efectos secundarios raros pero graves incluyen una erección prolongada (priapismo) que puede provocar daños en el pene, problemas de visión y pérdida de la audición. Las personas que toman nitratos como la nitroglicerina (trinitrato de glicerina) no deben tomar Sildenafil, ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial. Sildenafil no debe tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la toma de un bloqueador alfa.

Sildenafil actúa bloqueando la fosfodiesterasa 5 (PDE₅), una enzima que promueve la descomposición de cGMP, que regula el flujo sanguíneo en el pene. Requiere excitación sexual para trabajar. También resulta en la dilatación de los vasos sanguíneos en los pulmones.

Pfizer descubrió originalmente el medicamento en 1989 mientras buscaba un tratamiento para el dolor de pecho relacionado con el corazón. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 1998. En 2020, fue el medicamento número 183 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. Está disponible como medicamento genérico. En el Reino Unido, está disponible sin receta. La mayor parte del ingrediente farmacéutico activo (API) en Sildenafil, el citrato de Sildenafil, se produce en el complejo Ringaskiddy de Pfizer, County Cork, que es la planta de producción más grande de Pfizer fuera de los Estados Unidos.

Usos médicos

Pfizer Viagra tableta en la forma de diamante azul marca

Disfunciones sexuales

La principal indicación de sildenafil es el tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para mantener una erección satisfactoria para completar la relación sexual). Su uso es ahora uno de los tratamientos estándar para la disfunción eréctil, incluso para hombres con diabetes mellitus.

Disfunción sexual asociada a antidepresivos

Evidencia provisional sugiere que el sildenafilo puede ayudar a los hombres que experimentan disfunción eréctil inducida por antidepresivos.

Hipertensión pulmonar

Si bien el sildenafil mejora algunos marcadores de enfermedad en personas con hipertensión arterial pulmonar, no parece afectar el riesgo de muerte o efectos secundarios graves.

El fenómeno de Raynaud

Sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se usan de forma no autorizada para aliviar el vasoespasmo y tratar la isquemia grave y las úlceras en los dedos de las manos y los pies en personas con el fenómeno de Raynaud secundario; estos fármacos tienen una eficacia moderada para reducir la frecuencia y duración de los episodios vasoespásticos. A partir de 2016, su papel en general en Raynaud's no estaba claro.

Edema pulmonar de altura

Sildenafil se ha estudiado para el edema pulmonar de altura, pero actualmente no se recomienda su uso para esa indicación.

Efectos adversos

En los ensayos clínicos, los efectos adversos más comunes del uso de sildenafilo incluyeron dolor de cabeza, sofocos, indigestión, congestión nasal y problemas de visión, incluyendo fotofobia y visión borrosa. Algunos usuarios de sildenafilo se han quejado de ver todo teñido de azul (cianopsia). Esta cianopsia puede explicarse porque Sildenafil, aunque es selectivo para la PDE5, tiene un nivel menor de selectividad para la PDE6, que es la fosfodiesterasa que se encuentra en la retina. Los pacientes que toman el medicamento pueden experimentar anomalías en la visión del color. Algunos se quejaron de visión borrosa y pérdida de la visión periférica. En julio de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) descubrió que el sildenafil podría provocar problemas de visión en casos raros, y varios estudios han relacionado el uso de sildenafil con la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.

Los efectos adversos raros pero graves encontrados durante la vigilancia posterior a la comercialización incluyen erecciones prolongadas, presión arterial baja severa, infarto de miocardio (ataque cardíaco), arritmias ventriculares, accidente cerebrovascular, aumento de la presión intraocular y pérdida repentina de la audición. En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil, requería una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva repentina.

Interacciones

Las personas que también toman inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la infección por VIH deben tener cuidado. Los inhibidores de la proteasa inhiben el metabolismo del sildenafil, multiplicando efectivamente los niveles plasmáticos de sildenafil, aumentando la incidencia y la gravedad de los efectos secundarios. Se recomienda que aquellos que usan inhibidores de la proteasa limiten su uso de sildenafil a no más de una dosis de 25 mg cada 48 horas. Otros medicamentos que interfieren con el metabolismo del sildenafil incluyen la eritromicina y la cimetidina, los cuales también pueden conducir a niveles de vida media plasmáticos prolongados.

