Sevoflurano

Sevoflurane, vendido bajo la marca Sevorane, entre otros, es un metil isopropil éter altamente fluorado, no inflamable y de olor dulce que se utiliza como anestésico inhalatorio para la inducción y mantenimiento de la anestesia general. Después del desflurano, es el anestésico volátil de inicio más rápido. Si bien su compensación puede ser más rápida que la de otros agentes además del desflurano en algunas circunstancias, su compensación es más a menudo similar a la del isoflurano, un agente mucho más antiguo. Si bien el sevoflurano es solo la mitad de soluble que el isoflurano en la sangre, los coeficientes de partición de la sangre en los tejidos del isoflurano y el sevoflurano son bastante similares. Por ejemplo, en el grupo muscular: isoflurano 2,62 vs. sevoflurano 2,57. En el grupo de grasas: isoflurano 52 vs. sevoflurano 50. Por lo tanto, cuanto más largo sea el caso, más similares serán los tiempos de emergencia para sevoflurano e isoflurano.

It is on the World Health Organization 's List of Essential Medicines.

Usos médicos

Es uno de los agentes anestésicos volátiles más utilizados, especialmente para anestesia ambulatoria, en todas las edades, así como en medicina veterinaria. Junto con el desflurano, el sevoflurano está reemplazando al isoflurano y al halotano en la práctica anestésica moderna. A menudo se administra en una mezcla de óxido nitroso y oxígeno.

Efectos fisiológicos

El sevoflurano es un potente vasodilatador, como tal, induce una reducción dependiente de la dosis en la presión arterial y el gasto cardíaco. Es un broncodilatador, sin embargo, en pacientes con patología pulmonar preexistente puede precipitar tos y laringoespasmo. Reduce la respuesta ventilatoria a la hipoxia y la hipercapnia e impide la vasoconstricción pulmonar hipóxica. Las propiedades vasodilatadoras del sevoflurano también hacen que aumente la presión intracraneal y el flujo sanguíneo cerebral. Sin embargo, reduce la tasa metabólica cerebral.

Efectos adversos

El sevoflurano tiene un excelente historial de seguridad, pero está bajo revisión por posible hepatotoxicidad y puede acelerar la enfermedad de Alzheimer. Hubo informes raros que involucraron a adultos con síntomas similares a la hepatotoxicidad por halotano. El sevoflurano es el agente preferido para la inducción de mascarillas debido a su menor irritación de las membranas mucosas.

El sevoflurano es un anestésico inhalado que a menudo se usa para la inducción y el mantenimiento de la anestesia en niños para cirugía. Durante el proceso de despertar de la medicación, se ha asociado con una alta incidencia (>30%) de agitación y delirio en niños en edad preescolar sometidos a cirugía menor no invasiva. No está claro si esto se puede prevenir.

Los estudios que examinan un importante problema de salud actual, la neurotoxicidad inducida por anestésicos (incluso con sevoflurano, y especialmente con niños y bebés) están "llenos de factores de confusión, y muchos tienen poca potencia estadística", por lo que se argumenta que necesita "más datos... para respaldar o refutar la conexión potencial".

La preocupación con respecto a la seguridad de la anestesia es especialmente aguda con respecto a los niños y los bebés, donde la evidencia preclínica de modelos animales relevantes sugiere que los agentes clínicamente importantes comunes, incluido el sevoflurano, pueden ser neurotóxicos para el cerebro en desarrollo y, por lo tanto, causar anomalías neuroconductuales en el largo plazo; dos estudios clínicos a gran escala (PANDA y GAS) estaban en curso en 2010, con la esperanza de proporcionar "información [más] significativa" sobre los efectos en el desarrollo neurológico de la anestesia general en lactantes y niños pequeños, incluso cuando se utiliza sevoflurano.

En 2021, los investigadores del Hospital General de Massachusetts publicaron en Communications Biology research que el sevoflurano puede acelerar la propagación de la proteína tau existente o del Alzheimer existente: "Estos datos demuestran la propagación de tau asociada a la anestesia y sus consecuencias". [...] Esta propagación de tau podría prevenirse mediante inhibidores de la fosforilación de tau o la generación de vesículas extracelulares." Según Neuroscience News, 'su trabajo anterior mostró que el sevoflurano puede causar un cambio (específicamente, la fosforilación o la adición de fosfato) en tau que conduce al deterioro cognitivo en ratones. Otros investigadores también han encontrado que el sevoflurano y ciertos otros anestésicos pueden afectar la función cognitiva."

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales. El sevoflurano actúa como modulador alostérico positivo del receptor GABAA en estudios electrofisiológicos de neuronas y receptores recombinantes. Sin embargo, también actúa como antagonista del receptor NMDA, potencia las corrientes del receptor de glicina e inhibe las corrientes del receptor nAChR y 5-HT3.

Historia

El sevoflurano fue descubierto por Ross Terrell y de forma independiente por Bernard M Regan. Un informe detallado de su desarrollo y propiedades apareció en 1975 en un artículo escrito por Richard Wallin, Bernard Regan, Martha Napoli e Ivan Stern. Fue introducido en la práctica clínica inicialmente en Japón en 1990 por Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Osaka, Japón. Los derechos del sevoflurano en todo el mundo estaban en manos de AbbVie. Ahora está disponible como medicamento genérico.

Potencial de calentamiento global

El sevoflurano es un gas de efecto invernadero. El potencial de calentamiento global a veinte años, GWP(20), para el sevoflurano es 349.