El uso de sildenafilo y un bloqueador α1 (generalmente recetado para la hipertensión o para afecciones urológicas, como la hipertrofia prostática benigna) al mismo tiempo puede provocar presión arterial baja, pero este efecto no ocurre si se toman al menos 4 horas de diferencia.

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

• Uso concomitante de donantes de óxido nítrico, nitritos orgánicos y nitratos, como:
  • nitroglicerina
  • isosorbide mononitrate
  • isosorbide dinitrate
  • sodium nitroprusside
  • nitritos alquiles (conocido comúnmente como "poppers")
• Uso concomitante de estimuladores solubles de ciclase guanylyl, como riociguat
• Hipersensibilidad conocida para sildenafil

Sildenafil no debe usarse si la actividad sexual no es recomendable debido a factores de riesgo cardiovascular subyacentes.

Uso no médico

Uso recreativo

La popularidad de Sildenafil entre los adultos jóvenes ha aumentado a lo largo de los años. El nombre comercial de Sildenafil, Viagra, es ampliamente reconocido en la cultura popular, y la asociación de la droga con el tratamiento de la disfunción eréctil ha llevado a su uso recreativo. Las razones detrás de tal uso incluyen la creencia de que la droga aumenta la libido, mejora el rendimiento sexual o aumenta permanentemente el tamaño del pene. Los estudios sobre los efectos del sildenafil cuando se usa recreativamente son limitados, pero sugieren que tiene poco efecto cuando lo usan personas que no tienen disfunción eréctil. En un estudio, se demostró que una dosis de 25 mg no provocó cambios significativos en la calidad de la erección, pero sí redujo el tiempo refractario poseyaculatorio. Este estudio también notó un efecto placebo significativo en el grupo de control.

El uso recreativo no recetado de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se observa como particularmente alto entre los usuarios de drogas ilegales. Sildenafil se usa a veces para contrarrestar los efectos de otras sustancias, a menudo ilícitas. Algunos usuarios lo mezclan con metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis), otros estimulantes u opiáceos en un intento de compensar el efecto secundario común de la disfunción eréctil, una combinación conocida como "sextasy", "rocking" 39; y rodando'" o "mezcla de frutos secos". Mezclarlo con nitrito de amilo, otro vasodilatador, es particularmente peligroso y potencialmente fatal.

Investigación sobre el desfase horario

El Premio Ig Nobel en Aviación 2007 fue para Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano y Diego A. Golombek de la Universidad Nacional de Quilmes, Argentina, por su descubrimiento de que el sildenafil ayuda a tratar la recuperación del jet lag en hámsters.

Deportes

Se ha documentado que atletas profesionales usan sildenafil, creyendo que la apertura de sus vasos sanguíneos enriquecerá sus músculos. A su vez, creen que mejorará sus actuaciones.

Análogos

El acetildenafilo y otros análogos estructurales sintéticos del sildenafilo, que son inhibidores de la PDE5, se han encontrado como adulterantes en una serie de medicamentos "a base de hierbas" Productos afrodisíacos vendidos sin receta. Estos análogos no se han sometido a ninguna de las pruebas rigurosas que han superado medicamentos como el sildenafil y, por lo tanto, tienen perfiles de efectos secundarios desconocidos. Se han realizado algunos intentos para prohibir estas drogas, pero el progreso ha sido lento hasta ahora, ya que, incluso en aquellas jurisdicciones que tienen leyes que se enfocan en las drogas de diseño, las leyes están redactadas para prohibir los análogos de las drogas ilegales de abuso, en lugar de los análogos de los medicamentos recetados.. Sin embargo, al menos un caso judicial resultó en la retirada de un producto del mercado.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha prohibido numerosos productos que afirman ser Eurycoma longifolia que, de hecho, contienen solo análogos de sildenafil. Los vendedores de estas hierbas falsas suelen responder simplemente cambiando los nombres de sus productos.

Detección en fluidos biológicos

Sildenafil y/o N-desmethylsildenafil, su principal metabolito activo, se pueden cuantificar en plasma, suero o sangre total para evaluar el estado farmacocinético en quienes reciben el fármaco terapéuticamente, para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de envenenamiento o para ayudar en la investigación forense en un caso de sobredosis mortal.

Mecanismo de acción

Estructura cristalina de PDE5 humano con sildenafil atado, entrada de PDB 1udt

Sildenafil protege al monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) de la degradación por la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en el cuerpo cavernoso. El óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene se une a los receptores de guanilato ciclasa, lo que da como resultado un aumento de los niveles de cGMP, lo que conduce a la relajación del músculo liso (vasodilatación) de las almohadillas íntimas de las arterias helícicas. Esta relajación del músculo liso conduce a la vasodilatación y aumenta el flujo de sangre al tejido esponjoso del pene, lo que provoca una erección. Robert F. Furchgott, Ferid Murad y Louis Ignarro ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1998 por su estudio independiente de la vía metabólica del óxido nítrico en la vasodilatación del músculo liso.

El mecanismo molecular de la relajación del músculo liso involucra a la enzima proteína quinasa dependiente de CGMP, también conocida como PKG. Esta quinasa es activada por cGMP y fosforila múltiples objetivos en las células del músculo liso, a saber, la fosfatasa de cadena ligera de miosina, RhoA, receptor IP3, fosfolipasa C y otros. En general, esto da como resultado una disminución del calcio intracelular y de las proteínas desensibilizantes a los efectos del calcio, lo que genera la relajación del músculo liso.

Sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP, que es responsable de la degradación de cGMP en el cuerpo cavernoso. La estructura molecular del sildenafil es similar a la del cGMP y actúa como un agente de unión competitivo de la PDE5 en el cuerpo cavernoso, lo que da como resultado más cGMP y una mayor respuesta del pene a la estimulación sexual. Sin estimulación sexual y, por lo tanto, sin activación del sistema NO/cGMP, el sildenafilo no debería provocar una erección. Otros medicamentos que funcionan con el mismo mecanismo son el tadalafilo (Cialis) y el vardenafilo (Levitra).

Sildenafil se descompone en el hígado por metabolismo hepático usando enzimas del citocromo p450, principalmente CYP450 3A4 (vía principal), pero también por isoenzimas hepáticas CYP2C9 (vía secundaria). El principal producto de la metabolización de estas enzimas es el sildenafilo N-desmetilado, que se metaboliza aún más. Este metabolito también tiene una afinidad por los receptores de PDE, alrededor del 40% de la del sildenafil. Por lo tanto, el metabolito es responsable de aproximadamente el 20 % de la acción del sildenafilo. Sildenafil se excreta como metabolitos predominantemente en las heces (alrededor del 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (alrededor del 13 % de la dosis oral administrada). Si se toma con una comida rica en grasas, se reduce la absorción; el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima aumenta alrededor de una hora, y la concentración máxima en sí misma se reduce en casi un tercio.

Vía de administración

• Cuando se toma por boca sildenafil para disfunción eréctil resulta en un tiempo promedio para la aparición de erecciones de 27 minutos (de 12 a 70 minutos).
• Bajo la lengua el uso de sildenafil para la disfunción eréctil resulta en un inicio promedio de acción de 15 minutos y durar por un promedio de 40 minutos.

También hay preparaciones de sildenafil en aerosol bucal para un inicio de acción más rápido.

Síntesis química

Los pasos de preparación para la síntesis de sildenafilo son:

1. Metilación de 3-propylpyrazole-5-carboxílico ácido ester de etil con sulfato de dimetil caliente
2. Hidrolisis con hidróxido de sodio acuoso (NaOH) a ácido libre
3. Nitración con ácido nítrico oleo/fuming
4. Formación de carboxamida con cloruro de ionilo reflujo/NH₄Oh.
5. Reducción del grupo nitro al grupo amino
6. Acylation with 2-ethoxybenzoyl chloride
7. Ciclización
8. Sulfonación al derivado de clorosulfonilo
9. Condensación con 1-metilpiperazina.

Historia

Sildenafil (compuesto UK-92,480) fue sintetizado por un grupo de químicos farmacéuticos que trabajaban en las instalaciones de investigación de Pfizer's Sandwich, Kent, en Inglaterra. Inicialmente se estudió para su uso en la hipertensión (presión arterial alta) y la angina de pecho (un síntoma de la cardiopatía isquémica). Los primeros ensayos clínicos se realizaron en el Morriston Hospital de Swansea. Los ensayos clínicos de fase I bajo la dirección de Ian Osterloh sugirieron que el medicamento tenía poco efecto sobre la angina, pero podía inducir erecciones marcadas del pene. Por lo tanto, Pfizer decidió comercializarlo para la disfunción eréctil, en lugar de para la angina; esta decisión se convirtió en un ejemplo citado a menudo de reposicionamiento de medicamentos. El medicamento fue patentado en 1996, aprobado para su uso en la disfunción eréctil por la FDA el 27 de marzo de 1998, convirtiéndose en el primer tratamiento oral aprobado para tratar la disfunción eréctil en los Estados Unidos y puesto a la venta en los Estados Unidos ese mismo año. Pronto se convirtió en un gran éxito: las ventas anuales de Viagra alcanzaron su punto máximo en 2008 con 1.934 millones de dólares estadounidenses.

Sociedad y cultura

Marketing y ventas

Bolsa a granel de falsificación Viagra

En los EE. UU., aunque el sildenafil solo está disponible con receta médica, se anunciaba directamente a los consumidores en la televisión (famosamente respaldado por el exsenador de los Estados Unidos Bob Dole y la estrella de fútbol Pelé). Numerosos sitios en Internet ofrecen Viagra a la venta después de una "consulta en línea", a menudo un simple cuestionario web. El nombre Viagra se ha vuelto tan conocido que muchos afrodisíacos falsos ahora se llaman a sí mismos "viagra herbal" o se presentan como tabletas azules imitando la forma y el color del producto de Pfizer. Viagra también se conoce informalmente como "vitamina V", "la píldora azul" o "diamante azul", así como con varios otros apodos.

En 2000, las ventas de Viagra representaron el 92 % del mercado mundial de píldoras recetadas para la disfunción eréctil. Para 2007, la participación global de Viagra se había desplomado a alrededor del 50% debido a varios factores, incluida la entrada de Cialis y Levitra, junto con varias falsificaciones y clones, e informes de pérdida de visión en personas que toman inhibidores de la PDE5. En 2008, la FDA obligó a Pfizer a eliminar Viva Cruiser, un advergame de Viagra, para que no apareciera en Forbes.com, después de que el juego no revelara información sobre los riesgos del medicamento.

En febrero de 2007, se anunció que Boots, la cadena de farmacias del Reino Unido, intentaría vender Viagra sin receta en las tiendas de Manchester, Inglaterra. Los hombres de entre 30 y 65 años serían elegibles para comprar cuatro tabletas después de consultar con un farmacéutico. En 2017, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud (MHRA, por sus siglas en inglés) promulgó una legislación que amplió esto a nivel nacional, permitiendo que una formulación de marca particular de Sildenafil, Viagra Connect (50 mg), se vendiera sin receta y sin receta en todo el Reino Unido desde principios 2018. Si bien la venta sigue sujeta a una consulta con un farmacéutico, se eliminaron las otras restricciones de la prueba, lo que permite a los clientes mayores de 18 años comprar una cantidad ilimitada de píldoras. La decisión se tomó, en parte, para reducir las ventas en línea de tratamientos para la disfunción eréctil falsificados y potencialmente peligrosos.

El 6 de mayo de 2013, Pfizer, que fabrica Viagra, le dijo a Associated Press que comenzará a vender el medicamento directamente a las personas en su sitio web.

Las patentes de Pfizer sobre Viagra expiraron fuera de EE. UU. en 2012; en los EE. UU. estaban a punto de caducar, pero Pfizer resolvió el litigio con Mylan y Teva que acordaron que ambas compañías podrían introducir genéricos en los EE. UU. el 11 de diciembre de 2017. En diciembre de 2017, Pfizer lanzó su propia versión genérica de Viagra.

A partir de 2018, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprobó a quince fabricantes de medicamentos para comercializar sildenafilo genérico en los Estados Unidos. Siete de estas empresas tienen su sede en la India. Es probable que esto conduzca a reducciones drásticas de los precios.

Falsificaciones

La Viagra falsificada, a pesar de ser generalmente más barata, puede contener sustancias nocivas o sustancias que afectan el funcionamiento de la Viagra, como tinta azul para impresoras, anfetaminas, metronidazol, ácido bórico y veneno para ratas.

Viagra es uno de los medicamentos más falsificados del mundo. Según un estudio de Pfizer, alrededor del 80 % de los sitios que afirmaban vender Viagra vendían falsificaciones.

Cuestiones regionales

Brasil

La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafil expiró en Brasil en 2010.

Canadá

En Canadá, la patente 2.324.324 de Pfizer para Revatio (sildenafil utilizado para tratar la hipertensión pulmonar) fue declarada inválida por el Tribunal Federal en junio de 2010, en una solicitud de Ratiopharm Inc.

El 8 de noviembre de 2012, la Corte Suprema de Canadá dictaminó que la patente 2.163.446 de Pfizer sobre Viagra no era válida desde el principio porque la empresa no proporcionó una divulgación completa en su solicitud. La decisión, Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc., apuntó a la sección 27(3)(b) de la Ley de Patentes que requiere que la divulgación debe incluir información suficiente "para permitir cualquier persona experta en el arte o la ciencia a la que pertenece" para producirlo. Agregó además: "Como una cuestión de política y de buena interpretación legal, no se puede permitir que los titulares de patentes 'juego' el sistema de esta manera. Esto, en mi opinión, es la cuestión clave de este llamamiento."

Teva Canada lanzó Novo-Sildenafil, una versión genérica de Viagra, el día que la Corte Suprema de Canadá emitió su decisión. Para seguir siendo competitivo, Pfizer luego redujo el precio de Viagra en Canadá. Sin embargo, el 9 de noviembre de 2012, Pfizer presentó una moción para una nueva audiencia de la apelación en la Corte Suprema de Canadá, con el argumento de que la corte excedió accidentalmente su jurisdicción al anular la patente. Finalmente, el 22 de abril de 2013, la Corte Suprema de Canadá invalidó por completo la patente de Pfizer.

China

La fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafilo es común en China, donde el reclamo de patente de Pfizer no se aplica ampliamente.

Egipto

Egipto aprobó la venta de Viagra en 2002, pero poco después permitió que las empresas locales produjeran versiones genéricas del medicamento, citando los intereses de las personas pobres que no podrían pagar el precio de Pfizer.

Unión Europea

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La patente de Pfizer sobre el citrato de sildenafilo expiró en algunos países miembros de la UE, Austria, Dinamarca, Francia, Alemania, Irlanda, Italia, Países Bajos, España, Suecia, Reino Unido y Suiza el 21 de junio de 2013. Una patente del Reino Unido en poder de Pfizer sobre el uso de inhibidores de la PDE5 (ver más abajo) como tratamiento de la impotencia fue invalidada en 2000 debido a su obviedad; esta decisión fue confirmada en apelación en 2002.

India

Fabricación y venta de medicamentos con citrato de sildenafil conocidos como "Viagra genérico" es común en la India, donde no se aplica el reclamo de patente de Pfizer. Los nombres comerciales incluyen Kamagra (Ajanta Pharma), Silagra (Cipla), Edegra (Sun Pharmaceutical), Penegra (Zydus Cadila), Manly (Cooper Pharma) y Zenegra (Alkem Laboratories).

Nueva Zelanda

Sildenafil se reclasificó en Nueva Zelanda en 2014 para que se pudiera comprar sin receta a un farmacéutico. Se pensaba que esto reducía las ventas por Internet y era más seguro, ya que los hombres podían ser derivados a un médico si correspondía.

Corea del Sur

En 1999, Corea del Sur otorgó dos patentes a Pfizer relacionadas con el sildenafilo. El primer documento garantizaba la producción y venta exclusiva de la sustancia hasta 2012, mientras que el segundo otorgaba a Pfizer el uso exclusivo para tratar la disfunción eréctil con sildenafil hasta 2014. En 2011, Hanmi Pharmaceutical y CJ CheilJedang iniciaron una demanda contra la patente de uso exclusivo. El sistema judicial coreano emitió un fallo contra Pfizer en junio de 2012, permitiendo la producción nacional sin trabas de sildenafilo genérico recetado.

Durante 2012, Viagra perdió su posición como el tratamiento para la disfunción eréctil más vendido en Corea del Sur. Este desarrollo se atribuyó en gran parte "a la introducción de productos genéricos". El sildenafilo genérico estuvo disponible públicamente en mayo. Las ventas de PalPal de Hanmi Pharmaceuticals totalizaron ₩ 22 mil millones o aproximadamente el 86% de la participación de mercado de Viagra ese año. Para 2017, había más de 50 píldoras genéricas de sildenafil disponibles. Durante ese año, las ventas de Viagra se desplomaron un 38% con respecto a Palpal.

Reino Unido

Hubo 2 958 199 recetas de Sildenafil en 2016 en Inglaterra, en comparación con 1 042 431 en 2006.

En 2018, Viagra Connect, una formulación particular de Sildenafil comercializada por Pfizer, estuvo disponible para la venta sin receta en el Reino Unido, en un intento por ampliar la disponibilidad y reducir la demanda de productos falsificados.

Estados Unidos

Sildenafil está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos, etiquetado para la hipertensión arterial pulmonar. A partir de 2016, las píldoras de marca cuestan unas 50 veces más que las genéricas. En los Estados Unidos, a partir de 2015, el costo de la píldora de 50 mg de marca es de entre 25,17 y 37,88 USD.

En los Estados Unidos, Pfizer recibió dos patentes para sildenafilo: una para su indicación para tratar enfermedades cardiovasculares (comercializado como Revatio) y otra para su indicación para tratar la disfunción eréctil (comercializado como Viagra). La sustancia es la misma en ambos nombres comerciales.

En 1992, Pfizer registró una patente que cubría la sustancia sildenafilo y su uso para tratar enfermedades cardiovasculares. Esto se comercializaría como Revatio. La patente se publicó en 1993 y expiró en 2012. La patente de Revatio (indicada para la hipertensión arterial pulmonar en lugar de la disfunción eréctil) expiró a fines de 2012. Las versiones genéricas de esta forma de dosis baja de sildenafilo han estado disponibles en los EE. de fabricantes, incluidos Greenstone, Mylan y Watson, desde principios de 2013. Los proveedores de atención médica pueden recetar sildenafil genérico para la disfunción eréctil. Durante un tiempo, el genérico no estuvo disponible en las mismas dosis que la Viagra de marca, por lo que el uso de las dosis típicamente requeridas para tratar la disfunción eréctil requería que los pacientes tomaran varias píldoras.

En 1994, Pfizer presentó una patente que cubría el uso de sildenafil para tratar la disfunción eréctil. Esto se comercializaría como Viagra. Esta patente se publicó en 2002 y expiró en 2019. Teva demandó para que se invalidara la última patente, pero Pfizer prevaleció en un caso del tribunal federal de distrito de agosto de 2011. Un acuerdo con Pfizer permitió a Teva comenzar a proporcionar el medicamento genérico en diciembre de 2017.